september 2022: Meðferð ýmissa æxla hefur verið umbreytt með frumubundinni ónæmismeðferð, oft þekkt sem CAR-T frumumeðferð. Til þess að miða á og berjast gegn sérstökum tegundum hvítblæðis og eitilfrumukrabbameins notar meðferðin erfðabreyttar T-frumur. Þó að það geti læknað krabbamein hjá ákveðnum einstaklingum sem annars myndu deyja úr sjúkdómnum, hefur það einnig í för með sér hættu á fjölda aukaverkana, sem sum hver geta verið banvæn og truflað heilastarfsemi.
Samkvæmt nýlegri rannsókn frá Washington University School of Medicine í St. Louis gæti fljótleg blóðprufa hjálpað læknum að ákvarða hvaða sjúklingar eru líklegri til að fá taugaeiturverkanir á dögum og vikum eftir CAR-T frumumeðferð. Vísindamenn komust að því að magn próteins sem kallast taugaþráða létt keðja (NfL) er hærra hjá einstaklingum sem halda áfram að hafa taugaeiturvandamál eftir að hafa rannsakað blóðsýni sem tekin voru úr sjúklingum fyrir, meðan á og eftir CAR-T frumumeðferð. Áður en meðferðin byrjar er mikið magn af próteini til staðar og þau gildi haldast há alla meðferðina og í allt að mánuð eftir.
Rannsóknin, sem var gefin út 1. september í tímaritinu JAMA Oncology, gæti aðstoðað læknisfræðinga við að sjá fyrir þessar hugsanlegu banvænu aukaverkanir og gera þeim kleift að byrja að gefa lyf sem geta dregið úr taugaeitruðum afleiðingum snemma í meðferð sjúklings. Að auki veitir það vettvang fyrir snemmbúna CAR-T frumumeðferð til að koma í veg fyrir aukaverkanir eða rannsóknir á áhættuminnkun.
Aðalhöfundur Omar H. Butt, MD, PhD, læknakennari sem sér sjúklinga á Siteman Cancer Center við Barnes-Jewish Hospital og Washington University School of Medicine, sagði: „Rannsókn okkar bendir til þess að sumir sjúklingar sem fá CAR-T frumumeðferð hafi áður ógreindar skemmdir á taugafrumum sem eru til staðar við grunnlínu, áður en við byrjum að undirbúa þær fyrir þessa meðferð. „Við vitum ekki tilurð þessa meiðsla, en það virðist gera einstaklinga tilhneigingu til að hafa taugaeiturvandamál. Við getum komið í veg fyrir eða dregið úr alvarleika þessara afleiðinga ef við vitum hver er í hættu fyrir þær.
NfL próteinið, víðtækur vísbending um taugaskemmdir, hefur verið notað til að mæla eða rekja alvarleika fjölda taugasjúkdóma, þar á meðal Alzheimerssjúkdóm og MS.
Samkvæmt meðhöfundi og Daniel J. Brennan prófessor í taugalækningum Beau M. Ances, MD, PhD, „eru mælingar á NfL í blóði notaðar sem tæki til að meta virkni væntanlegrar nýrrar meðferðar við MS. „Við ætlum að framkvæma fleiri rannsóknir til að ákvarða hvað veldur taugaskemmdum hjá þessum krabbameinssjúklingum. Vegna þess að Washington háskóli hefur nokkra af bestu sérfræðingunum í CAR-T frumumeðferð og toppþekkingu í taugahrörnunarsjúkdómum, hefur þetta óvenjulega samstarf verið gert mögulegt. Það býður upp á frábært tækifæri til að fylla í eyður og leiða saman ýmsar starfsstéttir í viðleitni til að finna pirrandi lausn og gagnast fólki.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Sjúklingar sem fundu ekki fyrir neinum taugaeitruðum aukaverkunum gætu verið aðgreindir frá þeim sem gerðu það út frá NfL grunngildum þeirra. Til að sjá hvort stærri úrtaksstærð geri þeim kleift að bera kennsl á sjúklinga í hættu á vægum, miðlungsmiklum eða alvarlegum vandamálum, ætla vísindamennirnir að halda áfram að skoða gögn frá fleiri sjúklingum.
Fylgikvillarnir geta verið allt frá höfuðverk, krampa, heilablóðfalli og bólgu í heila til einbeitingarerfiðleika, minnisvandamála, stefnuleysis, lestrarerfiðleika og höfuðverks. Stórir skammtar sterar og stundum ónæmisstýrandi meðferðir sem miða að því að draga úr bólgum eru helstu aðferðirnar sem læknar meðhöndla þessi vandamál. Þar sem þessar meðferðir gætu, því miður, skert krabbameinsáhrif CAR-T-frumna, vildu læknar helst forðast að nota þær þegar mögulegt er, því er mjög gagnlegt að vita hverjir eru í hættu á að fá skaðlegustu aukaverkanirnar.
Önnur ráðgáta er sú að jafnvel þar sem sumir sjúklingar hafa taugaeitrandi aukaverkanir og jafna sig síðar af þeim, þá eru hækkuðu NfL gildin þegar til staðar og að mestu stöðug. Þetta gefur til kynna að á meðan NfL-gildin tákna ekki endilega það sem er að gerast til að valda erfiðleikum sjúklinganna, þá gefa þau til kynna að eitthvað sé að.
Hvað varðar raunverulegt veikindaferli, „við erum bara að sjá toppinn á ísjakanum og þangað stefna margar framtíðarrannsóknir okkar,“ sagði Butt. „Við erum að reyna að skilja betur hvað leiddi til þessara leiðréttinga í upphafi. Og síðar, jafnvel þegar einkennin hafa minnkað, eru þessi háu NfL gildi enn til staðar.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular ónæmismeðferð at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
