2023. feb: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Þessar tilnefningar bæta við tilnefningu munaðarlyfja meðferðarinnar frá fyrra ári frá eftirlitsstofnuninni.
Þessum tilnefningum, sem bjóða upp á fjárhagslegan stuðning og eftirlitsstuðning, er ætlað að flýta fyrir þróun lyfja sem geta meðhöndlað alvarlega, lífshættulega eða sjaldgæfa sjúkdóma sem ekki eru til nægjanlegar meðferðir við.
„Með því að nýta … nýstárlega vörulínu sína [og] samþætta framleiðslu og klíníska getu, stefnir IASO að því að skila umbreytandi, læknanlegum og hagkvæmum meðferðum sem uppfylla óuppfylltar læknisfræðilegar þarfir til sjúklinga í Kína sem og um allan heim,“ sagði fyrirtækið í tilkynningu sinni. .
Bandarísk prufa á CT103A væntanleg í maí
Fast track staða gerir þér kleift að fara í gegnum endurskoðun og sjá hvort þú uppfyllir skilyrði fyrir hraðari samþykki og forgangsskoðun. Rolling endurskoðun þýðir að fyrirtæki getur sent inn hluta af reglugerðarumsókn eins og þeir eru tilbúnir, í stað þess að bíða þar til allir hlutir eru búnir áður en stofnunin getur skoðað umsóknina.
Flýta samþykki, einnig kallað „skilyrt samþykki“, er veitt fyrir meðferðir þar sem tafarlaust aðgengi fyllir læknisfræðilega þörf sem enn hefur ekki verið uppfyllt, svo framarlega sem snemma vísbendingar sýna að ávinningur meðferðarinnar vegur þyngra en áhættan.
Með RMAT tilnefningu geturðu talað við FDA snemma, oft og í návígi. Ef um flýtisamþykki er að ræða geta klínískar vísbendingar sem þarf til að staðfesta ávinning meðferðarinnar og fá fullt samþykki komið frá öðrum aðilum en hefðbundinni staðfestandi klínískri rannsókn, sem venjulega sparar tíma og peninga.
Hingað til hefur CT103A aðeins verið prófað á mergæxlisjúklingum í Kína, þar sem það var talið byltingarkennd meðferð og er nú endurskoðuð hratt. Þar vinna IASO og Innovent Biologics saman að gerð CT103A.
Í desember samþykkti FDA umsókn IASO um nýtt rannsóknarlyf. Þetta þýddi að hægt væri að nota CT103A í klínískar rannsóknir í Bandaríkjunum
1b klínísk rannsókn (NCT05698303) mun prófa meðferðina á allt að 12 fullorðnum með RRMM til að sjá hversu örugg og árangursrík hún er. Rannsóknin verður gerð við MD Anderson Cancer Center við háskólann í Texas í Houston, Texas. Gert er ráð fyrir að það hefjist í maí.
Meðferð með T-frumuviðtaka (CAR) virkar með því að auðvelda T-frumum, sem eru tegund ónæmisfrumna sem geta barist við krabbamein, að finna og ráðast á krabbameinsfrumur.
Að safna T-frumum sjúklings og breyta þeim í rannsóknarstofunni til að búa til viðtaka, eða CAR, sem þekkir ákveðin prótein á krabbameinsfrumum er meginhugmyndin á bak við þessa aðferð. Þegar þessar vélrænu frumur eru settar aftur inn í líkamann ættu þær að finna og drepa krabbameinsfrumur án þess að skaða heilbrigðar frumur líkamans.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-frumumeðferðir that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
Í fyrstu 1. stigs tilraunarannsókn (ChiCTR1800018137) í Kína fengu 18 einstaklingar með RRMM meðferðina. Eftir um það bil ár höfðu þau öll svarað meðferðinni. Tæplega þrír fjórðu (72,2%) höfðu fulla svörun eða betri, sem þýðir að æxlið var horfið.
Hingað til hefur CAR T-frumumeðferð IOSA aðeins verið prófuð í Kína
Eftir það var 1/2 stigs rannsókn sem kallast FUMANBA-1 (NCT05066646) hafin í Kína til að prófa öryggi og virkni CT103A hjá allt að 132 fullorðnum með RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Frá og með 21. janúar 2022 hafði CT103A verið notað til að meðhöndla 79 manns og var meðaltími eftirfylgni næstum 10 mánuðir.
Þessir sjúklingar höfðu þegar farið í gegnum fimm meðferðarlínur að meðaltali, sumar þeirra voru ónæmisbælandi lyf, próteasómhemlar og CD38 hemlar. Tólf (15.2%) þeirra höfðu þegar verið meðhöndlaðir með BCMA-miðaðri CAR-T frumumeðferð sem ekki var af mönnum.
Eftir miðgildi 16 daga meðferðar sýndu niðurstöður að flestir sjúklingar (94.9%) svöruðu að minnsta kosti að hluta. Þetta innihélt 68.4% sjúklinga sem höfðu fulla svörun eða betri og 89.9% sjúklinga sem höfðu mjög góða svörun að hluta eða betri.
Tíu einstaklingar með mergæxli, tegund krabbameins sem vex utan beinmergs, batnaði allir við meðferðina. Allt þetta fólk batnaði eftir meðferð og 90% þeirra batnaði eða batnaði alveg.
The response rate for the 12 people who had C-T frumu meðferð before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Af öllum 79 sjúklingum hópnum voru 92.4% einnig neikvæðir fyrir lágmarks sjúkdómsleifar eða þann fáa fjölda krabbameinsfrumna sem stundum getur verið eftir eftir meðferð og valdið því að sjúkdómurinn kemur aftur.
Öryggissnið CT103A var gott og auðvelt að meðhöndla.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-frumumeðferðir. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Ónæmisáhrifafrumu-tengd taugaeiturhrifaheilkenni, alvarlegt ónæmissvörun sem hefur áhrif á taugakerfið, sást hjá tveimur einstaklingum. Einkenni þeirra voru væg eða miðlungsmikil og fóru í burtu.
Almennt séð olli CT103A ekki ónæmissvörun sem var á móti meðferðinni, þó að 16.5% sjúklinga reyndust jákvæðir fyrir mótefnum gegn CT103A.
Í 1. stigs FUMANBA-2 rannsókn (NCT05181501) er verið að prófa allt að 20 nýgreinda, áhættusama mergæxlissjúklinga til að sjá hvort CT103A gæti hjálpað þeim.
