August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Nýviðbótar- og viðbótarsamþykki, sem og staðfestingarprófun fyrir flýtisamþykki, byggðu á eftirfarandi prófun.
Í KEYNOTE-522 (NCT03036488), slembiraðaðri, fjölsetra, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu sem tók þátt í 1174 sjúklingum með nýgreinda áður ómeðhöndlaða TNBC á byrjunarstigi í mikilli áhættu (æxlisstærð >1 cm en 2 cm) og áframhaldandi viðbótarmeðferð með pembrolizumab sem einu lyfi, var virkni pembrolizumabs ásamt nýviðbótarmeðferð með krabbameinslyfjum fylgt eftir með skurðaðgerð og áframhaldandi. Sjúklingar voru teknir með óháð PD-L1 tjáningu í æxlum þeirra.
Pembrolizumab ásamt krabbameinslyfjameðferð eða lyfleysu ásamt krabbameinslyfjameðferð var gefið sjúklingum í hlutfallinu 2:1. Samskiptareglur krabbameinslyfjameðferðar eru tilgreindar í lyfjamerkinu, sem er tengt hér að neðan.
Sjúkleg heildarsvörun (pCR) hlutfall og lifun án atburða voru aðal mælikvarði á verkun (EFS). Sjúklingar sem fengu pembrolizumab samhliða krabbameinslyfjameðferð voru með pCR hlutfall upp á 63 prósent (95 prósent CI: 59.5, 66.4), samanborið við 56 prósent (95 prósent CI: 50.6, 60.6) hjá sjúklingum sem fengu eingöngu krabbameinslyfjameðferð. Hlutfall sjúklinga sem fengu EFS-kast var 123 (16%) og 93 (24%), í sömu röð (HR 0.63; 95 prósent CI: 0.48, 0.82; p=0.00031).
Þreyta/þrjótleysi, ógleði, hægðatregða, niðurgangur, minnkuð matarlyst, útbrot, uppköst, hósti, mæði, hiti, hárlos, úttaugakvilli, slímhúðarbólga, munnbólga, höfuðverkur, þyngdartap, kviðverkir, liðverkir, vöðvaverkir, algengar aukaverkanir sem greint var frá hjá u.þ.b. 20% sjúklinga í rannsóknum á pembrolizumabi ásamt krabbameinslyfjameðferð.
Pembrolizumab er gefið sem innrennsli í bláæð á 30 mínútum í 200 mg skammti á þriggja vikna fresti eða 400 mg á sex vikna fresti fyrir TNBC. Fyrir nýviðbótarmeðferð er pembrolizumab gefið ásamt krabbameinslyfjameðferð í 24 vikur og síðan sem eitt lyf til viðbótarmeðferðar í allt að 27 vikur.
