Mars 2022: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) hefur verið samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu til að koma í veg fyrir bráðan ígræðslu versus hýsilsjúkdóm (aGVHD) hjá fullorðnum og börnum 2 ára og eldri sem eru að fá blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT) frá samsvörun eða 1 samsætu- ótengdur gjafa. Þetta er fyrsta meðferðin við aGVHD sem hefur verið samþykkt af FDA. Raunveruleg gögn (RWD) voru notuð í forritinu til að ákvarða klínískan árangur. RWD vísar til klínískra gagna sem er kerfisbundið safnað frá mörgum aðilum, þar á meðal skráningargögnum, til að leggja fram raunverulegar sannanir (RWE).
Í tveimur rannsóknum voru börn á aldrinum sex ára og eldri sem fengu HSCT frá pöruðum eða 1 samsætu-ósamsettum óskyldum gjafa skoðuð með tilliti til virkni.
GVHD-1 (NCT 01743131) var slembiraðað (1:1), tvíblind, klínísk samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sjúklingar fengu abatacept eða lyfleysu ásamt CNI og MTX eftir að hafa fengið 8 af 8 Human Leukocyte Antigen (HLA) )-samsvörun HSCT. Þó alvarleg (stig III-IV) lifun án aGVHD hafi ekki batnað marktækt hjá sjúklingum sem fengu Orencia samanborið við sjúklinga sem fengu lyfleysu á degi 180 eftir ígræðslu (HR 0.55; 95 prósent CI 0.26, 1.18), þá var OS hlutfallið á degi 180 eftir HSCT var 97 prósent (95 prósent CI: 89 prósent, 99 prósent) hjá sjúklingum sem fengu abatacept samanborið við 84 prósent (95 prósent CI: 73 prósent, 91 prósent) hjá sjúklingum (HR 0.33; 95 prósent CI: 0.12, 0.93 ). Á degi 180 eftir HSCT var hlutfall miðlungs alvarlegrar (gráðu II-IV) aGVHD-lausrar lifun hjá sjúklingum sem fengu abatacept 50% (95 prósent CI: 38 prósent, 61 prósent), samanborið við 32% (95 prósent CI) : 21 prósent, 43 prósent) fyrir sjúklinga sem fengu lyfleysu (HR 0.54; 95 prósent CI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, klínísk greining byggð á gögnum frá Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) hjá sjúklingum sem fengu 7 af 8 HLA-samsvörun HSCT á milli 2011 og 2018, leiddi í ljós fleiri vísbendingar um virkni. Niðurstöður 54 sjúklinga sem fengu meðferð með abatacepti ásamt CNI og MTX til að koma í veg fyrir aGVHD voru bornar saman við 162 sjúklinga sem voru valdir af handahófi úr CIBMTR skránni sem voru meðhöndlaðir með CNI og MTX eingöngu. Sjúklingar sem fengu abatacept ásamt CNI og MTX voru með 98 prósent (95 prósent CI: 78 prósent, 100 prósent) OS hlutfall á degi 180 eftir HSCT, samanborið við 75 prósent (95 prósent CI: 67 prósent, 82 prósent) hjá sjúklingum sem fékk CNI og MTX eingöngu.
Blóðleysi, háþrýstingur, CMV endurvirkjun/CMV sýking, hiti, lungnabólga, blóðbólga, minnkaðar CD4 frumur, blóðmagnesíumlækkun og bráður nýrnaskaði eru algengustu aukaverkanirnar (tíu prósent) abatacepts til að koma í veg fyrir aGVHD. Sjúklingar sem fá abatacept ættu að fá veirueyðandi fyrirbyggjandi meðferð við Epstein-Barr veirusýkingu áður en meðferð er hafin og í sex mánuði á eftir, auk þess að fylgjast með cýtómegalóveirusýkingu/endurvirkjun.
Ráðlagður skammtur af abatacepti er ákvarðaður á aldri sjúklings og er skráður í ávísunarefninu. Orencia lyfseðilsupplýsingar eru fáanlegar í heild sinni.
Project Orbis, FDA Oncology Center of Excellence átak, var notað til að framkvæma þessa endurskoðun. Project Orbis skapar kerfi fyrir samstarfsaðila um allan heim til að leggja fram og endurskoða krabbameinslyf á sama tíma. FDA vann að þessari endurskoðun með Health Canada, Swissmedic og heilbrigðisráðuneyti Ísraels. Hinar eftirlitsstofnanirnar eru enn að fara yfir umsóknirnar.
