Öryggis- og verkunarrannsókn á Anti-B7-H3 CAR-T frumumeðferð við endurteknum glíoblastoma

Mars 2023:

Tegund rannsóknar: Inngrip (klínísk rannsókn)
Áætluð skráning: 30 þátttakendur
Úthlutun: N/A
Íhlutunarlíkan: Sequential Assignment
Lýsing á inngripslíkani: „3+3“ hönnun er notuð til að ákvarða hámarksþolsskammt (MTD) og ráðlagðan skammt í 2. fasa (RP2D)
Gríma: Engin (Open Label)
Aðaltilgangur: Meðferð
Opinber titill: Opin, einarma, 1. stigs rannsókn til að meta öryggi/bráðabirgðavirkni og ákvarða hámarks þolan skammt af B7-H3-miðaðri CAR-T frumumeðferð við meðhöndlun endurtekinna glíoblastóma
Raunverulegur upphafsdagur náms: 27. janúar 2022
Áætlaður aðallokunardagur: 31. desember 2024
Áætlaður námslokadagur: 31. desember 2024

Skammtahækkanir:

„3+3“ skammtahækkunarhönnun er notuð til að ákvarða MTD og R2PD. Anti-B7-H3 samgengt CAR-T frumur voru gefin sjúklingum á tveggja vikna fresti í eftirfarandi skömmtum fyrir hverja lotu, og 4 lotur í einu lagi. Skammtur 1: 3 sjúklingar í 20 milljóna skammti frumur fyrir hverja lotu. Skammtur 2: 3 sjúklingar í 60 milljóna skammti frumur fyrir hverja lotu. Skammtur 3: 3 sjúklingar í 150 milljóna skammti frumur fyrir hverja lotu. Skammtur 4: 3 sjúklingar í 450 milljóna skammti frumur fyrir hverja lotu. Skammtur 5: 3 sjúklingar í 900 milljóna skammti frumur fyrir hverja lotu.

R2PD staðfestingaráfangi:

Ákvarða R2PD byggt á niðurstöðum úr fyrri rannsókn á skammtaaukningu; Meðhöndlaðu aðra 12 sjúklinga með and-B7-H3 samgena CAR-T frumur tvisvar í viku hjá R2PD til að staðfesta enn frekar öryggi R2PD.

Í hverjum skammtafasa, ef sjúklingar sýna þol og svörun við meðferð, þessir sjúklingar fengju nokkur námskeið af meðferð að mati PI.

Viðmiðanir

Skilgreiningarkröfur

1. Karl eða kona, á aldrinum 18-75 ára (þar á meðal 18 og 75 ára)
2. Sjúklingar með bakslag glioblastoma, staðfest með positron emission tomography (PET) eða vefjafræðilegri meinafræði
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent æxli tissue by the immunochemical method;
4. Karnofsky mælikvarði >=50
5. Aðgengi til að safna einkjarna frumum í útlægum blóði (PBMC)
6. Fullnægjandi rannsóknarstofugildi og fullnægjandi líffærastarfsemi;
7. Sjúklingar á barneignaraldri verða að samþykkja að nota mjög virka getnaðarvörn.

Útilokunarviðmiðanir

1. Þungaðar konur eða konur með barn á brjósti
2. Contraindication to bevacizumab
3. Innan 5 daga fyrir innrennsli CAR-T frumu, fengu einstaklingar sem fá almenna gjöf stera með stærri skammti en 10 mg/d prednisón eða jafngilda skammta af öðrum sterum (þó ekki innöndunarbarkstera)
4. Samhliða sjúkdómum og öðrum ómeðhöndluðum illkynja sjúkdómum
5. Virk ónæmisbrestsveira (HIV), lifrarbólgu B veira, lifrarbólgu C veira eða berklasýking;
6. Subjects receiving the placement of a karmustín slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. Sjálfsofnæmissjúkdómar;
8. Að fá langtíma ónæmisbælandi meðferð eftir líffæraígræðslu;
9. Alvarlegir eða ómeðhöndlaðir geðsjúkdómar eða ástand sem gæti aukið aukaverkanir eða truflað mat á niðurstöðum;
10. Ekki batnað eftir eiturverkanir eða aukaverkanir með fyrri meðferð;
11. Einstaklingar sem hafa tekið þátt í hinni íhlutunarrannsókninni innan eins mánaðar fyrir skráningu, eða hafa fengið aðra CAR-T frumumeðferð eða genabreytta frumumeðferð fyrir skráningu.
12. Einstaklingar með sjúkdóma sem hafa áhrif á að undirrita skriflegt upplýst samþykki eða fylgja rannsóknaraðferðum, þar á meðal, en ekki takmarkað við, hjarta- og heilaæðasjúkdóma, skerta nýrnastarfsemi/bilun, lungnasegarek, storkutruflanir, virk altæk sýking, ómeðhöndluð sýking o.s.frv. . al., eða sjúklinga sem vilja ekki eða geta ekki farið eftir rannsóknaraðferðum;
13. Einstaklingar með önnur skilyrði sem myndu trufla þátttöku í rannsókn að mati rannsakanda.