Mars 2022: Eftir fjórar eða fleiri fyrri meðferðarlínur, þar á meðal próteasómhemli (PI), ónæmisbælandi efni (IMiD) og einstofna mótefni gegn CD38, hefur Matvæla- og lyfjaeftirlitið samþykkt ciltacabtagene autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurtekið eða óþolandi mergæxli.
Ciltacabtagene autoleucel er erfðabreytt samgena kímerísk mótefnavakaviðtaka CAR T-frumumeðferðarmeðferð sem miðar að B-frumuþroskamótefnavakanum (BCMA). Hver skammtur er sniðinn að eigin T-frumum sjúklingsins, sem eru teknar, erfðabreyttar og síðan settar aftur inn í sjúklinginn.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter klínísk rannsókn that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory mörg mergæxli who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for cýtókínlosunarheilkenni (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI er með áhættumat og mótvægisáætlun sem krefst þess að sjúkrahús og heilsugæslustöðvar sem dreifa meðferðinni séu sérstaklega vottaðar til að þekkja og takast á við CRS og eiturverkanir á taugakerfi. FDA biður fyrirtækið um að framkvæma athugunarrannsókn eftir markaðssetningu þar sem sjúklingar eru meðhöndlaðir með ciltacabtagene autoleucel til að meta langtímaöryggi.
CARVYKTI er gefið í skammtinum 0.5-1.0106 CAR-jákvæðar lífvænlegar T-frumur á hvert kg líkamsþyngdar, með hámarksskammti 1108 CAR-jákvæðar lífvænlegar T-frumur í hverju innrennsli.
