Ապրիլ 2022: ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը (FDA) հաստատել է Opdualag (nivolumab և relatlimab-rmbw)Nivolumab-ի և relatlimab-ի նոր, առաջին կարգի ֆիքսված դոզայի համակցություն, որը կիրառվել է որպես մեկ ներերակային ինֆուզիոն, 12 տարեկան և ավելի մեծահասակների և մանկական հիվանդների բուժման համար, ովքեր չեն վիրահատվում կամ մետաստատիկ մելանոմայով: Հաստատումը հիմնված է RELATIVITY-047 Phase 2/3 ուսումնասիրության վրա, որը համեմատել է Opdualag-ը (n=355) միայն nivolumab-ի հետ (n=359) 355 հիվանդների շրջանում:
Փորձարկումը հանդիպեց իր առաջնային վերջնական կետին՝ առանց առաջընթացի գոյատևման (PFS) և Օպդուալագ ավելի քան կրկնապատկել է միջին PFS-ը, համեմատած nivolumab-ի հետ մոնոթերապիա, 10.1 ամիս (95% վստահության միջակայք [CI]՝ 6.4-ից 15.7) ընդդեմ 4.6 ամսվա (95% CI՝ 3.4-ից 5.6); (Վտանգի հարաբերակցությունը [HR] 0.75; 95% CI: 0.62-ից 0.92, P= 0.0055):1 The Օպդուալագ անվտանգության պրոֆիլը նման է նիվոլումաբի համար նախկինում հաղորդվածին:1,2 Համակցման հետ կապված անվտանգության նոր իրադարձություններ չեն հայտնաբերվել, երբ համեմատվում են nivolumab մոնոթերապիայի հետ:1,2 Դեղերի հետ կապված 3/4 աստիճանի անբարենպաստ իրադարձությունները կազմել են 18.9% Օպդուալագ նիվոլումաբ թեւում 9.7%-ի համեմատ:2 Թմրամիջոցների հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունները, որոնք հանգեցրել են դադարեցմանը, կազմել են 14.6% Օպդուալագ նիվոլումաբ թեւում 6.7%-ի համեմատ:2
«Ավելի քան 10 տարի առաջ իմունային անցակետի առաջին արգելակիչի հաստատումից ի վեր, մենք տեսել ենք, որ իմունոթերապիան, միայնակ և համակցված, հեղափոխություն է կատարել խորացված մելանոմայով հիվանդների բուժման մեջ», - ասաց Ֆ. Սթիվեն Հոդին, բժ., Մելանոմայի կենտրոնի տնօրեն և Դանա-Ֆարբեր քաղցկեղի ինստիտուտի իմունոուռուցքաբանության կենտրոնը:3 «Այսօրվա հավանությունը հատկապես կարևոր է, քանի որ այն ներկայացնում է երկու իմունոթերապիայի բոլորովին նոր համադրություն, որոնք կարող են համատեղ գործել՝ օգնելով բարելավել հակաուռուցքային արձագանքը՝ թիրախավորելով երկու տարբեր իմունային անցակետեր՝ LAG-3 և PD-1»:1,2
Օպդուալագ Դա կապված է հետևյալ նախազգուշացումների և նախազգուշական միջոցների հետ. ծանր և մահացու իմունային միջնորդությամբ անբարենպաստ ռեակցիաներ (IMARs), ներառյալ թոքաբորբը, կոլիտը, հեպատիտը, էնդոկրինոպաթիաները, երիկամային դիսֆունկցիայի հետ կապված նեֆրիտները, մաշկաբանական անբարենպաստ ռեակցիաները, միոկարդիտը և իմունային միջնորդավորված այլ անբարենպաստ ռեակցիաները. ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաներ; ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման (HSCT) բարդություններ; և սաղմի-պտղի թունավորությունը:1 Խնդրում ենք դիտել ստորև բերված անվտանգության կարևոր տեղեկությունները:
«Չնայած վերջին տասնամյակում մենք մեծ առաջընթաց ենք գրանցել առաջադեմ մելանոմայի բուժման մեջ, մենք պարտավորվել ենք ընդլայնել այդ հիվանդների համար կրկնակի իմունոթերապիայի բուժման տարբերակները», - ասում է Բրիստոլ Մայերս Սքյուբը, համաշխարհային դեղորայքի մշակման գլխավոր բժիշկ Սամիթ Հիրավաթը:3 «LAG-3-ի արգելակումը ռելատլիմաբով, նիվոլումաբի հետ ֆիքսված չափաբաժնի համակցությամբ, ներկայացնում է բուժման նոր մոտեցում, որը հիմնված է հիվանդներին իմունոթերապիայի նորարարական տարբերակներ առաջարկելու մեր ժառանգության վրա: Նոր դեղամիջոցի հաստատումը, որը ներառում է մեր երրորդ հստակ անցակետի արգելակիչը, կարևոր քայլ է դեպի մոնոթերապիա բուժումից բացի հիվանդներին ավելի շատ տարբերակներ տրամադրելու հարցում»:
Լիմֆոցիտների ակտիվացման գեն-3 (LAG-3) և ծրագրավորված մահ-1 (PD-1) երկու հստակ արգելակող իմունային հսկիչ կետեր են, որոնք հաճախ արտահայտվում են ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտների վրա՝ դրանով իսկ նպաստելով ուռուցքի միջնորդավորված T-բջիջների հյուծմանը:2 Nivolumab (anti-PD-1) և relatlimab (anti-LAG-3) համադրությունը հանգեցնում է T-բջիջների ակտիվացման բարձրացման՝ համեմատած առանձին հակամարմինների գործունեության հետ:1 Relatlimab-ը (նիվոլումաբի հետ համատեղ) առաջին LAG-3-արգելափակող հակամարմինն է, որն իր օգուտն է ցույց տվել 3-րդ փուլի ուսումնասիրության ժամանակ:1 Դա երրորդ անցակետի արգելակիչն է (հակա-PD-1-ի և հակա-CTLA-4-ի հետ միասին) Bristol Myers Squibb-ի համար:
«Այսօրվա հաստատումը հուզիչ նորություն է և նոր հույս է տալիս մելանոմայի համայնքին: Բուժման այս համակցության առկայությունը կարող է հիվանդներին հնարավորություն տալ պոտենցիալ օգուտ քաղել նոր, առաջին կարգի երկակի իմունոթերապիայից», - ասաց Մայքլ Կապլանը՝ Melanoma Research Alliance-ի նախագահ և գործադիր տնօրենը:
FDA-ի կողմից հաստատված չափաբաժինը չափահաս հիվանդների և 12 տարեկան և ավելի մանկական հիվանդների համար, ովքեր կշռում են առնվազն 40 կգ, կազմում է 480 մգ նիվոլումաբ և 160 մգ ռելատլիմաբ՝ ներերակային ներարկվող չորս շաբաթը մեկ:1 Առաջարկվող դեղաչափը 12 տարեկան և ավելի մանկական հիվանդների համար, ովքեր կշռում են 40 կգ-ից պակաս, և 12 տարեկանից փոքր երեխաների համար, հաստատված չէ:1
Այս հավելվածը հաստատվել է FDA-ի իրական ժամանակի ուռուցքաբանության վերանայման (RTOR) փորձնական ծրագրի շրջանակներում, որի նպատակն է ապահովել, որ հիվանդներին հնարավորինս շուտ հասանելի լինեն անվտանգ և արդյունավետ բուժումները:4 Վերանայումն իրականացվել է նաև FDA-ի Project Orbis նախաձեռնության ներքո, որը հնարավորություն է տվել միաժամանակ ուսումնասիրել Ավստրալիայի, Բրազիլիայի և Շվեյցարիայի առողջապահական մարմինները, որտեղ դիմումը դեռևս գտնվում է վերանայման փուլում:
Հարաբերականության-047-ի մասին
