May 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-frumumeðferð er nýstárleg þróun á sviði einstaklingsmiðaðrar krabbameinsmeðferðar. Eigin T-frumur sjúklingsins eru erfðabreyttar í framleiðsluferlinu til að tjá tilbúna viðtaka sem binst æxlismótefnavaka. Líkami sjúklingsins er síðan gefinn með CAR T-frumum sem hafa verið ræktaðar til klínískrar notkunar og eru tilbúnar til að berjast gegn krabbameinsfrumum. Jafnvel þó að litið sé á CAR T-frumumeðferð sem veruleg framfarir í krabbameinsónæmismeðferð er hún ekki án galla.
Meðferð með T-frumu (CAR T-frumu) með kímerískum mótefnavakaviðtaka er tímamótaþáttur í meðhöndlun á illkynja blóðsjúkdómum. Sex CAR T-frumumeðferðir hafa nú verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel og ciltacabtagene autoleucel-cel), en aðeins ein er ( í boði í Kóreu. Í þessari rannsókn tölum við um erfiðleika og hindranir sem CAR T-frumumeðferð stendur nú frammi fyrir í Kóreu, svo sem erfiðleika með aðgengi sjúklinga, kostnað og endurgreiðslu.
Árið 2021 fóru mörg kóresk fyrirtæki í þróun CAR-T meðferða. Innherjar í iðnaði halda því fram að staðbundin líflyfjafyrirtæki séu spennt með staðbundnu samþykki CAR-T meðferðar Novartis (innihaldsefni: tisagenlecleucel).
Með því að koma chimeric mótefnavakaviðtökum inn í ónæmisfræðilegar T frumur er CAR-T meðferð tegund frumumeðferðar sem miðar að krabbameinsfrumum. Það er stundum nefnt „kraftaverkalyf gegn krabbameini“ vegna ótrúlegrar svörunartíðni þess.
Framleiðsla þess er flókið ferli sem felur í sér að safna T-frumum sjúklingsins á sjúkrahúsi og rækta þær í aðstöðu sem fylgir góðum framleiðsluháttum (GMP).
CAR T-Cell framleiðslu- og umsýsluferli
Tisa-cel, eina viðskiptaleyfisskylda CAR T-frumuvaran í Kóreu, er sérsniðin frumumeðferð sem krefst hvítfrumnaaðgerða fyrir T-frumugjöf frá sjúklingnum. Framleiðsla þessara frumna er síðan falin löggiltum framleiðslustöðvum (á öðrum svæðum jarðar). Fullunnar vörur eru sendar á sjúkrahús til innrennslis sjúklings eftir framleiðslu og gæðaeftirlit [2]. Sjúklingar standa frammi fyrir mikilli hindrun vegna lyfjagjafartækninnar og flókins CAR T-frumuframleiðslu. Takmarkaðar framleiðslutímar geta komið í veg fyrir framkvæmd síðari ferla þar sem framleiðslan er mjög háð vinnuafli framleiðenda, en truflanir á aðfangakeðjunni valda stundum ófyrirséðum töfum.
Skortur á viðurkenndri CAR T-frumu meðferðaraðstöðu er enn eitt mikilvægt vandamál með aðgengi sjúklinga. CAR T-frumumeðferð eyðir nú þegar miklu fjármagni vegna þess að hún kallar á fjölda mjög hæfra sérfræðinga og áreiðanlega innviði [3]. Þörf er fyrir gjörgæsludeild, hvítfrumnadeild, næga frumugeymslu, skipulagða klíníska deild með skilgreindum samskiptareglum til að fylgjast með og stjórna sjúklingum sem þróa með sér bráð vandamál og klíníska deild með vel skipulögðum vinnusvæðum. Stöðugt er krafist blóðsjúkdómalækna, dyggra sérfræðinga í bráðalækningum, taugalækna og þjálfaðra hjúkrunarfræðinga hvað varðar heilbrigðisstarfsfólk. Kóreska matvæla- og lyfjaöryggisráðuneytið verður einnig að meta allar miðstöðvar sem hyggjast veita CAR T-frumumeðferð í samræmi við „lög um öryggi og stuðning við háþróaða endurnýjunarlækningar og háþróaðar líffræðilegar vörur“ og „framfylgdarúrskurður laga um öryggi og stuðningur við háþróaða endurnýjunarlækningar og háþróaðar líffræðilegar vörur“ [4]. Fyrir vikið er Seoul líkamlega heimili fyrir meirihluta CAR T-frumumeðferðaraðstöðu Kóreu, sem bætir við þær takmarkanir sem þegar eru fyrir hendi.
