2023 Ágúst: Fasta skammtasamsetningin af niraparib og abiraterone asetati (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), ásamt prednisóni, hefur verið samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu fyrir fullorðna sjúklinga með geldingarþolið krabbamein í blöðruhálskirtli (mCRPC) sem hefur reynst vera skaðlegt eða grunur leikur á að það sé skaðlegt vegna BRCA stökkbreytingar.
Hópur 1 af MAGNITUDE (NCT03748641), slembiraðaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu sem tók þátt í 423 sjúklingum með genastökkbreytt mCRPC (homologous recombination repair (HRR) gen-stökkbreytt mCRPC), skoðaði árangur meðferðarinnar. Niraparib 200 mg og abiraterone acetate 1,000 mg auk prednisóns 10 mg daglega eða lyfleysu og abiraterone acetat ásamt prednisón daglega voru gefin sjúklingum í 1:1 slembiröðun. Sjúklingar verða annað hvort að hafa gengist undir skurðaðgerð áður eða vera á GnRH hliðstæðum. Abiraterone asetat ásamt prednisóni í allt að fjóra mánuði í fortíðinni, ásamt samfelldri ADT, var eina fyrri altæka meðferðin sem sjúklingar með mCRPC voru hæfir í. Sjúklingar kunna að hafa áður fengið meðferð sem miðar við dócetaxel eða andrógenviðtaka (AR) meðan á veikindum sínum stóð. Tekið var tillit til fyrri dócetaxels, fyrri AR markvissrar meðferðar, fyrri abiraterónasetats með prednisóni og BRCA stöðu við slembiröðun. 225 (53%) af þeim 423 einstaklingum sem voru skráðir voru með BRCA genastökkbreytingar sem síðan voru auðkenndar (BRCAm). Sjúklingar með mCRPC sem voru ekki með stökkbreytingu í HRR geni (hópur 2 af MAGNITUDE) upplifðu engan ávinning þar sem tilgangsleysisskilyrðinu var fullnægt.
Lifun án framvindu röntgenmynda (rPFS), ákvarðað með blindri óháðri miðlægri endurskoðun og byggt á Blöðruhálskirtli Vinnuhópur 3 viðmið fyrir bein, var aðal árangursmælikvarðinn. Annað markmið var heildarlifun (OS).
Með miðgildi upp á 16.6 mánuði á móti 10.9 mánuðum sýndu niraparib og abiraterone asetat ásamt prednisóni tölfræðilega marktækan bata á rPFS samanborið við lyfleysu og abiraterone asetat ásamt prednisóni (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). Hjá BRCAm sjúklingunum sýndi könnunargreining á stýrikerfi miðgildi 30.4 á móti 28.6 mánuðum (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) tilraunahópnum í hag. Þó að tölfræðilega marktæk bati hafi verið á rPFS í hópi 1 ásetningi til meðferðar (ITT) HRR þýði (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), þá voru hættuhlutföllin fyrir rPFS og OS í undirhópnum 198 ( 47%) sjúklingar með HRR stökkbreytingar sem ekki voru BRCA voru 0.99 og 1.13, í sömu röð, sem sýnir að batinn í ITT HRR genstökkbreyttu þýðinu var fyrst og fremst vegna
Lækkað blóðrauða, fækkun eitilfrumna, fækkun hvítra blóðkorna, verkir í stoðkerfi, þreyta, fækkun blóðflagna, aukinn basísk fosfatasa, hægðatregða, háþrýstingur, ógleði, fækkun daufkyrninga, aukið kreatínín, aukið kalíum, lækkað kalíum og aukið AST voru algengustu aukaverkanirnar (20%), ásamt frávikum á rannsóknarstofu. Í hópi 1 af MAGNITUDE (n=423) þurftu 27% sjúklinga með mCRPC sem fengu meðferð með niraparib og abiraterone asetati með prednisóni blóðgjöf, þar sem 11% þurftu margfalda gjöf.
Ráðlagt er að taka dagskammt af 200 mg af niraparib og 1,000 mg af abiraterone asetati ásamt 10 mg af prednisóni fyrir Akeega þar til sjúkdómurinn versnar eða óþolandi eiturverkanir. Sjúklingar sem nota niraparib, abiraterone asetat og prednisón ættu einnig að taka GnRH hliðstæðu á sama tíma, eða þeir ættu að hafa gengist undir tvíhliða orchiectomy.
