Immunoterapia nel trattamento del cancro
La terapia CAR-NK antitumorale ha un tasso di efficacia del 73% e viene reclutata in studi clinici nazionali.
L’immunoterapia ha rivoluzionato il modo in cui viene trattato il cancro. L’immunoterapia antitumorale è divisa in due categorie: una è costituita dagli inibitori del checkpoint immunitario e PD-1, PD-L1 e CTLA-4 sono stati approvati per il trattamento di una varietà di tumori. E il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina 2018 ha assegnato il contributo allo sviluppo di inibitori del checkpoint immunitario per l’uomo.
L'altro è l'immunoterapia cellulare, in cui il chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and linfomi.
Terapia con cellule T CAR
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunoterapie to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory linfoma non-Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Dati di ricerca sulla terapia cellulare CAR-NK
I risultati della sperimentazione sono stati pubblicati ieri sul New England Journal of Medicine. Degli 11 pazienti che hanno partecipato allo studio, 8 (73%) hanno risposto al trattamento e 7 di loro hanno risposto completamente, il che significa che non hanno più mostrato segni di cancro a un follow-up mediano di 13.8 mesi e nessun paziente ha manifestato cellule. Sindrome da rilascio di fattori o neurotossicità.
La risposta alla terapia con cellule CD19 CAR-NK è stata significativa entro 1 mese dall'infusione e la persistenza di queste cellule è stata ancora rilevata entro 1 anno dall'infusione.
L'autrice corrispondente Katy Rezvani, professoressa di trapianto di cellule staminali e terapia cellulare, ha dichiarato: "Siamo incoraggiati dai risultati della sperimentazione clinica, che effettuerà ulteriori studi clinici per studiare il potenziale delle cellule CAR-NK derivate dal sangue del cordone un paziente bisognoso Opzioni di trattamento. "
Presso l'MD Anderson Cancer Center, le cellule NK sono state isolate dal sangue del cordone ombelicale donato e geneticamente ingegnerizzate per esprimere la CAR richiesta, che può identificare bersagli specifici del cancro. Le cellule CAR-NK devono anche essere "equipaggiate" con IL-15, una molecola di segnalazione immunitaria progettata per migliorare la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule.
In questo studio, le cellule CAR-NK sono allogeniche, il che significa che queste cellule vengono prelevate da donatori sani che non sono legati al paziente, non al paziente stesso. Pertanto, le cellule CAR-NK hanno il potenziale per essere prodotte e conservate in anticipo per un utilizzo immediato. Al contrario, le cellule CAR-T attualmente disponibili in commercio devono utilizzare un processo di proliferazione di colture di più settimane per produrre cellule T geneticamente modificate sulla base dei geni del paziente.
Le cellule CAR-NK hanno molteplici vantaggi rispetto alle cellule CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumore cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of sindrome da rilascio di citochine.
Infine, le cellule NK non richiedono una rigorosa corrispondenza HLA e non hanno il potenziale di causare la malattia del trapianto contro l'ospite, che è un rischio importante per l'immunoterapia con cellule CAR-T.