RELATIVITY-047-ը գլոբալ, պատահականացված, կրկնակի կույր 2/3 փուլի ուսումնասիրություն է, որը գնահատում է նիվոլումաբի և ռելատլիմաբի ֆիքսված դոզայի համակցությունը միայնակ նիվոլումաբի հետ նախկինում չբուժված մետաստատիկ կամ չբուժվող մելանոմայով հիվանդների մոտ:1,2 Փորձարկումը բացառել է ակտիվ աուտոիմուն հիվանդությամբ հիվանդներին, բժշկական պայմաններին, որոնք պահանջում են համակարգային բուժում չափավոր կամ բարձր չափաբաժիններով կորտիկոստերոիդներով կամ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցներով, ուվեալ մելանոմա և ուղեղի կամ լեպտոմենինգեալ մետաստազների ակտիվ կամ չբուժված:1 Փորձարկման առաջնային վերջնակետը առաջընթացից զերծ գոյատևումն է (PFS), որը որոշվում է կույր անկախ կենտրոնական վերանայման (BICR) կողմից՝ օգտագործելով պինդ ուռուցքներում արձագանքման գնահատման չափանիշները (RECIST v1.1):1 Երկրորդական վերջնակետերն են ընդհանուր գոյատևումը (OS) և օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR):1 Ընդհանուր առմամբ 714 հիվանդ 1:1 հարաբերակցությամբ պատահականորեն ստացվել է նիվոլումաբի (480 մգ) և ռելատլիմաբի (160 մգ) կամ նիվոլումաբի (480 մգ) ֆիքսված դոզան համակցություն՝ ներերակային ինֆուզիոն ստանալու համար չորս շաբաթը մեկ՝ մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անընդունելի թունավորությունը:1
Ընտրեք Անվտանգության պրոֆիլը RELATIVITY-047-ից
Անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք հանգեցնում են դեղամիջոցի մշտական դադարեցմանը Օպդուալագ տեղի է ունեցել հիվանդների 18%-ի մոտ:1Օպդուալագ ընդհատվել է հիվանդների 43%-ի մոտ անբարենպաստ ռեակցիայի պատճառով:1 Լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ են առաջացել հիվանդների 36%-ի մոտ, ովքեր բուժվել են Օպդուալագ.1 Ամենահաճախակի (≥1%) լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներն էին մակերիկամի անբավարարությունը (1.4%), անեմիան (1.4%), կոլիտը (1.4%), թոքաբորբը (1.4%), սրտամկանի սուր ինֆարկտը (1.1%), մեջքի ցավը (1.1%)։ , փորլուծություն (1.1%), միոկարդիտ (1.1%) և թոքաբորբ (1.1%)։1 Մահացու անբարենպաստ ռեակցիաներ են տեղի ունեցել երեք (0.8%) հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են Օպդուալագ և ներառում էր հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզ, թոքերի սուր այտուց և թոքաբորբ:1 Ամենատարածված (≥20%) անբարենպաստ ռեակցիաներն էին հենաշարժական ցավը (45%), հոգնածությունը (39%), ցանը (28%), քորը (25%) և փորլուծությունը (24%):1 The Օպդուալագ անվտանգության պրոֆիլը նման է նիվոլումաբի համար նախկինում հաղորդվածին:1,2 Համակցման հետ կապված անվտանգության նոր իրադարձություններ չեն հայտնաբերվել, երբ համեմատվում են nivolumab մոնոթերապիայի հետ:1,2 Դեղերի հետ կապված 3/4 աստիճանի անբարենպաստ իրադարձությունները կազմել են 18.9% Օպդուալագ նիվոլումաբ թեւում 9.7%-ի համեմատ:2 Թմրամիջոցների հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունները, որոնք հանգեցրել են դադարեցմանը, կազմել են 14.6% Օպդուալագ նիվոլումաբ թեւում 6.7%-ի համեմատ:2
