Aprile 2022: Normalmente, la procedura di produzione delle cellule per la terapia con cellule CAR T richiede dai nove ai quattordici giorni; tuttavia, i ricercatori dell’Università della Pennsylvania sono stati in grado di creare cellule T CAR funzionali con maggiore efficacia antitumorale in sole 24 ore utilizzando una nuova tecnica.
Un nuovo tipo di immunoterapia chiamata terapia autologa con cellule CAR T utilizza le cellule T immunitarie del paziente, le modifica all'esterno del corpo aggiungendo un gene CAR che fa sì che esprimano recettori che colpiscono meglio le cellule tumorali e poi le reimmettono nel paziente. . Questi trattamenti, d'altra parte, sono noti per i loro lunghi tempi di produzione, che possono interferire con la capacità della cellula di replicarsi e quindi ridurre l'efficacia della terapia, per non parlare del peggioramento dei pazienti gravemente malati in attesa del trattamento. Di conseguenza, i produttori di trattamenti cellulari autologhi hanno attribuito un’alta priorità alla riduzione del tempo che intercorre tra l’estrazione del sangue e la reinfusione delle cellule modificate, noto anche come tempo da vena a vena.
Lo studio preclinico pubblicato su Nature Biomedical Engineering ha dimostrato che la quantità di tempo, materiali e manodopera necessari per produrre cellule CAR T potrebbe essere drasticamente ridotta. Secondo i ricercatori, questo potrebbe essere particolarmente vantaggioso in soggetti con malattie in rapida progressione e in ambienti ospedalieri con risorse limitate.
"Mentre gli approcci di produzione tradizionali per la creazione di cellule T CAR che impiegano diversi giorni o settimane continuano a funzionare per i pazienti con tumori "liquidi" come la leucemia, esiste ancora una significativa necessità di ridurre i tempi e i costi di produzione di queste terapie complesse", ha affermato il dott. Michael Milone, professore associato di patologia e medicina di laboratorio e uno dei co-leader dello studio. Il metodo di produzione riportato in questo studio testimonia il potenziale di innovazione e miglioramento della produzione Terapie con cellule CAR-T a beneficio di un numero maggiore di pazienti, basandosi sulla nostra ricerca del 2018 che ha ridotto l’approccio di produzione standard a tre giorni e ora a meno di 24 ore.
I ricercatori hanno scoperto che la qualità del prodotto delle cellule CAR T, piuttosto che il suo numero, è un fattore cruciale del suo successo nei modelli animali. La loro ricerca ha mostrato che un numero minore di cellule CAR T di alta qualità create all'esterno del corpo senza una notevole espansione era preferibile a un numero maggiore di cellule CAR T di qualità inferiore che vengono espanse ampiamente prima di tornare al paziente.
Le cellule T devono essere attivate in modo tale da provocarne la proliferazione e la moltiplicazione per poter essere utilizzate nei metodi di produzione tradizionali. Utilizzando approcci ingegneristici basati in parte sulla comprensione di come l'HIV infetta naturalmente le cellule T, i ricercatori della Penn sono stati in grado di eliminare questa fase del processo di produzione. Il team ha scoperto un modo per trasferire i geni direttamente alle cellule T non attivate appena estratte dal sangue. Ciò ha offerto il duplice vantaggio di accelerare l’intero processo di produzione pur preservando la potenza delle cellule T. Questa procedura non consente ai pazienti di contrarre l'HIV.
L’accesso dei pazienti alle terapie cellulari è limitato a causa dei costi. I ricercatori si aspettano che riducendo i costi e i tempi associati alla produzione, questi trattamenti possano diventare più convenienti, consentendo a un numero maggiore di pazienti di accedervi.
“Questo approccio innovativo è straordinario in quanto potrebbe essere in grado di aiutare i pazienti che altrimenti non sarebbero in grado di trarne beneficio Terapia con cellule T CAR, come quelli con cancro in rapida progressione, a causa del tempo significativo necessario per generare queste terapie”, ha affermato la dott.ssa Saba Ghassemi, professore assistente di ricerca di patologia e medicina di laboratorio e un altro co-leader dello studio. “L’efficace riprogrammazione delle cellule T con un CAR in appena 24 ore in un metodo di produzione più semplice senza attivazione delle cellule T o una significativa coltura esterna al corpo apre anche la possibilità di espandere dove e quando queste terapie vengono generate”. Non solo potrebbe aumentare la capacità degli impianti di produzione centralizzati, ma, se sufficientemente semplice e coerente, potrebbe essere possibile produrre queste terapie localmente vicino al paziente, affrontando le numerose sfide logistiche che ostacolano la fornitura di questa terapia efficace, in particolare in paesi poveri di risorse. ambienti”.
I ricercatori hanno affermato che il loro studio "è un catalizzatore per ulteriori ricerche cliniche per capire come funzionano le cellule T CAR modificate in pazienti con tumori specifici utilizzando questa strategia abbreviata".
In collaborazione con Novartis e il Children's Hospital di Filadelfia, gli esperti della Penn hanno guidato la ricerca, lo sviluppo e gli studi clinici per questa innovativa terapia CAR T. Novartis ha concesso in licenza parte della tecnologia utilizzata in queste indagini all'Università della Pennsylvania.
