Հունվարի 27, 2023— Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), գլոբալ բիոտեխնոլոգիական ընկերություն, որը մշակում, արտադրում և առևտրայնացնում է կյանքին սպառնացող հիվանդությունների բուժման նոր թերապիաներ, այսօր հայտարարեց, որ CARTITUDE-4-ը՝ 3-րդ փուլի ուսումնասիրությունը, որը գնահատում է CARVYKTI® (ciltacabtagene; cilta-cel) ռեցիդիվ և լենալիդոմիդ-հրակայուն բազմակի միելոմայով չափահաս հիվանդների բուժման համար, որը բավարարեց իր առաջնային վերջնակետին` ցույց տալով առաջընթացից զերծ գոյատևման (PFS) վիճակագրորեն նշանակալի բարելավում` համեմատած ստանդարտ թերապիայի հետ հետազոտության առաջին նախապես սահմանված միջանկյալ վերլուծության ժամանակ: . Հետազոտությունն անջատվել է տվյալների մոնիտորինգի անկախ հանձնաժողովի առաջարկությունից հետո:
CARTITUDE-4 (NCT04181827) ուսումնասիրությունը առաջին միջազգային, պատահական, բաց պիտակավորված 3-րդ փուլի ուսումնասիրությունն է, որը գնահատում է CAR-T թերապիայի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը՝ ընդդեմ պոմալիդոմիդի, բորտեզոմիբի և դեքսամետազոնի (PVd) կամ դարատումումաբի, դեքսամետհադոնիդի և դեքսամետադոնիդի: մեծահասակ հիվանդների մոտ ռեցիդիվ և լենալիդոմիդ-հրակայուն բազմակի միելոմայով, ովքեր ստացել են թերապիայի մեկից երեք տող:
Ուսումնասիրության առաջնային վերջնակետը PFS-ն է: Երկրորդային վերջնակետերը ներառում են անվտանգությունը, ընդհանուր գոյատևումը (OS), նվազագույն մնացորդային հիվանդության (MRD) բացասական մակարդակը և ընդհանուր արձագանքման մակարդակը (ORR): Հիվանդներին կշարունակեն հետևել առաջնային և երկրորդային վերջնական կետերի համար՝ որպես CARTITUDE-4 ուսումնասիրության մաս:
«Ավտոլոգ CAR-T բջջային թերապիան մեծ առաջընթաց է քաղցկեղի բուժման մեջ, և CARTITUDE-4-ի վերին արդյունքները աջակցում են մեր շարունակական ջանքերին՝ այս բուժման տարբերակը բերելու հիվանդների մոտ: բազմակի իմելոմա հիվանդության առաջընթացի տարբեր փուլերում», - ասաց Legend Biotech-ի կլինիկական զարգացման և բժշկական հարցերի փոխնախագահ Լիդա Պակոն:
CARTITUDE-4 ուսումնասիրության արդյունքները կներկայացվեն առաջիկա բժշկական հանդիպմանը և կաջակցեն առողջապահական մարմինների հետ քննարկումներին պոտենցիալ կարգավորող փաստաթղթերի վերաբերյալ:
ԿԱՐՎԻԿՏԻ® ՑՈՒՑՈՒՄՆԵՐ ԵՎ ՕԳՏԱԳՈՐԾՈՒՄ
ԿԱՐՎԻԿՏԻ® (ciltacabtagene autoleucel) B-բջիջների հասունացման անտիգեն է (BCMA)՝ ուղղված գենետիկորեն ձևափոխված ավտոլոգային T բջիջ Իմունոթերապիան ցուցված է ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով չափահաս հիվանդների բուժման համար, չորս կամ ավելի նախորդ թերապիայի տողերից հետո, ներառյալ պրոթեզոմային արգելակիչ, իմունոմոդուլացնող միջոց և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմին:
ԶԳՈՒՇԱՑՈՒՄ ԵՎ ԱՌԱՋԱՐԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ
