Novembre 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) ha ottenuto l'approvazione accelerata dalla Food and Drug Administration per i pazienti con leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia (LMC Ph+) in fase cronica (CP) che avevano precedentemente ricevuto due o più inibitori della tirosin-chinasi (TKI), nonché per i pazienti adulti con LMC Ph+ in CP che aveva la mutazione T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib è in fase di test su pazienti con LMC Ph+ in PC con mutazione T315I in CABL001X2101 (NCT02081378), un'indagine clinica multicentrica in aperto. È stata studiata l'efficacia di asciminib 200 mg due volte al giorno in 45 pazienti con la mutazione T315I. I pazienti sono stati mantenuti in trattamento fino a quando non hanno manifestato tossicità intollerabile o fallimento del trattamento. MMR era la misura di esito di efficacia primaria. L'MMR è stato raggiunto nel 42% (19/45, intervallo di confidenza 95%: dal 28% al 58%) dei pazienti dopo 24 settimane. L'MMR è stato raggiunto nel 49% dei pazienti (22/45, intervallo di confidenza al 95%: dal 34% al 64%) dopo 96 settimane. Il tempo medio di trattamento è stato di 108 settimane (intervallo da 2 a 215 settimane).
Infezioni del tratto respiratorio superiore, dolore muscoloscheletrico, stanchezza, nausea, eruzioni cutanee e diarrea sono gli effetti collaterali più diffusi (20%). Diminuzione della conta piastrinica, aumento dei trigliceridi, diminuzione della conta dei neutrofili e dell'emoglobina e aumento della creatina chinasi, dell'alanina aminotransferasi, della lipasi e dell'amilasi sono le anomalie di laboratorio più diffuse.
Nei pazienti con LMC Ph+ in PC che sono stati precedentemente trattati con due o più TKI, la dose raccomandata di asciminib è 80 mg somministrati per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno o 40 mg due volte al giorno a intervalli di circa 12 ore. Nei pazienti con LMC Ph+ in PC con mutazione T315I, la dose suggerita di asciminib è di 200 mg due volte al giorno a intervalli di circa 12 ore.
