2023. feb: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) frá AstraZeneca og Daiichi Sankyo hefur verið samþykkt sem einlyfjameðferð til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein sem er óskurðtækt eða með meinvörpum sem hafa fengið eina eða fleiri meðferðir sem byggjast á gegn HER2.
Enhertu er sérhannað HER2-stýrt mótefnasamband (ADC) sem AstraZeneca og Daiichi Sankyo eru að þróa og markaðssetja í sameiningu.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic brjóstakrabbamein previously treated with trastuzumab and a taxan
Í Kína er brjóstakrabbamein algengasta krabbameinið meðal kvenna, en búist er við að yfir 415,000 tilfelli greinist árið 2020.
1 Um það bil 18% dauðsfalla af brjóstakrabbameini á heimsvísu áttu sér stað í Kína árið 2020, með næstum 120,00 dauðsföllum sem rekja má til brjóstakrabbameins. 1 Um það bil eitt af hverjum fimm tilfellum brjóstakrabbameins er HER2-jákvætt. 2
Binghe Xu, læknir, prófessor og forstöðumaður læknadeildar krabbameinslækninga, krabbameinssjúkrahússins og krabbameinssjúkrahússins, Kínverska læknaakademíunnar, sagði: „Þetta samþykki er mikilvægur áfangi fyrir brjóstakrabbameinssamfélagið í Kína, þar sem sjúklingar með HER2- jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum krefst enn frekari meðferðarúrræða. Þrátt fyrir upphafsmeðferð, upplifa sjúklingar með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum oft framgang sjúkdómsins, sem sýnir mikilvægi þess að stjórna sjúkdómum á byrjunarstigi og möguleika Enhertu til að aðstoða sjúklinga með meinvarpað brjóstakrabbamein sem eiga rétt á meðferð.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, yfirmaður viðskiptadeildar Daiichi Sankyo í Asíu, Suður- og Mið-Ameríku (ASCA), sagði: „Enhertu er að lengja tímann fyrir versnun sjúkdóms eða dauða og hjálpa til við að endurskilgreina niðurstöður fyrir sjúklinga með áður meðhöndlað HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum, og nú munu læknar í Kína hafa aðgang að þessu mikilvæga lyfi fyrir sjúklinga sína. Með þessu samþykki hefur Enhertu möguleika á að verða nýr staðall í umönnun í Kína fyrir sjúklinga með HER2 jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum í annarri línu.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous klínískar rannsóknir, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Þetta samþykki kemur í kjölfar tímamótameðferðartilnefningar og forgangsúttektar Kínverska NMPA á Enhertu fyrir þessa tegund brjóstakrabbameins árið 2022.
Skýringar
Brjóstakrabbamein og HER2 tjáning
Brjóstakrabbamein er algengasta krabbameinið og ein helsta orsök dauðsfalla af völdum krabbameins um allan heim.3 Meira en tvær milljónir sjúklinga greindust með brjóstakrabbamein árið 2020, með næstum 685,000 dauðsföllum á heimsvísu.3 Í Kína er brjóstakrabbamein algengasta krabbameinið hjá konum, en meira en 415,000 sjúklingar greindust árið 2020.1 Það voru næstum 120,000 dauðsföll af brjóstakrabbameini í Kína árið 2020, sem samsvarar um það bil 18% dauðsfalla af brjóstakrabbameini í heiminum.1 Um það bil eitt af hverjum fimm tilfellum brjóstakrabbameins er talið HER2-jákvætt.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Þrátt fyrir upphafsmeðferð með trastuzumab og taxani munu sjúklingar með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum oft finna fyrir versnun sjúkdómsins.6,7
Örlög-brjóst03
DESTINY-Breast03 er alþjóðlegt, höfuð til höfuð, slembiraðað, opið, skráningarstig III rannsókn sem metur virkni og öryggi Enhertu (5.4 mg/kg) á móti T-DM1 hjá sjúklingum með HER2-jákvætt óskurðtækt og/eða brjóstakrabbamein með meinvörpum sem áður hafa verið meðhöndlaðir með trastuzumab og taxane.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in The New England Journal of Medicine,8 með uppfærðum PFS og OS niðurstöðum birtar í The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu er HER2-stýrður ADC. Enhertu er hannað með því að nota sérbundna DXd ADC tækni Daiichi Sankyo og er leiðandi ADC í krabbameinslækningasafni Daiichi Sankyo og fullkomnasta forritið á AstraZeneca ADC vísindavettvangi. Enhertu samanstendur af HER2 einstofna mótefni sem er tengt tópóísómerasa I hemli, exatecan afleiðu, í gegnum stöðugt klofnanlegt hlekk sem byggir á tetrapeptíð.Ger.
Enhertu (5.4 mg/kg) er samþykkt í meira en 40 löndum til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein sem er óskurðtækt eða með meinvörpum sem hafa fengið (eða eina eða fleiri) meðferð sem byggir á gegn HER2, annað hvort í meinvörpum meðferð eða í nýviðbótar- eða viðbótarmeðferð, og hafa fengið endurkomu sjúkdóms meðan á meðferð stendur eða innan sex mánaða frá því að meðferð lýkur, byggt á niðurstöðum úr DESTINY-Breast03 rannsókninni.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic ekki smáfrumukrabbamein í lungum whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction kirtilkrabbamein sem hafa áður fengið meðferð sem byggir á trastuzumab byggt á niðurstöðum úr DESTINY-Gastric01 rannsókninni og/eða DESTINY-Gastric02 rannsókninni.
Enhertu þróunaráætlun
Alhliða alþjóðleg þróunaráætlun er í gangi þar sem metið er virkni og öryggi Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and ristilkrabbamein. Trials in combination with other anticancer treatments, such as ónæmismeðferð, eru einnig í gangi.
Daiichi Sankyo samstarf
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [vísað til sem Daiichi Sankyo] og AstraZeneca gengu í alþjóðlegt samstarf til að þróa og markaðssetja í sameiningu Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu og datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca við brjóstakrabbameini
Knúið áfram af auknum skilningi á líffræði brjóstakrabbameins er AstraZeneca að byrja að ögra og endurskilgreina núverandi klíníska hugmyndafræði um hvernig brjóstakrabbamein er flokkað og meðhöndlað til að skila enn árangursríkari meðferðum til sjúklinga í neyð – með djörfum metnaði til að einn daginn útrýma brjóstakrabbamein sem dánarorsök.
AstraZeneca er með yfirgripsmikið safn af viðurkenndum og efnilegum efnasamböndum í þróun sem nýta mismunandi verkunarmáta til að takast á við líffræðilega fjölbreytta æxlisumhverfi brjóstakrabbameins.
með Enhertu (trastuzumab deruxtecan), HER2-stýrt ADC, AstraZeneca og Daiichi Sankyo stefna að því að bæta árangur í áður meðhöndluðu HER2-jákvæðu og HER2-lítil meinvörpuðu brjóstakrabbameini og eru að kanna möguleika þess í fyrri meðferðarlínum og í nýjum brjóstakrabbameinsstillingum.
Í HR-jákvæðu brjóstakrabbameini heldur AstraZeneca áfram að bæta árangur með grunnlyfjum Faslodex (fulvestrant) og Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP hemill Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Til að veita sjúklingum með þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein, árásargjarnt form brjóstakrabbameins, nauðsynlega meðferð, er AstraZeneca að meta möguleika dópótamab deruxtecans eitt sér og ásamt ónæmismeðferð. Imfinzi (durvalumab), capivasertib ásamt krabbameinslyfjameðferð og Imfinzi í samsettri meðferð með öðrum krabbameinslyfjum, þ.m.t Lynparza og Enhertu.
AstraZeneca í krabbameinslækningum
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca hefur þá sýn að endurskilgreina krabbameinsmeðferð og, einn daginn, útrýma krabbameini sem dánarorsök.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Meðmæli
1. Wei Cao, o.fl. Breytt snið á krabbameinsbyrði um allan heim og í Kína: aukagreining á alþjóðlegum krabbameinstölfræði 2020. Chin Med J (Engl). 2021. apríl 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, o.fl. HER2 staða í brjóstakrabbameini: breytingar á leiðbeiningum og flóknandi þættir til túlkunar. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, o.fl. Alþjóðleg krabbameinstölfræði 2020: GLOBOCAN áætlanir um nýgengi og dánartíðni á heimsvísu fyrir 36 krabbamein í 185 löndum. CA Krabbamein J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lungnakrabbamein Mutation Consortium. Krabbamein. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, o.fl. Trastuzumab emtansín: verkunarháttur og lyfjaónæmi. Brjóstakrabbamein Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, o.fl. Hvernig við meðhöndlum sjúklinga með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum. ESMO opið. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, o.fl. Trastuzumab Deruxtecan á móti Trastuzumab Emtansine við brjóstakrabbameini. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, o.fl. Trastuzumab deruxtecan á móti trastuzumab emtansíni hjá sjúklingum með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum: uppfærðar niðurstöður úr DESTINY-Breast03, slembiraðaðri, opinni, 3. stigs rannsókn. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