ՑԻՏՈԿԻՆՆԵՐԻ Ազատման ՍԻՆԴՐՈՄ (CRS) ներառյալ մահացու կամ կյանքին սպառնացող ռեակցիաները, որոնք առաջացել են CARVYKTI-ով բուժումից հետո® ciltacabtagene autoleucel ստացող հիվանդների 95%-ում (92/97): 3 կամ ավելի բարձր CRS (2019 ASTCT աստիճան) գրանցվել է հիվանդների 5%-ի (5/97) մոտ, իսկ 5-րդ աստիճանի CRS-ը գրանցվել է 1 հիվանդի մոտ: CRS-ի առաջացման միջին ժամանակը 7 օր էր (միջակայքը՝ 1-12 օր): CRS-ի ամենատարածված դրսևորումները ներառում էին պիրեքսիա (100%), հիպոթենզիա (43%), ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի (AST) ավելացում (22%), դող (15%), ալանի aminotransferase (ALT) (14%) և սինուսային տախիկարդիա ( 11%): CRS-ի հետ կապված 3-րդ կամ ավելի բարձր աստիճանի իրադարձությունները ներառում էին AST-ի և ALT-ի ավելացում, հիպերբիլիրուբինեմիա, հիպոթենզիա, պիրեքսիա, հիպոքսիա, շնչառական անբավարարություն, երիկամների սուր վնասվածք, տարածված ներանոթային կոագուլյացիա, HLH/MAS, անգինա պեկտորիս, վերփորոքային և փորոքային տախիկարդիա, անբավարարություն, C- ռեակտիվ սպիտակուց, ֆերիտին, արյան ալկալային ֆոսֆատազ և գամմա-գլուտամիլ տրանսֆերազա:
Բացահայտեք CRS-ը՝ հիմնվելով կլինիկական պատկերի վրա: Գնահատեք և բուժեք ջերմության, հիպոքսիայի և հիպոթենզիայի այլ պատճառները: Հաղորդվում է, որ CRS-ը կապված է HLH/MAS-ի բացահայտումների հետ, և սինդրոմների ֆիզիոլոգիան կարող է համընկնել: HLH/MAS-ը պոտենցիալ կյանքին սպառնացող վիճակ է: CRS-ի կամ հրակայուն CRS-ի առաջադեմ ախտանիշներով հիվանդների մոտ, չնայած բուժմանը, գնահատեք HLH/MAS-ի ապացույցները:
97 (71%) հիվանդներից 45-ը ստացել են tocilizumab և/կամ կորտիկոստերոիդ CRS-ի համար ciltacabtagene autoleucel-ի ներարկումից հետո: Քառասունչորս (33%) հիվանդ ստացել է միայն tocilizumab, որոնցից 34 (11%) ստացել է մեկ դոզան, իսկ 11-ը (24%) ստացել է մեկից ավելի դոզան; 25 հիվանդ (1%) ստացել է tocilizumab և կորտիկոստերոիդ, իսկ մեկ հիվանդ (XNUMX%) ստացել է միայն կորտիկոստերոիդներ: Համոզվեք, որ tocilizumab-ի առնվազն երկու չափաբաժին հասանելի է CARVYKTI-ի ներարկումից առաջ®.
ԿԱՐՎԻԿՏԻ-ից հետո առնվազն օրական 10 օր վերահսկեք հիվանդներին® ինֆուզիոն REMS հավաստագրված առողջապահական հաստատությունում CRS-ի նշանների և ախտանիշների համար: Մշտադիտարկեք հիվանդներին CRS-ի նշանների կամ ախտանիշների համար ներարկումից հետո առնվազն 4 շաբաթ: CRS-ի առաջին նշանների դեպքում անմիջապես սկսեք բուժում աջակցող խնամքով, tocilizumab կամ tocilizumab և corticosteroids:
Խորհուրդ տվեք հիվանդներին անհապաղ դիմել բժշկական օգնություն, եթե CRS-ի նշանները կամ ախտանիշները ի հայտ գան ցանկացած պահի:
Նյարդաբանական ԹՈՒՆԱՎՈՐՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ, որը կարող է լինել ծանր, կյանքին սպառնացող կամ մահացու, առաջացել է CARVYKTI-ով բուժումից հետո®. Նյարդաբանական թունավորությունը ներառում էր ICANS, նյարդաբանական թունավորությունը պարկինսոնիզմի նշաններով և ախտանիշներով, Գիլեն-Բարեի համախտանիշով, ծայրամասային նյարդաբանությունների և գանգուղեղային նյարդերի կաթվածներով: Խորհրդակցեք հիվանդներին այս նյարդաբանական թունավորության նշանների և ախտանիշների, ինչպես նաև այդ թունավորություններից որոշների առաջացման հետաձգված բնույթի վերաբերյալ: Հանձնարարեք հիվանդներին անհապաղ դիմել բժշկական օգնություն հետագա գնահատման և կառավարման համար, եթե ցանկացած պահի ի հայտ գան այս նյարդաբանական թունավորումների նշանները կամ ախտանիշները:
Ընդհանուր առմամբ, ստորև նկարագրված նյարդաբանական թունավորության մեկ կամ մի քանի ենթատեսակներ առաջացել են ciltacabtagene autoleucel-ից հետո հիվանդների 26%-ի (25/97) մոտ, որոնցից հիվանդների 11%-ը (11/97) ունեցել են 3 կամ ավելի բարձր աստիճանի իրադարձություններ: Նյարդաբանական թունավորության այս ենթատեսակները նկատվել են նաև երկու ընթացիկ ուսումնասիրություններում:
Իմունային էֆեկտորային բջիջների հետ կապված նեյրոտոքսիկության համախտանիշ (ICANS). CARVYKTI-ով բուժումից հետո հիվանդները կարող են զգալ մահացու կամ կյանքին սպառնացող ICANS:®ներառյալ մինչև CRS-ի մեկնարկը, CRS-ի հետ միաժամանակ, CRS-ի լուծումից հետո կամ CRS-ի բացակայության դեպքում: ICANS-ն առաջացել է ciltacabtagene autoleucel ստացող հիվանդների 23%-ի մոտ (22/97), ներառյալ 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի դեպքերը 3%-ի (3/97) և 5-րդ աստիճանի (մահացու) դեպքերի 2%-ում (2/97): ICANS-ի առաջացման միջին ժամանակը եղել է 8 օր (1-28 օր միջակայքում): ICANS-ով բոլոր 22 հիվանդներն ունեցել են CRS: ICANS-ի ամենահաճախակի (≥5%) դրսևորումը ներառում էր էնցեֆալոպաթիա (23%), աֆազիա (8%) և գլխացավ (6%):
ԿԱՐՎԻԿՏԻ-ից հետո առնվազն օրական 10 օր վերահսկեք հիվանդներին® ինֆուզիոն REMS-ի կողմից հավաստագրված առողջապահական հաստատությունում՝ ICANS-ի նշանների և ախտանիշների համար: Բացառեք ICANS-ի ախտանիշների այլ պատճառները: Հետևեք հիվանդներին ICANS-ի նշանների կամ ախտանիշների համար ներարկումից հետո առնվազն 4 շաբաթ և անհապաղ բուժեք: Նյարդաբանական թունավորությունը պետք է կառավարվի օժանդակ խնամքով և/կամ անհրաժեշտության դեպքում կորտիկոստերոիդներով:
Պարկինսոնիզմ. ՔԱՐՏԻՏՈՒԴ-25 հետազոտության 1 հիվանդներից, ովքեր ունեցել են ցանկացած նեյրոտոքսիկություն, հինգ տղամարդ հիվանդ ունեցել են նյարդաբանական թունավորություն պարկինսոնիզմի մի քանի նշաններով և ախտանիշներով, որոնք տարբերվում են իմունային էֆեկտորային բջիջների հետ կապված նեյրոտոքսիկության համախտանիշից (ICANS): Պարկինսոնիզմի հետ կապված նյարդաբանական թունավորություն նկատվել է ciltacabtagene autoleucel-ի այլ ընթացիկ փորձարկումներում: Հիվանդներն ունեին պարկինսոնյան և ոչ պարկինսոնյան ախտանիշներ, որոնք ներառում էին սարսուռ, բրադիկինեզիա, ակամա շարժումներ, կարծրատիպիա, ինքնաբուխ շարժումների կորուստ, դիմակավորված դեմքեր, ապատիա, հարթ աֆեկտ, հոգնածություն, կոշտություն, հոգեմետորական հետամնացություն, միկրոգրաֆիա, դիսգրաֆիա, սահարգիա, ապրաքսիա, , գիտակցության կորուստ, հետաձգված ռեֆլեքսներ, հիպերռեֆլեքսիա, հիշողության կորուստ, կուլ տալու դժվարություն, աղիների անմիզապահություն, վայր ընկնել, կռացած կեցվածք, խառնաշփոթ քայլվածք, մկանային թուլություն և թուլություն, շարժիչի դիսֆունկցիա, շարժիչի և զգայական կորուստ, ակինետիկ մուտիզմ և ճակատային բլթի ազատման նշաններ: ԿԱՐՏԻՏՈՒԴ-5-ի 1 հիվանդների մոտ պարկինսոնիզմի միջին սկիզբը եղել է 43 օր (15-108 միջակայք) ciltacabtagene autoleucel-ի ներարկումից հետո:
Հետևեք հիվանդներին պարկինսոնիզմի նշանների և ախտանիշների համար, որոնք կարող են հետաձգվել և կառավարվել օժանդակ խնամքի միջոցներով: Պարկինսոնի հիվանդության բուժման, ԿԱՐՎԻԿՏԻ-ից հետո պարկինսոնիզմի ախտանիշների բարելավման կամ հանգուցալուծման համար օգտագործվող դեղերի արդյունավետության վերաբերյալ սահմանափակ տեղեկություններ կան:® բուժում
