FDA endurskoðar ábendingu pembrolizumabs fyrir magakrabbameini

Matvæla- og lyfjaeftirlitið uppfærði samþykkta notkun pembrolizumabs (Keytruda, Merck) ásamt trastuzumab, flúorpýrimídíni og krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu til að meðhöndla HER2 jákvætt kirtilkrabbamein í maga eða meltingarvegi sem er staðbundið langt gengið, óskurðtækt eða með meinvörp. hafa ekki fengið meðferð áður. Endurskoðaða samþykkið takmarkar notkun þessarar ábendingar við sjúklinga með æxli sem tjá PD-L1 (CPS ≥ 1) eins og greint hefur verið með FDA-samþykktu prófi, en samt sem áður í samræmi við reglugerðir um hraða samþykki.

FDA samþykkti Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx sem fylgigreiningartæki til að bera kennsl á sjúklinga með maga- eða GEJ kirtilkrabbamein þar sem æxlin hafa PD-L1 tjáningu (CPS ≥ 1).

Virknin var metin í KEYNOTE-811 (NCT03615326), rannsókn sem gerð var á mörgum stöðvum, þar sem sjúklingar með HER2-jákvætt staðbundið langt gengið eða með meinvörpum í maga eða GEJ kirtilkrabbamein sem ekki höfðu gengist undir altæka meðferð við meinvörpum var úthlutað af handahófi til að fá annað hvort meðferðina eða lyfleysu á tvíblindan hátt. Sjúklingum var úthlutað af handahófi til að fá annað hvort 200 mg af pembrolizumabi í bláæð eða lyfleysu á 2 vikna fresti ásamt trastuzúmabi og annað hvort flúorúrasíli ásamt cisplatíni eða capecítabíni ásamt oxalíplatíni í hlutfallinu 1:1.

Helstu verkunarendapunktar KEYNOTE-811 eru heildarlifun (OS) og lifun án versnunar (PFS). Samþykkið 5. maí 2021 var veitt eftir mat á bráðabirgðagreiningu á hlutlægu svarhlutfalli (ORR) og lengd svars (DOR). ORR og DOR voru metin í fyrstu 264 slembiröðuðu þátttakendum á þeim tíma. Hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) var 74% (95% CI: 66, 82) í hópnum sem fékk pembrolizumab ásamt krabbameinslyfjameðferð og 52% (95% CI: 43, 61) í hópnum sem fékk lyfleysu og krabbameinslyfjameðferð (p-gildi <0.0001) . Miðgildi lengdar svörunar var 10.6 mánuðir (bil: 1.1 til 16.5) og 9.5 mánuðir (bil: 1.4 til 15.4) í mismunandi hópum.

Bráðabirgðagreining á fullgildri rannsókn með 698 þátttakendum sýndi að í undirhópi 104 sjúklinga með PD-L1 CPS <1 voru áhættuhlutföllin (HR) fyrir heildarlifun (OS) og lifun án versnunar (PFS) 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) og 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) í sömu röð.

Öryggissnið sjúklinga sem fengu meðferð með pembrolizumab og trastuzumab + krabbameinslyfjameðferð í KEYNOTE-811 var svipað og staðfest öryggissnið trastuzumab + krabbameinslyfjameðferðar eitt sér eða pembrolizumab einlyfjameðferð.

Ráðlagður skammtur af pembrolizumabi er 200 mg á 3 vikna fresti eða 400 mg á 6 vikna fresti þar til sjúkdómurinn versnar, óþolandi eiturverkanir, eða að hámarki í 24 mánuði. Gefið pembrolizumab fyrir trastuzumab og lyfjameðferð ef þau eru gefin sama dag.