Í febrúarRy 2023, flýtti Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) samþykki tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) og trastuzumab til meðferðar á RAS villigerð HER2-jákvæðu ristilkrabbameini sem hefur breiðst út eða ekki er hægt að fjarlægja eftir flúorpýrimídín- , oxaliplatin- og irinotecan-undirstaða lyfjameðferð.
Opin, fjölsetra tilraun sem kallast MOUNTAINEER (NCT03043313) kannaði árangur hjá 84 sjúklingum. Sjúklingar þurftu áður að hafa fengið meðferð með flúorpýrimídíni, oxalíplatíni, irinotecani og einstofna mótefni gegn æðaþels (VEGF) auk þess að vera með HER2-jákvætt, RAS villigerð, óskurðtækt eða ristilkrabbamein með meinvörpum (mAb). Fólk sem þurfti prótein gegn frumudauða-1 mAb var einnig með krabbamein sem höfðu ekki mismatch repair (dMMR) prótein eða hafði mikinn óstöðugleika í örgervihnöttum (MSI-H). Sjúklingar sem áður höfðu fengið and-HER2 markvissa meðferð voru ekki gjaldgengir.
Sjúklingar fengu tucatinib 300 mg til inntöku tvisvar á dag ásamt trastuzumab (eða trastuzumab vöru sem ekki er leyfilegt til notkunar í Bandaríkjunum) gefið í hleðsluskammti upp á 8 mg/kg í bláæð á degi 1 í lotu 1 og viðhaldsskammti upp á 6 mg/ kg á degi 1 í hverri síðari 21 daga lotu. Sjúklingar fengu meðferð þar til óviðunandi aukaverkanir komu fram.
Heildarsvörunarhlutfall (ORR) og tímalengd svörunar (DOR), eins og ákvarðað er af blindri óháðri miðlægri endurskoðun, voru helstu mælikvarðar á verkun (RECIST útgáfa 1.1.). Miðgildi DOR var 12.4 mánuðir (95% CI: 8.5, 20.5) og ORR var 38% (95% CI: 28, 49).
Niðurgangur, svefnhöfgi, útbrot, ógleði, óþægindi í kviðarholi, innrennslistengd svörun og hiti voru algengustu aukaverkanirnar (20%). Aukið kreatínín, blóðsykurshækkun, ALT, minnkað blóðrauði, AST, bilirúbín, aukinn basísk fosfatasi, fækkun eitilfrumna, minnkuð albúmín, fækkun hvítkorna og minnkuð natríum voru algengustu óeðlilegir rannsóknarstofur (20%).
Samhliða trastuzumab er ráðlagt að gefa 300 mg af tucatinibi til inntöku tvisvar á sólarhring þar til sjúkdómurinn versnar eða óviðunandi eiturverkanir eru til staðar.
Project Orbis, frumkvæði FDA Oncology Center of Excellence, var notað til að framkvæma þessa endurskoðun. Með því að nota innviðina sem Project Orbis veitir geta alþjóðlegir samstarfsaðilar lagt fram og endurskoðað krabbameinslyf samtímis. FDA og Australian Therapeutic Goods Administration unnu saman að þessari endurskoðun (TGA). Hjá hinum eftirlitsstofnuninni er umsóknarendurskoðun enn í gangi.