Գիլեն-Բարեի համախտանիշ. Գիլեն-Բարեի համախտանիշին (GBS) հաջորդող մահացու ելքը տեղի է ունեցել ciltacabtagene autoleucel-ի մեկ այլ շարունակական ուսումնասիրության մեջ՝ չնայած ներերակային իմունոգոլոբուլիններով բուժմանը: Հաղորդված ախտանիշները ներառում են GBS-ի Միլեր-Ֆիշերի տարբերակին համապատասխանող ախտանիշներ, էնցեֆալոպաթիա, շարժիչի թուլություն, խոսքի խանգարումներ և պոլիռադիկուլոնևրիտ:
Մոնիտոր GBS-ի համար: Գնահատեք ծայրամասային նյարդաբանությամբ հիվանդներին GBS-ի համար: Մտածեք GBS-ի բուժումը օժանդակ խնամքի միջոցներով և իմունոգոլոբուլինների և պլազմայի փոխանակման հետ համատեղ՝ կախված GBS-ի ծանրությունից:
Ծայրամասային նյարդաբանություն. CARTITUDE-1-ում վեց հիվանդների մոտ զարգացել է ծայրամասային նյարդաբանություն: Այս նեյրոպաթիաները ներկայացվում են որպես զգայական, շարժիչ կամ զգայական շարժողական նյարդաբանություններ: Ախտանիշների առաջացման միջին ժամանակը 62 օր էր (4-136 օր միջակայքը), ծայրամասային նյարդաբանության միջին տևողությունը՝ 256 օր (միջակայքը՝ 2-465 օր), ներառյալ շարունակվող նյարդաբանությունը: Ծայրամասային նեյրոպաթիա ունեցող հիվանդները նույնպես զգացել են գանգուղեղային նյարդերի կաթված կամ GBS ciltacabtagene autoleucel-ի այլ ընթացիկ փորձարկումներում:
Գանգուղեղային նյարդերի կաթված. Երեք հիվանդի (3.1%) նկատվել է գանգուղեղային նյարդերի կաթված CARTITUDE-1-ում: Բոլոր երեք հիվանդներն էլ ունեցել են 7-րդ գանգուղեղային նյարդի կաթված; Մեկ հիվանդ ուներ նաև 5-րդ գանգուղեղային նյարդի կաթված: Սկզբի միջին ժամանակը 26 օր էր (միջակայքը 21-101 օր) ciltacabtagene autoleucel-ի ներարկումից հետո: 3-րդ և 6-րդ գանգուղեղային նյարդերի կաթվածի, երկկողմանի 7-րդ գանգուղեղի կաթվածի, բարելավումից հետո գանգուղեղային նյարդի կաթվածի վատթարացման և գանգուղեղային նյարդերի կաթվածով հիվանդների մոտ ծայրամասային նյարդաբանության առաջացումը նույնպես հաղորդվել է ciltacabtagene autoleucel-ի ընթացիկ փորձարկումներում: Հետևեք հիվանդներին գանգուղեղային նյարդերի կաթվածի նշանների և ախտանիշների համար: Մտածեք համակարգային կորտիկոստերոիդների բուժման մասին՝ կախված նշանների և ախտանիշների ծանրությունից և առաջընթացից:
ՀԵՄՈՖԱԳՈՑԻՏԱԿԱՆ ԼԻՄՖՈՀԻՍՏԻՈՑԻՏՈԶ (HLH)/ՄԱԿՐՈՖԱԳԻ ԱԿՏԻՎԱՑՄԱՆ ՍԻՆԴՐՈՄ (MAS)Մահացու HLH-ը տեղի է ունեցել մեկ հիվանդի մոտ (1%), ciltacabtagene autoleucel-ից 99 օր հետո: HLH իրադարձությանը նախորդել է 97 օր տևողությամբ երկարատև CRS: HLH/MAS-ի դրսևորումները ներառում են հիպոթենզիա, հիպոքսիա՝ ցրված ալվեոլային վնասվածքով, կոագուլոպաթիա, ցիտոպենիա և բազմաօրգանական դիսֆունկցիա, ներառյալ երիկամային դիսֆունկցիան: HLH-ը կյանքին սպառնացող վիճակ է, որը մահացության բարձր մակարդակ ունի, եթե վաղաժամ չճանաչվի և չբուժվի: HLH/MAS-ի բուժումը պետք է իրականացվի ինստիտուցիոնալ ստանդարտներով:
ԿԱՐՎԻԿՏԻ® REMS- ըCRS-ի և նյարդաբանական թունավորության ռիսկի պատճառով CARVYKTI® հասանելի է միայն սահմանափակ ծրագրի միջոցով Ռիսկերի գնահատման և մեղմացման ռազմավարության ներքո (REMS), որը կոչվում է CARVYKTI:® REMS.
