Apríl 2022: Venjulega tekur frumuframleiðsluaðferðin fyrir CAR T-frumumeðferð níu til fjórtán daga; Hins vegar tókst vísindamönnum við háskólann í Pennsylvaníu að búa til starfhæfar CAR T frumur með aukinni virkni gegn æxli á aðeins 24 klukkustundum með nýrri tækni.
Ný tegund ónæmismeðferðar sem kallast samgena CAR T-frumumeðferð notar eigin ónæmis-T frumur sjúklings, breytir þeim utan líkamans með því að bæta við CAR geni sem gerir þeim kleift að tjá viðtaka sem miða betur að krabbameinsfrumum og setur þær síðan aftur inn í sjúklinginn. . Þessar meðferðir eru aftur á móti alræmdar fyrir langan framleiðslutíma, sem getur truflað getu frumunnar til að fjölga sér og þar af leiðandi dregið úr meðferðarstyrk, svo ekki sé minnst á að alvarlega veikir sjúklingar versni á meðan þeir bíða eftir meðferð. Fyrir vikið hafa framleiðendur frumumeðferðar með eigin frumum lagt mikla áherslu á að stytta tímann á milli blóðútdráttar og breyttrar frumuinnrennslis, einnig þekktur sem bláæðatími.
Forklíníska rannsóknin sem birt var í Nature Biomedical Engineering sýndi að tími, efni og vinnu sem þarf til að framleiða CAR T frumur gæti minnkað verulega. Að sögn rannsakenda gæti þetta verið sérstaklega hagstætt hjá einstaklingum með sjúkdóma sem versnar hratt og á sjúkrahúsum með takmarkað fjármagn.
„Þó hefðbundnar framleiðsluaðferðir til að búa til CAR T frumur sem taka nokkra daga til vikur haldi áfram að virka fyrir sjúklinga með „fljótandi“ krabbamein eins og hvítblæði, þá er enn mikil þörf á að draga úr tíma og kostnaði við að framleiða þessar flóknu meðferðir,“ sagði Dr. . Michael Milone, dósent í meinafræði og rannsóknarstofulækningum og einn af leiðtogum rannsóknarinnar. Framleiðsluaðferðin sem greint er frá í þessari rannsókn er vitnisburður um möguleika á nýjungum og bættum framleiðslu á CAR T frumumeðferðir til hagsbóta fyrir fleiri sjúklinga, byggt á rannsóknum okkar frá 2018 sem minnkaði hefðbundna framleiðsluaðferð í þrjá daga og nú í minna en 24 klukkustundir.
Rannsakendur komust að því að gæði CAR T frumuafurðarinnar, frekar en fjöldi hennar, er afgerandi drifkraftur árangurs hennar í dýralíkönum. Rannsóknir þeirra sýndu að færri hágæða CAR T frumur sem búnar eru til utan líkamans án talsverðrar útþenslu var æskilegri en stærri fjöldi CAR T frumna sem eru af minni gæðum sem eru stækkaðar mikið áður en þær snúa aftur til sjúklingsins.
T-frumur verða að virkjast á þann hátt að þær fjölgi og fjölgi til að hægt sé að nota þær í hefðbundnar framleiðsluaðferðir. Með því að nota verkfræðilegar aðferðir sem byggjast að hluta til á skilningi á því hvernig HIV smitar náttúrulega T-frumur, tókst Penn vísindamönnum að útrýma þessu skrefi í framleiðsluferlinu. Teymið uppgötvaði leið til að flytja gen beint yfir í óvirkjaðar T-frumur sem nýlega eru unnar úr blóðinu. Þetta bauð upp á tvíþættan ávinning af því að flýta fyrir öllu framleiðsluferlinu en samt varðveita virkni T-frumnanna. Þessi aðferð gerir sjúklingum ekki kleift að smitast af HIV.
Aðgengi sjúklinga að frumumeðferðum er takmarkað vegna kostnaðar. Rannsakendur búast við því að með því að draga úr kostnaði og tíma í tengslum við framleiðslu sé hægt að gera þessar meðferðir hagkvæmari, sem gerir fleiri sjúklingum kleift að fá aðgang að þeim.
„Þessi nýstárlega nálgun er merkileg að því leyti að hún gæti hjálpað sjúklingum sem annars gætu ekki notið góðs af CAR T frumu meðferð, eins og þá sem eru með krabbamein sem versnar hratt, vegna verulegs tíma sem þarf til að búa til þessar meðferðir,“ sagði Dr. Saba Ghassemi, aðstoðarprófessor í meinafræði og rannsóknarstofulækningum og annar leiðtogi rannsóknarinnar. „Árangursrík endurforritun T-frumna með CAR á allt að 24 klukkustundum í einfaldari framleiðsluaðferð án T-frumuvirkjunar eða verulegrar ræktunar utan líkamans opnar einnig möguleika á að stækka hvar og hvenær þessar meðferðir verða til.“ Það gæti ekki aðeins aukið getu miðstýrðra framleiðslustöðva, heldur ef það er nógu einfalt og samkvæmt, gæti verið mögulegt að framleiða þessar meðferðir á staðnum nálægt sjúklingnum og takast á við hinar fjölmörgu skipulagslegu áskoranir sem hindra afhendingu þessarar árangursríku meðferðar, sérstaklega í auðlindasnauðu umhverfi.”
Rannsakendur sögðu að rannsókn þeirra „er hvati fyrir frekari klínískar rannsóknir til að skilja hvernig breyttar CAR T frumur virka hjá sjúklingum með sértæk æxli með því að nota þessa styttu stefnu.
Í tengslum við Novartis og barnaspítalann í Fíladelfíu, stóðu sérfræðingar Penn fyrir rannsóknum, þróun og klínískum rannsóknum á þessari byltingarkennda CAR T meðferð. Novartis hefur veitt leyfi fyrir sumri tækni sem notuð er í þessum rannsóknum frá háskólanum í Pennsylvaníu.