Hár kostnaður & CAR T-Cell meðferðarframleiðsla í Kóreu
Hár kostnaður við lyfið sem þróað er af fjölþjóðlegum lyfjafyrirtækjum gerir kóreskum sjúklingum erfitt fyrir að nálgast það. Fyrir vikið hafa kóresk fyrirtæki búið til og staðfært CAR-T meðferðir í viðleitni til að takast á við þessi vandamál. Mörg fyrirtæki hafa annað hvort byrjað að þróa CAR-T meðferðir eða lýst yfir ætlun sinni að gera það, þar á meðal Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Clengene, Eutilex og Vaxcell Bio.
Sem fyrsta kóreska fyrirtækið til að hefja klíníska rannsókn á CAR-T meðferð í Kóreu, fékk Curocell samþykki frá matvæla- og lyfjaöryggisráðuneytinu í febrúar fyrir 1. stigs klínískri rannsókn á CRC01, CAR-T meðferðarframbjóðanda.
Fyrirtækið hefur notað einstaka tækni sína sem kallast „sigrast á ónæmisbælingu“ til að þróa CRC01, CD19 CAR-T meðferð sem hindrar tjáningu ónæmiseftirlitsviðtaka, PD-1 og TIGIT.
Eftir að hafa verið ráðnir sjúklingar með dreifð stórt B-frumu eitilæxli sem höfðu tekið sig upp eða verið óþolinmóð eftir tvær eða fleiri lotur af almennri krabbameinslyfjameðferð, stendur fyrirtækið nú yfir rannsóknum á Samsung læknastöðinni. Fyrirtækið Curocell, sem hóf meðferðina í apríl, vakti nýlega eftirvæntingu með því að birta bráðabirgðaniðurstöður 1. stigs lægstu skammta hópgagna.
At101 er CD19 CAR-T meðferðarframbjóðandi og Abclon hafði lagt fram nýja lyfjaumsókn sína til rannsóknar í 1. stigs rannsókn í júní. Sjúklingar með bakslag eða ónæmt B-frumu eitilæxli sem ekki er Hodgkin's eru markhópur fyrirtækisins.
Eftirlitsaðilar hafa þó ekki gefið fyrirtækinu brautargengi. GC Cell hyggst þróa CAR-T meðferð sína í Bandaríkjunum, ólíkt Curocell og Abclon.
Í gegnum Novacel hyggst það framkvæma klíníska rannsókn á mesóþelínsértækri CAR-T meðferð. Að auki vill fyrirtækið takast á við krabbameinssjúkdóma.
Stór háskólasjúkrahús hafa hafið rannsóknir á CAR-T meðferðum og eru að búa sig undir að setja upp tengda innviði, þannig að áhugi á CAR-T meðferðum er ekki takmarkaður við fyrirtæki.
Fyrsta CAR-T frumumeðferðarstöðin í landinu var frumsýnd í apríl á Samsung læknastöðinni. St. Mary's sjúkrahúsið í Seoul og Eutilex skrifuðu saman MOU í september til að vinna saman að þróun CAR-T meðferðar.
Auk þess, fyrr í þessum mánuði, veittu matvæla- og lyfjaöryggisráðuneytið og heilbrigðis- og velferðarráðuneytið Seoul háskólasjúkrahúsið blessun sína fyrir klíníska rannsókn á CAR-T meðferð fyrir barnasjúklinga með bakslag/þolið bráða eitilfrumuhvítblæði.