ԵՐԿԱՐԱՑՎԱԾ ԵՎ ՀԵՐԹԱԿԱՆ ՑԻՏՈՊԵՆԻԱՆԵՐՀիվանդները կարող են դրսևորել երկարատև և կրկնվող ցիտոպենիա՝ լիմֆոդեզրող քիմիաթերապիայից և ԿԱՐՎԻԿՏԻ-ից հետո:® ինֆուզիոն. Մեկ հիվանդ ենթարկվել է ավտոլոգային ցողունային բջիջների թերապիայի՝ արյունաստեղծի վերականգնման համար՝ երկարատև թրոմբոցիտոպենիայի պատճառով:
CARTITUDE-1-ում հիվանդների 30%-ը (29/97) ունեցել է 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի երկարատև նեյտրոպենիա և հիվանդների 41%-ի (40/97) 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի երկարատև թրոմբոցիտոպենիա, որը չի լուծվել մինչև 30-րդ օրը ciltacabtagene autoleucel ինֆուզիոնից հետո:
3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի կրկնվող նեյտրոֆենիա, թրոմբոցիտոպենիա, լիմֆոպենիա և սակավարյունություն դիտվել է 63%-ի (61/97), 18%-ի (17/97), 60%-ի (58/97) և 37%-ի (36/97) մոտ ապաքինվելուց հետո: Ինֆուզիոնից հետո 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի սկզբնական ցիտոպենիա: Ցիլտակաբտագեն աուտոլեյցելի ներարկումից հետո 60-րդ օրից հետո հիվանդների 31%, 12% և 6%-ի մոտ 3-րդ և ավելի բարձր աստիճանի լիմֆոպենիայի, նեյտրոպենիայի և թրոմբոցիտոպենիայի կրկնություն է եղել, համապատասխանաբար, 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի ցիտոպենիայի սկզբնական վերականգնումից հետո: Հիվանդների 84 տոկոսը (97/3) ունեցել է 4-րդ կամ 3-րդ աստիճանի ցիտոպենիայի մեկ, երկու կամ երեք կամ ավելի ռեցիդիվ 4-րդ կամ 11-րդ աստիճանի ցիտոպենիայի սկզբնական վերականգնումից հետո: Մահվան պահին 3 և 4 հիվանդ ունեցել են համապատասխանաբար XNUMX կամ XNUMX աստիճանի նեյտրոպենիա և թրոմբոցիտոպենիա:
Դիտարկեք արյան հաշվարկը CARVYKTI-ից առաջ և հետո® ինֆուզիոն. Կառավարեք ցիտոպենիաները աճի գործոններով և արյան արտադրանքի փոխներարկման աջակցությամբ՝ համաձայն տեղական ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների:
ՎԱՐԱԿՆԵՐ՝ CARVYKTI® չպետք է կիրառվի ակտիվ վարակով կամ բորբոքային խանգարումներով հիվանդների մոտ: ԿԱՐՎԻԿՏԻ-ից հետո հիվանդների մոտ առաջացել են ծանր, կյանքին սպառնացող կամ մահացու վարակներ® ինֆուզիոն
Ինֆեկցիաներ (բոլոր աստիճանները) գրանցվել են 57 (59%) հիվանդների մոտ: 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի վարակները տեղի են ունեցել հիվանդների 23%-ի մոտ (22/97); Չճշտված պաթոգենով 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի վարակները տեղի են ունեցել 17%-ի մոտ, վիրուսային վարակները՝ 7%-ի, բակտերիալ վարակները՝ 1%-ի և սնկային վարակները՝ հիվանդների 1%-ի մոտ: Ընդհանուր առմամբ, չորս հիվանդ ունեցել է 5-րդ աստիճանի վարակ՝ թոքերի թարախակույտ (n=1), սեպսիս (n=2) և թոքաբորբ (n=1):
Մշտադիտարկեք հիվանդներին վարակի նշանների և ախտանիշների համար CARVYKTI-ից առաջ և հետո® ինֆուզիոն և պատշաճ կերպով բուժել հիվանդներին: Կառավարեք պրոֆիլակտիկ, կանխարգելիչ և/կամ թերապևտիկ հակամանրէային դեղամիջոցներ՝ համաձայն ստանդարտ ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների: Տենդային նեյտրոպենիա նկատվել է հիվանդների 10%-ի մոտ ciltacabtagene autoleucel-ի ինֆուզիոնից հետո և կարող է միաժամանակ լինել CRS-ի հետ: Տենդային նեյտրոպենիայի դեպքում գնահատեք վարակի առկայությունը և կառավարեք լայն սպեկտրի հակաբիոտիկներով, հեղուկներով և այլ օժանդակ խնամքով, ինչպես նշված է բժշկական ցուցումներով:
Վիրուսային վերաակտիվացում. հեպատիտ B վիրուսի (HBV) վերակտիվացումը, որը որոշ դեպքերում հանգեցնում է ֆուլմինանտ հեպատիտի, լյարդի անբավարարության և մահվան, կարող է առաջանալ հիպոգամագլոբուլինեմիա ունեցող հիվանդների մոտ: Կատարեք ցիտոմեգալովիրուսի (CMV), HBV-ի, հեպատիտ C-ի վիրուսի (HCV) և մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) կամ որևէ այլ վարակիչ գործակալի սքրինինգ, եթե կլինիկական ցուցումներն ըստ կլինիկական ուղեցույցների՝ նախքան արտադրության համար բջիջները հավաքելը: Մտածեք հակավիրուսային թերապիա՝ վիրուսի վերակտիվացումը կանխելու համար՝ համաձայն տեղական ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների/կլինիկական պրակտիկայի:
ՀԻՊՈԳԱՄԱԳԼՈԲՈՒԼԻՆԵՄԻԱ գրանցվել է որպես անբարենպաստ իրադարձություն հիվանդների 12% (12/97) մոտ; Լաբորատոր IgG մակարդակը ինֆուզիոնից հետո ընկել է 500 մգ/դլ-ից ցածր հիվանդների 92%-ի (89/97) մոտ: Դիտեք իմունոգոլոբուլինի մակարդակը CARVYKTI-ով բուժումից հետո® և կառավարել IVIG IgG <400 մգ/դլ-ի դեպքում: Կառավարեք տեղական ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների համաձայն, ներառյալ վարակի նախազգուշական միջոցները և հակաբիոտիկ կամ հակավիրուսային պրոֆիլակտիկան:
Կենդանի պատվաստանյութերի օգտագործում. կենդանի վիրուսային պատվաստանյութերով իմունիզացիայի անվտանգությունը CARVYKTI-ի ժամանակ կամ դրանից հետո® բուժումը չի ուսումնասիրվել: Կենդանի վիրուսային պատվաստանյութերով պատվաստումը խորհուրդ չի տրվում ավշային քիմիաթերապիայի մեկնարկից առնվազն 6 շաբաթ առաջ, CARVYKTI-ի ժամանակ:® բուժում և մինչև իմունային վերականգնումը CARVYKTI-ով բուժումից հետո®.
