Rannsókn á T-eitilfrumum (CAR-T) við meðhöndlun mótefnavakaviðtaka við meðhöndlun á bakslagi og óþolandi eitilfrumukrabbameini sem ekki er Hodgkin.

Nákvæm lýsing:

Þetta er ein-miðja, einarma, opin rannsókn. Eftir að hafa uppfyllt hæfisskilyrðin og skráðir í rannsóknina munu sjúklingar gangast undir hvítfrumnafæð til að safna eigin eitilfrumum. Þegar frumur hafa verið framleiddar munu sjúklingar síðan halda áfram í eitlaeyðandi krabbameinslyfjameðferð með cýklófosfamíði og flúdarabíni í 1-2 daga samfleytt og fylgt eftir með innrennsli CAR T-frumna í markskammti sem er 3-10×105 frumur/kg.

Viðmiðanir

Skilyrði fyrir þátttöku:

1. CD19 jákvætt eitilæxli án Hodgkin staðfest með frumufræði eða vefjafræði samkvæmt WHO2016 viðmiðunum:
   1. Dreifð stór B-frumu eitilæxli: þar með talið ótilgreint (DLBCL, NOS), langvarandi bólgutengd DLBCL, frumkomið DLBCL í húð (fótagerð), EBV-jákvætt DLBCL (NOS); og hástigs B-frumu eitilæxli (þar á meðal hástigs B-frumu eitilæxli, NOS og hástigs B-frumu eitilæxli með MYC og BCL2 og/eða BCL6 endurröðun); og aðal miðmæti stór B-frumu eitilæxli; og T-frumuríkur vefjafrumufrumukrabbamein B-frumu eitilæxli; og umbreytt DLBCL (eins og eggbúseitlaæxli, langvarandi eitilfrumuhvítblæði/lítið B-eitifrumuæxli umbreytt DLBCL); sjúklingum með ofangreint æxli tegundir hafa verið meðhöndlaðar með að minnsta kosti fyrstu og annarri línu lyfjum og hafa stöðugan sjúkdóm í ≤12 mánuði, eða þegar bestur sjúkdómur versnar eftir verkun; eða versnun sjúkdóms eða bakslag eftir eigin stofnfrumuígræðslu ≤12 mánuði;
   2. Samkvæmt WHO2016 viðmiðunum frumufræði eða vefjafræði staðfest CD19 jákvætt: eggbúsfruma eitilæxli. Sjúklingar með þessa æxlistegund hafa fengið að minnsta kosti þriðju lína meðferð og endurkoma eða versnun sjúkdóms hefur átt sér stað innan 2 ára eftir þriðju lína meðferð eða lengur. Núna í sjúkdómsframvindu, stöðugum sjúkdómi eða sjúkdómshléi að hluta;
   3. Samkvæmt WHO2016 staðlaðri frumufræði eða vefjafræði staðfesti CD19 jákvætt: möttulfrumu eitilæxli. Slíkir sjúklingar hafa ekki læknast eða fengið bakslag eftir að minnsta kosti þriggja línu meðferð og henta ekki fyrir stofnfrumuígræðslu eða bakslag eftir stofnfrumuígræðslu;
2. Aldur ≥18 ára (þar á meðal þröskuldur);
3. Samkvæmt 2014 útgáfunni af Lugano viðmiðunum er að minnsta kosti ein tvívídd mælanleg meinsemd sem matsgrundvöllur: fyrir innanhnútaskemmdir er það skilgreint sem: langur þvermál >1.5 cm; fyrir utanhnútaskemmdir ætti langur þvermál að vera >1.0 cm;
4. Eastern Cooperative Oncology Group virkni stöðuskor ECOG stig 0-2;
5. Hægt er að koma á fót bláæðaaðgangi sem þarf til söfnunar og það er nóg af frumum sem safnað er með óhreyfðri slípun fyrir CAR-T frumuframleiðslu;
6. Lifur og nýrnastarfsemi, hjarta- og lungnastarfsemi uppfylla eftirfarandi kröfur:
   • Kreatínín í sermi≤2.0×ULN;
   • Útfallshlutfall vinstri slegils ≥ 50% og ekkert augljóst gollurshús, ekkert óeðlilegt hjartalínurit;
   • Súrefnismettun í blóði ≥92% í ástandi án súrefnis;
   • Heildarbilirúbín í blóði ≤2.0×ULN (nema án klínískrar þýðingu);
   • ALT og AST≤3.0×ULN (með lifraræxlisíferð≤5.0×ULN);
7. Geta skilið og sjálfviljugur skrifað undir upplýst samþykki.

Útilokunarviðmið:

1. Fékk CAR-T meðferð eða aðra genabreytta frumumeðferð fyrir skimun;
2. Fékk æxlishemjandi meðferð (nema kerfisbundin ónæmiseftirlitshömlun eða örvunarmeðferð) innan 2 vikna eða 5 helmingunartíma (hvort sem er styttra) fyrir skimun. 3 helmingunartíma þarf til að skrá sig (td ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 viðtakaörvi, 4-1BB viðtakaörvi o.s.frv.);
3. Þeir sem hafa fengið blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (ASCT) innan 12 vikna fyrir blóðleysi, eða hafa áður fengið ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT), eða þeir sem hafa líffæraígræðslu; ónæmisbælingar er nauðsynleg innan 2 vikna fyrir slípun af stigi 2 og yfir GVHD lyfsins;
4. Sjúklingar með eitlaæxli í gáttum eða sleglum eða þurfa bráða meðferð vegna æxlismassa eins og þarmastíflu eða æðaþjöppun;
5. Hafa verið bólusettir með lifandi veikluðu bóluefni innan 6 vikna áður en holdsveikin er hreinsuð;
6. Heilaæðaslys eða flogaveiki átti sér stað innan 6 mánaða fyrir undirritun ICF;
7. Saga um hjartadrep, hjartahjáveitu eða stoðnet, óstöðuga hjartaöng eða annan klínískt mikilvægan hjartasjúkdóm innan 12 mánaða fyrir undirritun ICF;
8. Virkir eða ómeðhöndlaðir sjálfsofnæmissjúkdómar (svo sem Crohns sjúkdómur, iktsýki, rauðir úlfar), nema þeir sem krefjast ekki almennrar meðferðar;
9. Illkynja æxli önnur en non-Hodgkin eitilæxli innan 5 ára fyrir skimun, að undanskildum fullnægjandi meðhöndluðu leghálskrabbameini in situ, grunnfrumu- eða flöguþekjukrabbameini í húð, staðbundið krabbamein í blöðruhálskirtli eftir róttækan brottnám, Ductal carcinoma á staðnum;
10. Óviðráðanleg sýking innan 1 viku fyrir skimun;
11. Lifrarbólgu B yfirborðsmótefnavaka (HBsAg) eða lifrarbólgu B kjarna mótefnavaka (HBcAb) jákvætt og útlægt blóð lifrarbólgu B veiru (HBV) DNA títragreining er meiri en venjulegt viðmiðunarsvið; eða lifrarbólgu C veiru (HCV) mótefnajákvæð og útlægt blóð C Lifrarbólguveiru (HCV) RNA títrapróf er stærra en venjulegt viðmiðunarsvið; eða jákvætt mótefni gegn ónæmisbrestsveiru (HIV); eða sárasótt jákvætt; cýtómegalóveiru (CMV) DNA próf jákvætt;
12. Konur sem eru þungaðar eða með barn á brjósti; eða konur á barneignaraldri sem hafa jákvætt þungunarpróf á skimunartímabilinu; eða karlkyns eða kvenkyns sjúklingar sem vilja ekki nota getnaðarvarnir frá þeim tíma sem upplýst samþykki er undirritað til 1 árs eftir að þeir hafa fengið CAR-T frumuinnrennsli;
13. Aðrir rannsakendur telja óviðeigandi að taka þátt í rannsókninni.