Lyfið Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) sem miðar að meltingarvegi, er samþykkt af USFDA þann 9. janúar 2020. Lyfið nær yfir tvær ábendingar: til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með óaðgerðaskurð eða GIST með meinvörpum sem bera blóðflöguafleiddan vaxtarþáttsviðtaka alfa (PDGFRA) exon 18 stökkbreyting (þar á meðal PDGFRA D842V stökkbreyting), og fjögurra lína fullorðnum sjúklingum sem ekki eru skurðaðgerðir eða með meinvörpum.
ORR er hátt í 86%, Avapritinib færir sjúklingum með stroma æxli í meltingarfærum nýja von
Í nóvember 2019 tilkynnti aðalfundur Connective Tissue Oncology Society (CTOS) niðurstöður NAVIGATOR stigs klínískrar rannsóknar á avapritinib í PDGFRA exon 18 stökkbreytingum og sjúklingar sem fengu fjórðu línu GIST.
1. Rannsóknarbakgrunnur
Frá og með 16. nóvember 2018 voru skráðir alls 121 fjórðu lína og eldri (aðallega KIT stökkbreytingar) og 43 GIST sjúklingar með PDGFRA exon 18 stökkbreytingar. Rannsóknin kannaði upphafsskammt rannsóknarinnar sem „400 mg til inntöku einu sinni á dag“ og lækkaði síðar ráðlagðan skammt niður í „300 mg til inntöku einu sinni á dag“ vegna eituráhrifa. Sjúklingurinn fékk Avapritinib þar til sjúkdómur versnaði eða óásættanlegar eiturverkanir.
2. Árangursgögn
Hjá sjúklingum með PDGFRA exon 18 stökkbreytingu voru 3 tilfelli af algjöru sjúkdómshléi (OR) og 34 tilfelli af hluta sjúkdómshléi (PR) og hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) var 86%. Miðgildi svörunartíma (DOR) og miðgildi lifunar án versnunar (PFS) var ekki náð. Frá og með lokadagsetningu gagna (miðgildi eftirfylgnitíma var 10.9 mánuðir) svöruðu 78% sjúklinga enn.
Af 111 GIST sjúklingum með fjórðu línu eða hærri, 1 hafði heildarhlé, 23 höfðu að hluta eftirgjöf, ORR var 22%, miðgildi svörun var 10.2 mánuðir, miðgildi PFS var 3.7 mánuðir og miðgildi eftirfylgni var 10.8. mánuði.
Hvað varðar öryggi eru flestar aukaverkanir aðallega stig 1, 2 og algengustu eru ógleði, þreyta, blóðleysi, niðurgangur, uppköst osfrv. stig 3-4 tengt AE ≥ 2%, blóðleysi, þreyta, lítil fosfæð, háþrýstingslækkun, daufkyrningafæð og niðurgangur. 10% sjúklinga hættu meðferð vegna meðferðar tengdra aukaverkana.
3. Klínískt gildi
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in stromal æxli í meltingarvegi (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Keyless lock-PDGFRA exon 18 stökkbreytt GIST
Stromal í meltingarvegi æxli (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with stromal æxli í meltingarvegi, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Sem stendur eru allt að 85% GIST æxla með eina af tveimur genastökkbreytingum PDGFRA og KIT. Þessar stökkbreytingar leiða til framleiðslu á óeðlilegum KIT og PDGFRA próteinum, sem knýja áfram krabbamein. Venjulega er hægt að slökkva á þessum tveimur próteinum með imatinibi og svipuðum lyfjum sem hindra virkni próteinsins. En stökkbreytingin á PDGFRA exon 18 er mjög sérstök, hún breytir lögun PDGFRA próteins og kemur þannig í veg fyrir að lyfið bindist því. Fyrir PDGFR [exon 18] stökkbreytinguna hentar fyrri „lykill“ ekki fyrir þennan „lás“.
Avapritinib binst sértækt PDGFRA og KIT próteinum. Í rannsóknarrannsóknum getur lyfið bundist öllum prófuðum stökkbreyttum PDGFRA próteinum og hamlað virkni þeirra í krabbameinsfrumum.
Fjögur lyf sem nú eru samþykkt fyrir stromaæxli í meltingarvegi: Avapritinib, imatinib, sunitinib og rifaginib. Avapritinib binst aðeins sérstökum stökkbreytandi ensímum sem kallast kínasar (rauðir hringir) í frumum en svipuð lyf bindast fleiri kínasa. Mynd: Cell Signaling Technology.
| Markviss lyf samþykkt fyrir stroma æxli í meltingarvegi (GIST) | Aðrar vísbendingar um krabbamein | Innlend skráning |
| Gleevec | Imatinib | Bráð eitilfrumuhvítblæði (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Skráð og innifalin í sjúkratryggingu |
| Regorafenib | Stivarga | Liver cancer, Ristilkrabbamein | Skráð og innifalin í sjúkratryggingu |
| Sutent | Sunitinib | Xixianai, nýrnakrabbamein | Skráð og innifalin í sjúkratryggingu |
| Avapritinib (Ayvakit) | nr | Óskráður |
Önnur framfarir í rannsóknum á vöðvaæxlum í meltingarvegi
Ripretinib
Ripretinib er kínasahemill af tegund II sem getur víða hamlað virkjunarlykkjustökkbreytingum í KIT og PDGFRA. Það er kínasahemill með „switch control“ aðgerð, sem getur virkjað virkjunarlykkjuna (eða virkjað „rofinn“) í Virka sköpulag, aftur á móti, hindrar öll prófuð KIT og PDGFRA stökkbrigði. Virkni Ripretinibs í forklínískum krabbameinslíkönum og fyrstu klínískum rannsóknum staðfesti einnig að Ripretinib getur hamlað alhliða KIT stökkbreytingunni hjá sjúklingum með lyfjaónæm GIST.
Gögn úr III. Stigs rannsókninni (INVICTUS) sýndu að sjúklingar sem fengu Ripretinib höfðu 85% minni hættu á æxlisframvindu eða dauða samanborið við lyfleysu, með miðgildi OS 15.1 mánuð og 6.6 mánuði í lyfleysuhópnum. Síð GIST fjórða lína eða hærri meðferð hefur tvöfaldan ávinning af PFS og OS og Ripretinib sýnir betra þol.
Larotrectnib
Fyrsta markvissa lyf heims sem greinir ekki æxlisgjafa til upphafsmeðferðar - Vitrakvi ® (larotrectinib, hér eftir nefnt larotinib), hefur verið samþykkt af alþjóðlegu æxlisamfélaginu síðan það var samþykkt til markaðssetningar í nóvember 2018 Læknar og sjúklingar hafa komið með nýtt vonir og val.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and skjaldkirtilskrabbamein, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Þess vegna, ef þú gerir erfðafræðilega prófun, geturðu fyrst séð hvort það eru einhverjar stökkbreytingar sem gætu valdið kraftaverki til að lifa af, þú getur hringt í læknadeild Global Oncologist Network til að túlka skýrsluna.
Ég tel að með tilkomu fleiri og markvissari lyfja, sjúklingar með stroma í meltingarvegi
l æxli geta fengið fleiri meðferðarmöguleika og lengri lifun. Ég vona líka að hægt sé að skrá þessi lyf í Kína eins fljótt og auðið er og vera með í sjúkratryggingum til hagsbóta fyrir fleiri sjúklinga.