ԳԵՐԶԳԱՅՆՈՒԹՅԱՆ ՌԵԱԿՑԻԱՆԵՐ ի հայտ են եկել հիվանդների 5%-ի (5/97) մոտ ciltacabtagene autoleucel ինֆուզիոնից հետո: Գերզգայունության լուրջ ռեակցիաները, ներառյալ անաֆիլաքսիան, կարող են պայմանավորված լինել CARVYKTI-ում առկա դիմեթիլ սուլֆօքսիդով (DMSO):®. Հիվանդները պետք է ուշադիր մշտադիտարկվեն ինֆուզիոնից հետո 2 ժամվա ընթացքում՝ ծանր ռեակցիայի նշանների և ախտանիշների համար: Անմիջապես բուժեք և պատշաճ կերպով կառավարեք՝ ըստ գերզգայունության ռեակցիայի ծանրության:
ԵՐԿՐՈՐԴԱԿԱՆ ՉԱՐԱԿԻՉՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ. Հիվանդների մոտ կարող են զարգանալ երկրորդական չարորակ նորագոյացություններ: Հետևեք ողջ կյանքի ընթացքում երկրորդական չարորակ նորագոյացությունների համար: Երկրորդային չարորակ նորագոյացություն առաջանալու դեպքում դիմեք Janssen Biotech, Inc., հասցեով 1-800-526-7736 զեկուցելու և T բջջային ծագման երկրորդական չարորակ նորագոյացության փորձարկման համար հիվանդների նմուշների հավաքագրման վերաբերյալ հրահանգներ ստանալու համար:
ԱԶԴԵՑՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ ՄԵՔԵՆԱՆԵՐ ՔՇԵԼՈՒ ԵՎ ՕԳՏԱԳՈՐԾԵԼՈՒ ունակության վրա. Նյարդաբանական իրադարձությունների հնարավորության պատճառով, ներառյալ փոփոխված մտավոր կարգավիճակը, նոպաները, նյարդաճանաչողական անկումը կամ նյարդաբանությունը, հիվանդները ենթարկվում են փոփոխված կամ նվազեցված գիտակցության կամ կոորդինացման ռիսկի CARVYKTI-ից հետո 8 շաբաթվա ընթացքում:® ինֆուզիոն. Խորհուրդ տվեք հիվանդներին ձեռնպահ մնալ մեքենա վարելուց և վտանգավոր զբաղմունքներից կամ գործունեությամբ զբաղվելուց, ինչպիսիք են ծանր կամ պոտենցիալ վտանգավոր մեքենաների շահագործումը այս սկզբնական ժամանակահատվածում և ցանկացած նյարդաբանական թունավորության նոր առաջացման դեպքում:
ԱՆԴԱՄԱԿՈՒԹՅՈՒՆ
Ամենատարածված ոչ լաբորատոր անբարենպաստ ռեակցիաները (20%-ից ավելի հաճախականություն) են պիրեքսիան, ցիտոկինների արտազատման համախտանիշը, հիպոգամագլոբուլինեմիան, հիպոթենզիան, մկանային-կմախքային ցավը, հոգնածությունը, չճշտված պաթոգեն վարակները, հազը, ցրտերը, լուծը, սրտխառնոցը, էնցեֆալոպաթիայի նվազումը, շնչառական ուղիների վարակ, գլխացավ, տախիկարդիա, գլխապտույտ, շնչառություն, այտուց, վիրուսային վարակներ, կոագուլոպաթիա, փորկապություն և փսխում: Ամենատարածված լաբորատոր անբարենպաստ ռեակցիաները (50%-ից ավելի կամ հավասար հաճախականություն) ներառում են թրոմբոցիտոպենիա, նեյտրոպենիա, անեմիա, ամինոտրանսֆերազի բարձրացում և հիպոալբումինեմիա:
ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ ԹԵՐԹԵՐԲԻԱ արյան քաղցկեղի որոշ տեսակների բուժման բեկումնային մեթոդներից է: Կան ավելի քան 750 ընթացիկ Կլինիկական փորձարկումներ in CAR T-Cell թերապիա Չինաստանում Ներկայումս. Այն հիվանդները, ովքեր ցանկանում են գրանցվել, կարող են դիմել ՔաղցկեղՖաքս հիվանդների օգնության գիծ WhatsApp-ում +91 96 1588 1588 կամ էլ info@cancerfax.com.
