Nóvember 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) var veitt flýtisamþykki Matvæla- og lyfjaeftirlitsins fyrir sjúklinga með Philadelphia litninga-jákvætt langvarandi mergfrumuhvítblæði (Ph+ CML) í langvinnum fasa (CP) sem áður höfðu fengið tvo eða fleiri týrósínkínasahemla (TKI), sem og fyrir fullorðna sjúklinga með Ph+ CML í CP sem var með T315I stökkbreytinguna.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib er prófað hjá sjúklingum með Ph+ CML í CP með T315I stökkbreytingunni í CABL001X2101 (NCT02081378), fjölsetra, opinni klínískri rannsókn. Verkun asciminibs 200 mg tvisvar á dag hjá 45 sjúklingum með T315I stökkbreytinguna var rannsökuð. Sjúklingum var haldið á meðferð þar til þeir fundu fyrir óþolandi eiturverkunum eða meðferðarbrest. MMR var aðal árangursmælingin. MMR náðist hjá 42 prósentum (19/45, 95 prósent öryggisbil: 28 prósent til 58 prósent) sjúklinganna eftir 24 vikur. MMR náðist hjá 49 prósentum sjúklinga (22/45, 95 prósent öryggisbil: 34 prósent til 64 prósent) eftir 96 vikur. Meðalmeðferðartími var 108 vikur (á bilinu 2 til 215 vikur).
Sýkingar í efri öndunarvegi, verkir í stoðkerfi, þreyta, ógleði, útbrot og niðurgangur eru algengustu aukaverkanirnar (20%). Fækkun blóðflagna, aukin þríglýseríð, fækkun daufkyrninga og blóðrauða og hækkaður kreatínkínasa, alanín amínótransferasa, lípasa og amýlasa eru algengustu gallarnir á rannsóknarstofu.
Hjá sjúklingum með Ph+ CML í CP sem áður hafa verið meðhöndlaðir með tveimur eða fleiri TKI lyfjum er ráðlagður skammtur af asciminibi 80 mg til inntöku einu sinni á dag á um það bil sama tíma á hverjum degi eða 40 mg tvisvar á dag með u.þ.b. 12 klst. millibili. Hjá sjúklingum með Ph+ CML í CP með T315I stökkbreytinguna er ráðlagður skammtur af asciminibi 200 mg tvisvar á dag með u.þ.b. 12 klst. millibili.
