Agosto 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), un inibitore del fattore inducibile dall'ipossia, è stato approvato dalla Food and Drug Administration per i pazienti adulti con malattia di von Hippel-Lindau che richiedono una terapia per il carcinoma a cellule renali (RCC) associato, gli emangioblastomi del sistema nervoso centrale (SNC) o i tumori neuroendocrini del pancreas (pNET) ma non richiedono un intervento chirurgico immediato.
Belzutifan è stato studiato in 61 pazienti con RCC associato a VHL (VHL-RCC) diagnosticato sulla base di un cambiamento della linea germinale VHL e almeno un tumore solido rilevabile confinato al rene nello Studio 004 in corso (NCT03401788), un'indagine clinica in aperto. Sono stati arruolati pazienti con altri tumori maligni correlati al VHL, come emangioblastomi del SNC e pNET. Belzutifan 120 mg è stato somministrato ai pazienti una volta al giorno fino alla progressione della malattia o fino a tossicità intollerabile.
Il tasso di risposta globale (ORR) era l'endpoint primario di efficacia, come definito dalla valutazione radiologica e valutato da un comitato di revisione indipendente utilizzando RECIST v1.1. La durata della risposta (DoR) e il tempo alla risposta erano altri due obiettivi di efficacia (TTR). Negli individui con RCC associato a VHL, è stata trovata un'ORR del 49% (IC 95%: 36, 62). Tutti i pazienti con VHL-RCC che hanno avuto una risposta sono stati monitorati per almeno 18 mesi dopo l'inizio del trattamento. La DoR mediana non è stata soddisfatta; Il 56% degli intervistati aveva una DoR inferiore a 12 mesi e un TTR medio di 8 mesi. 24 pazienti con emangioblastomi del SNC misurabili avevano un'ORR del 63% e 12 pazienti con pNET misurabile avevano un'ORR dell'83% in pazienti con altri tumori maligni non-RCC associati al VHL. Per gli emangioblastomi del SNC e il pNET, la DoR mediana non è stata raggiunta, con durate di risposta inferiori a 12 mesi rispettivamente nel 73% e nel 50% dei pazienti.
Reduced haemoglobin, anaemia, fatigue, increased creatinine, headache, dizziness, elevated hyperglycemia, and nausea were the most prevalent adverse effects, including laboratory abnormalities, reported in almost 20% of patients who took belzutifan. Belzutifan usage can cause severe anaemia and hypoxia. Anemia was seen in 90% of participants in Study 004, with 7% having Grade 3 anaemia. Patients should be transfused as needed by their doctors. In individuals on belzutifan, the use of erythropoiesis stimulating drugs to treat anaemia is not suggested. Hypoxia occurred in 1.6 percent of patients in Study 004. Belzutifan can make some hormonal contraceptives ineffective, and it can harm an embryo or foetus if taken during pregnancy.
Belzutifan deve essere assunto una volta al giorno, con o senza cibo, alla dose di 120 mg.
Riferimento: https://www.fda.gov/
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