Խնդրում եմ կարդալ ամբողջությամբ Տեղեկություններ նշանակելով ներառյալ տուփով նախազգուշացում CARVYKTI-ի համար®.
CARVYKTI®-ի մասին (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel-ը BCMA-ով ուղղորդված, գենետիկորեն ձևափոխված ավտոլոգային T-բջիջների իմունոթերապիա է, որը ներառում է հիվանդի սեփական T-բջիջների վերածրագրավորումը տրանսգենով, որը կոդավորում է քիմերային հակագենի ընկալիչը (CAR), որը նույնացնում և վերացնում է BCMA-ն արտահայտող բջիջները: BCMA-ն հիմնականում արտահայտվում է չարորակ բազմակի միելոմայի B-տոհմային բջիջների, ինչպես նաև վերջին փուլի B-բջիջների և պլազմային բջիջների մակերեսին: Cilt-cel CAR սպիտակուցը պարունակում է երկու BCMA-թիրախավորող մեկ տիրույթի հակամարմիններ, որոնք նախատեսված են մարդու BCMA-ի դեմ բարձր հակում հաղորդելու համար: BCMA արտահայտող բջիջներին կապվելուց հետո CAR-ը նպաստում է T-բջիջների ակտիվացմանը, ընդլայնմանը և թիրախային բջիջների վերացմանը։[1]
2017 թվականի դեկտեմբերին Legend Biotech-ը կնքեց բացառիկ համաշխարհային լիցենզիա և համագործակցության պայմանագիր Janssen Biotech, Inc.-ի (Janssen) հետ՝ մշակելու և առևտրայնացնելու cilta-cel-ը:
2022 թվականի փետրվարին cilta-cel-ը հաստատվել է ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչության (FDA) կողմից՝ CARVYKTI® ապրանքանիշի ներքո՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով մեծահասակների բուժման համար: 2022թ. մայիսին Եվրոպական հանձնաժողովը (ԵՀ) տրամադրեց CARVYKTI®-ի պայմանական շուկայավարման թույլտվություն՝ ռեցիդիվ և ռեֆակտերային բազմակի միելոմայով մեծահասակների բուժման համար[3]: 2022 թվականի սեպտեմբերին Ճապոնիայի առողջապահության, աշխատանքի և բարեկեցության նախարարությունը (MHLW) հաստատեց CARVYKTI®-ը։[4] Cilta-cel-ին շնորհվել է բեկումնային թերապիա ԱՄՆ-ում 2019-ի դեկտեմբերին և Չինաստանում 2020-ի օգոստոսին: Բացի այդ, cilta-cel-ը 2019-ի ապրիլին Եվրոպական հանձնաժողովի կողմից ստացել է PRIority MEdicines (PRIME) նշանակում: Cilta-cel-ը նաև ստացել է Որբ դեղամիջոց: Նշանակումը ԱՄՆ FDA-ից՝ 2019 թվականի փետրվարին, Եվրոպական հանձնաժողովի կողմից՝ 2020 թվականի փետրվարին, և Դեղագործական և դեղագործական սարքերի գործակալությունից (PMDA) Ճապոնիայում՝ 2020 թվականի հունիսին: 2022 թվականի մարտին Եվրոպական դեղամիջոցների գործակալության Որբ դեղամիջոցների կոմիտեն առաջարկել է կոնսենսուսով որ cilta-cel-ի որբ անվանումը պահպանվի կլինիկական տվյալների հիման վրա, որոնք ցույց են տալիս բուժումից հետո բարելավված և կայուն ամբողջական արձագանքման ցուցանիշներ:
ԲԱԶՄԱԿԱՆ ՄԻԵԼՈՄԱՅԻ ՄԱՍԻՆ
Բազմակի միելոման անբուժելի է արյան քաղցկեղ որը սկսվում է ոսկրածուծից և բնութագրվում է պլազմային բջիջների ավելորդ բազմացմամբ։ 2023 թվականին հաշվարկվում է, որ ավելի քան 35,000 մարդու մոտ կախտորոշվի ցրված միելոմա, և ավելի քան 12,000 մարդ կմահանա այդ հիվանդությունից ԱՄՆ-ում, մինչդեռ բազմակի միելոմայով որոշ հիվանդներ ընդհանրապես չունեն ախտանիշներ, հիվանդների մեծ մասը ախտորոշվում է ախտանիշների պատճառով: որոնք կարող են ներառել ոսկրային խնդիրներ, արյան ցածր քանակություն, կալցիումի բարձրացում, երիկամների հետ կապված խնդիրներ կամ վարակներ[8]: Թեև բուժումը կարող է հանգեցնել ռեմիսիայի, ցավոք սրտի, հիվանդները, ամենայն հավանականությամբ, կունենան ռեցիդիվ: Այն հիվանդները, ովքեր ռեցիդիվ են ունենում ստանդարտ թերապիաներով, ներառյալ պրոթեզերոնի ինհիբիտորները, իմունոմոդուլացնող միջոցները և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմինները, ունեն վատ կանխատեսումներ և բուժման քիչ տարբերակներ:
[1] CARVYKTI™ Դեղատոմսերի Տեղեկություններ: Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-ի կողմից ուղղորդված CAR-T թերապիա, ստացել է ԱՄՆ FDA-ի հաստատումը ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով չափահաս հիվանդների բուժման համար: Հասանելի է՝ https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -ռեցիդիվ կամ հրակայուն-բազմակի միելոմայով/: Մուտք գործվել է 2022 թվականի հոկտեմբերին։
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) տրվել է պայմանական հաստատում Եվրոպական հանձնաժողովի կողմից ռեցիդիվ և ռեֆրակտոր բազմակի միելոմայով հիվանդների բուժման համար: Հասանելի է՝ https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -հրակայուն-բազմակի միելոմա/. Մուտք գործվել է 2022 թվականի հոկտեմբերին։
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) Ստացել է Ճապոնիայի Առողջապահության, աշխատանքի և բարեկեցության նախարարության (MHLW) հաստատումը ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով հիվանդների բուժման համար: Հասանելի է՝ https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Min -Առողջություն-Աշխատանք-և-Բարեկեցություն-MHLW-ի-Ռեցիդիվ-կամ-Ռեդրակտոր-Բազմակի միելոմայով-Պացիենտների-Բուժման համար: Մուտք գործվել է 2022 թվականի հոկտեմբերին։
[5] Եվրոպական հանձնաժողով. Որբ դեղերի համայնքային ռեգիստր: Հասանելի է՝ https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm: Մուտք գործվել է 2022 թվականի հոկտեմբերին։
[6] Կլինիկական ուռուցքաբանության ամերիկյան միություն. Բազմակի միելոմա. ներածություն. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Մուտք գործվել է 2022 թվականի հոկտեմբերին։
[7] Ամերիկյան քաղցկեղի միություն. «Հիմնական վիճակագրություն բազմակի միելոմայի մասին»: Հասանելի է՝ https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20% 20 կանանց մեջ): Մուտք գործվել է 2023 թվականի հունվարին։
[8] Ամերիկյան քաղցկեղի միություն. Բազմակի միելոմա՝ վաղ հայտնաբերում, ախտորոշում և փուլավորում: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf: Մուտք գործվել է 2022 թվականի հոկտեմբերին։
[9] Ռաջկումար Ս.Վ. Բազմակի միելոմա. 2020 թարմացում ախտորոշման, ռիսկերի շերտավորման և կառավարման վերաբերյալ: Am J Hematol. 2020; 95 (5), 548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] Kumar SK, Dimopoulos MA, Kastritis E, et al. Ռեցիդիվ միելոմայի բնական պատմություն, իմունոմոդուլացնող դեղամիջոցների և պրոթեզոմային ինհիբիտորների նկատմամբ հրակայուն. բազմակենտրոն IMWG ուսումնասիրություն: Լեյկոզ. 2017; 31 (11): 2443- 2448:
[11] Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. CD38- նպատակային մոնոկլոնային հակամարմինների թերապիայի նկատմամբ հրակայուն բազմակի միելոմայով հիվանդների արդյունքները: Լեյկոզ. 2019; 33 (9): 2266-2275:
LEGEND BIOTECH-ի ՄԱՍԻՆ
Legend Biotech-ը համաշխարհային բիոտեխնոլոգիական ընկերություն է, որը նվիրված է կյանքին սպառնացող հիվանդությունների բուժմանը և մի օր բուժելուն: Գլխամասային գրասենյակը գտնվում է Սոմերսեթում, Նյու Ջերսիում, մենք զարգացնում ենք առաջադեմ բջջային թերապիա տարբեր տեխնոլոգիական հարթակներում, ներառյալ ավտոլոգ և ալոգեն քիմերային հակագենի ընկալիչ T-բջիջը, գամմա-դելտա T բջիջը (gd T) և բնական մարդասպան (NK) բջիջների վրա հիմնված: իմունոթերապիա. Աշխարհի մեր երեք R&D կայքերից մենք կիրառում ենք այս նորարարական տեխնոլոգիաները՝ ամբողջ աշխարհում հիվանդների համար անվտանգ, արդյունավետ և առաջադեմ թերապևտիկ միջոցների հայտնաբերման համար:
