Mars 2022: Æðar eiga að haga sér eins og tré, hella súrefni í vefi til að þeir geti blómstrað og ónæmisfrumur til að hreinsa sýkingar út. Skógurinn getur hins vegar farið illa í æxlum. Æðar stækka hratt og bungast út og snúast í skörpum sjónarhornum, sem gerir það að verkum að erfitt er að greina á milli bláæða og slagæða. Það fer að líkjast hnúðóttu rótargólfi frekar en skógi. Læknir einn lýsti því sem „óskipulegu völundarhúsi“.
Óreiða er dyggð fyrir krabbamein. Það hnúðótta rótargólf verndar föst æxli fyrir ónæmisfrumum og hefur komið í veg fyrir mestu viðleitni lyfjafræðinga undanfarin ár til að hanna lyf sem myndu örva ónæmiskerfið og leiða það í átt að æxlunum.
Vísindamenn við háskólann í Pennsylvaníu telja aftur á móti að þeir kunni að hafa fundið lækning, leið til að endurmóta æðarnar. Sérfræðingar telja að ef það virkar gæti það rutt brautina fyrir CAR-T meðferðir sem beinast gegn föstum æxlum, auk þess að bæta virkni hefðbundnari aðferða eins og geisla- og lyfjameðferðar.
„Þetta er frekar nýstárleg og hugsanlega nauðsynleg stefna,“ sagði Patrick Wen, taugakrabbameinslæknir frá Dana-Farber sem tók ekki þátt í rannsókninni. „Þeir stóðu sig frábærlega. Þetta er ný nálgun til að auka ónæmismeðferð."
Avastin, mótefni gegn VEGF sem varð stórsigur, hefur stöðugt mistekist að auka lifun í ýmsum krabbameinum.
Vísindamenn yrðu að kafa dýpra í efnið. Fan sýndi fram á að ferli sem kallast „æðaþelsfrumuumbreyting“ er hluti af vandamálinu í tveimur ritum sem birtar voru árið 2018. Frumurnar sem liggja í slagæðum í kringum æxlið þróa stofnfrumulíka eiginleika, sem gerir þeim kleift að fjölga sér og stækka á sama tíma. hlutfall sem stofnfrumur.
Fan sagði Endpoints: „Það er erfðafræðileg endurforritun. „Þeir verða miklu árásargjarnari.
Hvernig fór þessi endurforritun þó fram? Fan hélt því fram að ef hann gæti fest leiðina, gæti hann búið til tækni til að loka henni. Hann byrjaði á því að slá út kínasa, sem eru frumuhreyflar sem geta stuðlað að epigenetic breytingu, eða "endurforritun," í æðaþelsfrumum einangruðum frá sjúklingum með glioblastoma, eins konar árásargjarn heilakrabbamein. Af 518 forðuðust 35 myndbreytingar, þar sem PAK4 stóð sig einstaklega vel.
Rannsakendur settu næst æxli í mýs, sum þeirra voru með PAK4 og önnur sem fengu kínasa erfðafræðilega fjarlægð: 80% af PAK4-skortum músum lifðu í 60 daga, en allar villigerðar mýsnar dóu eftir 40 daga. T-frumur réðust auðveldara inn í æxli í PAK4-skorti músum, samkvæmt rannsókn Fan.
Þetta var heppileg uppgötvun: Fyrir áratug, þegar kínasahemlar voru í miklu uppnámi, höfðu lyfjafyrirtæki búið til marga PAK hemla. Margir höfðu verið yfirgefnir en Karyopharm var nýlega kominn í I. fasa með PAK4 hemli.
Til að ákvarða hvort lyfjaframleiðendur gætu nýtt sér þessa uppgötvun notuðu Fan og samstarfsmenn hans T-frumur úr músum og bjuggu til CAR-T meðferð til að ráðast á krabbamein.
Þrjár mismunandi meðferðir voru gefnar músunum. Vegna þess að CAR-T meðferðin náði ekki til æxlisins í gegnum slagæðarnar, gat það ekki minnkað æxlisstærð af sjálfu sér. Ein og sér hafði Karyopharm lyfið engin áhrif. Hins vegar, eftir fimm daga, tókst þeim að minnka æxlisstærðina um 80%. Niðurstöðurnar voru birtar í Nature Cancer í vikunni.
Aðdáandi sagði: „Þetta er sannarlega opnunarverð niðurstaða. „Ég tel að við séum vitni að einhverju alveg ótrúlegu.
Auðvitað er þetta aðeins í músum, en Fan hefur þegar fundið verulegar sannanir fyrir þátttöku PAK4 í krabbameini. Á meðan Fan var enn að vinna að tilraun sinni var rit frá UCLA teymi Antoni Ribas birt í Nature Cancer í desember, sem sýnir fram á að PAK4 hemlar geta hjálpað T-frumum að síast í kringum fjölbreytt föst æxli. Þeir sýndu í músum að sami Karyopharm hemill gæti aukið áhrif PD-1 hemla, sem gerir virkum T frumum kleift að ná til æxla á skilvirkari hátt.
