Արգանդի վզիկի քաղցկեղ
Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության 2012 թվականի վիճակագրության համաձայն՝ աշխարհում ամեն տարի գրանցվում է արգանդի վզիկի քաղցկեղի մոտ 530,000 266,000 նոր դեպք, իսկ մահացության տարեկան թիվը կազմում է 85 130,000։ Հիվանդների ավելի քան XNUMX%-ը կենտրոնացած է զարգացող երկրներում, իսկ Չինաստանում տարեկան գրանցվում է արգանդի վզիկի քաղցկեղի ավելի քան XNUMX նոր դեպք։ Արգանդի վզիկի քաղցկեղի հաճախականությունը սերտորեն կապված է վարակի հետ: Մեծ թվով մոլեկուլային համաճարակաբանական հետազոտություններ ցույց են տվել, որ մարդու բարձր ռիսկի պապիլոմավիրուսով (HPV) մշտական վարակը արգանդի վզիկի քաղցկեղի հիմնական պատճառն է և անհրաժեշտ պայման է: Որոշ օժանդակ գործոնների ներքո (վերարտադրողական տրակտի բորբոքում) առաջացնում են արգանդի վզիկի քաղցկեղ և նպաստում ուռուցքի առաջընթացին:
Արգանդի վզիկի քաղցկեղի HPV վարակի համաճարակաբանական հետազոտություն
HPV- ն երկլար շրջանաձեւ ԴՆԹ վիրուս է: Ներկայումս հայտնաբերվել է HPV- ի ավելի քան 180 ենթատեսակ, որոնցից մոտ 40-ը անալային վերարտադրողական տրակտի ինֆեկցիայի ենթատիպեր են, և 15 տեսակները կարող են առաջացնել անալ վերարտադրողական տրակտի չարորակ ուռուցքներ, որոնք հայտնի են որպես բարձր ռիսկային HPV:
Բարձր ռիսկայնությամբ HPV վարակը արգանդի վզիկի քաղցկեղի անհրաժեշտ պայմանն է, բայց HPV- ով վարակված ոչ բոլոր մարդիկ են զարգանալու արգանդի վզիկի քաղցկեղ: Համաճարակաբանական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ բնակչության շրջանում բարձր ռիսկային HPV ինֆեկցիայի մակարդակը կազմում է մոտ 15% -ից 20%, կանանց ավելի քան 50% -ը HPV վարակ ունեն առաջին սեռից հետո, իսկ կանանց 80% -ը վարակվել են HPV իրենց կյանքի ընթացքում: , Այնուամենայնիվ, HPV վարակից հետո 90 տարվա ընթացքում կանանց ավելի քան 3% -ը կարող է մաքրվել մարմնի իմունային համակարգի կողմից: Հիվանդների միայն 10% -ը կարող է ունենալ կայուն վարակ, և կայուն վարակ ունեցող հիվանդների <1% -ը, ի վերջո, զարգանալու է արգանդի վզիկի քաղցկեղ: Իմունային անբավարարություն ունեցող անձանց շրջանում [հիմնականում նրանք, ովքեր վարակվել են մարդու իմունային անբավարարության վիրուսով (ՄԻԱՎ):], զգալիորեն մեծանում է արգանդի վզիկի քաղցկեղի ռիսկը, ինչը կապված է մարմնի HPV- ն մաքրելու մարմնի անկարողության հետ: Արգանդի վզիկի քաղցկեղի առաջացումը բարդ փուլային գործընթաց է, որը պահանջում է երեք գործընթաց ՝ վիրուսային վարակ, նախաքաղցկեղային վնասվածքներ և ինվազիվ քաղցկեղ: Սովորաբար տևում է ավելի քան 10 տարի ՝ բարձր ռիսկային HPV վարակից մինչև արգանդի վզիկի ինվազիվ քաղցկեղ:
HPV ինֆեկցիայի կլինիկական դրսեւորումները հատուկ չեն
HPV վարակի հիմնական ուղին սեռական շփումն է: HPV- ն վարակում է բազալային բջիջները վնասված մաշկի և լորձաթաղանթների միջոցով: Քանի որ HPV վիրուսը թաքնված է, ոչ մի վիրեմիա չի առաջանա առանց արյան և նախնական իմունային համակարգի հետ շփվելու, ուստի կլինիկայում ակնհայտ բորբոքում չի լինի: Միևնույն ժամանակ, HPV- ն կարող է խուսափել իմունային համակարգի մաքրությունից `կարգաբերելով ինտերֆերոնի ուղին կամ նվազեցնելով Toll- ի նման ընկալիչների արտահայտումը:
HPV վիրուսի վերարտադրությունը կախված է ընդունող ԴՆԹ-ի վերարտադրության համակարգից: Երբ բազային բջիջները տարբերվում և հասունանում են վերգետնյա բջիջների, վիրուսի վերարտադրությունը արագանում է, և վիրուսի մասնիկները ազատվում են, երբ բջիջները ենթարկվում են բնական ապոպտոզի: Այս գործընթացը տեւում է մոտ 3 շաբաթ: Երբ վիրուսը հայտնաբերվում է նախնական և ձեռք բերված իմունային համակարգի կողմից, մարմինը նախաձեռնելու է իմունային բորբոքային ռեակցիաների շարք վիրուսը մաքրելու համար, բայց ընդհանուր կլինիկական դրսևորումները հատուկ չեն:
Ներկայումս կլինիկայում բարձր ռիսկային HPV վարակի հատուկ բուժում չկա: HPV վարակից հետո ամենակարևորը արգանդի վզիկի ցիտոլոգիայի զննումն է, տարեկան HPV վերանայումը և անհրաժեշտության դեպքում կոլպոսկոպիան `արգանդի վզիկի քաղցկեղը և նախաքաղցկեղային վնասվածքները բացառելու համար: Արգանդի վզիկի քաղցկեղ առաջացնող բարձր ռիսկային HPV- ի մեխանիզմ
Բարձր ռիսկի HPV- ի քաղցկեղածինացումը հիմնականում տեղի է ունենում վիրուսային E6 և E7 օնկոպրոտեինների միջոցով, որոնք մարդու P53 և Rb սպիտակուցների հետ համատեղ ազդում են բջիջների տարածման և բջջային ցիկլի կարգավորման վրա `առաջացնելով աննորմալ բջիջների բազմացում և վերափոխում, իսկ E6 և E7 օնկոպրոտեինները ունեն որոշակի համագործակցություն: Ուսումնասիրությունը պարզել է նաև, որ E5 օնկոպրոտեինը նույնպես կարևոր դեր ունի իմունային կարգավորման և քաղցկեղածնության մեջ:
HPV քաղցկեղածնի և վերարտադրողական տրակտների այլ ինֆեկցիաների և բորբոքման միջև կապը
Ուսումնասիրությունները հայտնաբերել են արգանդի վզիկի տեղային ցիտոկինների [օրինակ՝ ինտերֆերոն (IFN), ինտերլեյկին 10 (IL-10), IL-1, IL6 և ուռուցքային նեկրոզ գործոն (TNF) և այլն] արգանդի վզիկի քաղցկեղի և նախաքաղցկեղային վնասվածքների զգալի փոփոխություններ, ինչը ենթադրում է. տեղային բորբոքում Որոշակի դեր է խաղում արգանդի վզիկի քաղցկեղի առաջացման մեջ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ HPV-ի E5, E6 և E7 օնկոպրոտեինները կարող են առաջացնել ցիկլօքսիգենազ-պրոստագլանդին (COX-PG) առանցքը: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ COX2-ը դեր է խաղում ԴՆԹ-ի վնասման, ապոպտոզի արգելակման, անգիոգենեզի և ուռուցքի զարգացման գործում: Կարևոր դեր է խաղում: Համաճարակաբանական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ սեռական տրակտի վարակներով հիվանդների, ինչպիսիք են գոնոկոկը, քլամիդիան և հերպեսի վիրուսը 2-րդ տիպը, զգալիորեն մեծանում է արգանդի վզիկի քաղցկեղի ռիսկը: Տեղային հեշտոցային վարակներով և տեղային բորբոքումներով հիվանդների մոտ արգանդի վզիկի քաղցկեղի առաջացման ռիսկի բարձրացման մեխանիզմը կարող է առաջացնել հյուսվածքների տեղային մետապլազիա: Այս մետապլաստիկ էպիթելիաները կարող են մեծացնել HPV վարակի և HPV վիրուսային բեռի հավանականությունը: Մետավերլուծությունը ցույց է տալիս, որ քլամիդիոզ վարակը արգանդի վզիկի քաղցկեղի համար սիներգետիկ գործոն է: Հետևաբար, սեռական տրակտի վարակների նվազեցումը և տեղային բորբոքումը վերահսկելը կարող է նաև լինել արգանդի վզիկի քաղցկեղի նվազեցման կարևոր ասպեկտ:
