Matvæla- og lyfjaeftirlitið samþykkti pembrolizumab (Keytruda, Merck) í samsettri meðferð með krabbameinslyfjum sem innihalda flúorpýrimídín og platínu þann 16. nóvember 2023. Þetta samþykki er ætlað til upphafsmeðferðar fullorðinna með staðbundið langt gengið, óskurðtækt eða meinvörpað HER2-neikvætt maga- eða meltingarvegi. (GEJ) kirtilkrabbamein.
Árangurinn var metinn í fjölsetra, slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysu-stýrðri tilraun sem kallast KEYNOTE-859 (NCT03675737). Rannsóknin náði til 1579 sjúklinga með HER2-neikvætt langt gengið maga eða GEJ kirtilkrabbamein sem hafði ekki áður gengist undir almenna meðferð við meinvörpum. Þátttakendum var úthlutað af handahófi til að fá annað hvort pembrolizumab 200 mg eða lyfleysu ásamt vali rannsakanda á samsettri krabbameinslyfjameðferð, sem innihélt annað hvort cisplatín 80 mg/m2 auk 5-FU 800 mg/m2/dag í 5 daga (FP) eða oxaliplatin 130 mg /m2 á degi 1 auk capecítabíns 1000 mg/m2 tvisvar á dag í 14 daga (CAPOX) í hverri 21 daga lotu.
Aðal mælikvarði á verkun var heildarlifun (OS). Rannsóknin lagði einnig mat á lifun án versnunar (PFS), heildarsvörunarhlutfall (ORR) og lengd svörunar (DOR) með blindaða óháða miðlægri endurskoðun (BICR) sem byggði á RECIST v1.1 viðmiðum, með takmörkunum 10 markskemmdir og 5 markskemmdir á hvert líffæri.
Pembrolizumab ásamt krabbameinslyfjameðferð leiddi til tölfræðilega marktækrar aukningar á heildarlifun (OS), lifun án versnunar (PFS) og hlutlægrar svörunartíðni (ORR). Miðgildi heildarlifunar var 12.9 mánuðir (95% CI: 11.9, 14.0) með pembrolizumab og 11.5 mánuðir (95% CI: 10.6, 12.1) með lyfleysu. Hættuhlutfallið (HR) var 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) með p-gildi <0.0001. Miðgildi lifun án versnunar (PFS) var 6.9 mánuðir (95% CI: 6.3, 7.2) og 5.6 mánuðir (95% CI: 5.5, 5.7) í hópunum tveimur, með áhættuhlutfall (HR) upp á 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] og p-gildi <0.0001. Hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) var 51% (95% CI: 48, 55) og 42% (95% CI: 38, 45) með tölfræðilega marktækt p-gildi sem var minna en 0.0001 í meðferðarhópunum tveimur. Miðgildi lengdar svörunar (DOR) var 8 mánuðir (95% CI: 7.0, 9.7) fyrir pembrolizumab og 5.7 mánuðir (95% CI: 5.5, 6.9) fyrir lyfleysu.
Viðbótarrannsókn sýndi að sjúklingar sem fengu pembrolizumab og voru með æxli sem tjáðu PD-L1 CPS > 1 og CPS ≥ 10 höfðu tölfræðilega hærri heildarlifun (OS), lifun án versnunar (PFS) og hlutlæg svörunarhlutfall (ORR).
15% sjúklinga upplifðu varanlega stöðvun meðferðar með pembrolizumab vegna aukaverkana. Aukaverkanir sem leiddu til varanlegrar stöðvunar í að minnsta kosti 1% tilvika voru sýkingar og niðurgangur.
Ráðlagður skammtur fyrir pembrolizumab er 200 mg á 3 vikna fresti eða 400 mg á 6 vikna fresti þar til sjúkdómurinn versnar eða óþolandi eiturverkanir. Gefið pembrolizumab fyrir krabbameinslyfjameðferð ef þau eru gefin sama dag.