Մելանոմայի մասին
Մելանոման մաշկի քաղցկեղի մի տեսակ է, որը բնութագրվում է մաշկի մեջ գտնվող պիգմենտ արտադրող բջիջների (մելանոցիտների) անվերահսկելի աճով։5 Մետաստատիկ մելանոման հիվանդության ամենամահացու ձևն է և առաջանում է, երբ քաղցկեղը մաշկի մակերեսից այն կողմ տարածվում է այլ օրգանների վրա:5,6 Վերջին 30 տարիների ընթացքում մելանոմայի դեպքերը անշեղորեն աճում են։5,6 Միացյալ Նահանգներում 99,780 թվականին գնահատվում է մելանոմայի մոտավորապես 7,650 նոր ախտորոշում և մոտ 2022 մահվան դեպք:5 Մելանոման հիմնականում բուժելի է, երբ հայտնաբերվում է իր վաղ փուլերում. այնուամենայնիվ, գոյատևման մակարդակը կարող է նվազել, քանի որ հիվանդությունը զարգանում է:6
OPDUALAG ՑՈՒՑՈՒՄ
Օպդուալագ TM (nivolumab և relatlimab-rmbw) ցուցված է 12 տարեկան և ավելի մեծահասակների և մանկական հիվանդների բուժման համար՝ չվիրահատվող կամ մետաստատիկ մելանոմայով:
OPDUALAG ԱՆՎՏԱՆԳՈՒԹՅԱՆ ԿԱՐԵՎՈՐ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ
Իմունային միջնորդավորված ծանր և մահացու անբարենպաստ ռեակցիաներ
Այստեղ թվարկված իմունային միջնորդավորված անբարենպաստ ռեակցիաները (IMAR) կարող են չներառել իմունային միջնորդավորված բոլոր հնարավոր ծանր և մահացու անբարենպաստ ռեակցիաները:
IMAR-ները, որոնք կարող են լինել ծանր կամ մահացու, կարող են առաջանալ ցանկացած օրգան համակարգում կամ հյուսվածքում: IMAR-ները կարող են առաջանալ ցանկացած ժամանակ LAG-3 և PD-1/PD-L1 արգելափակող հակամարմիններով բուժում սկսելուց հետո: Թեև IMAR-ները սովորաբար դրսևորվում են բուժման ընթացքում, դրանք կարող են առաջանալ նաև Opdualag-ի դադարեցումից հետո: IMAR-ների վաղ հայտնաբերումն ու կառավարումը կարևոր են անվտանգ օգտագործումն ապահովելու համար: Ուշադիր հետևեք հիվանդներին ախտանիշների և նշանների համար, որոնք կարող են լինել հիմքում ընկած IMAR-ների կլինիկական դրսևորումները: Գնահատեք կլինիկական քիմիան, ներառյալ լյարդի ֆերմենտները, կրեատինինը և վահանաձև գեղձի գործառույթը սկզբնական փուլում և պարբերաբար բուժման ընթացքում: Կասկածելի IMAR-ների դեպքում սկսեք համապատասխան աշխատանքներ՝ բացառելու այլընտրանքային էթոլոգիաները, ներառյալ վարակը: Անմիջապես հաստատեք բժշկական կառավարում, ներառյալ մասնագիտացված խորհրդատվությունը, ըստ անհրաժեշտության:
Դադարեցրեք կամ ընդմիշտ դադարեցրեք Opdualag-ը՝ կախված ծանրությունից (տե՛ս բաժին 2 Դեղաչափը և ընդունումը ուղեկցող Ամբողջական Դեղատոմսային տեղեկատվության մեջ): Ընդհանուր առմամբ, եթե Opdualag-ը պահանջում է ընդհատում կամ դադարեցում, նշանակեք համակարգային կորտիկոստերոիդային թերապիա (1-ից 2 մգ/կգ/օր պրեդնիզոն կամ համարժեք) մինչև 1-ին կամ ավելի ցածր աստիճանի բարելավումը: 1-ին կամ ավելի ցածր աստիճանի բարելավումից հետո սկսեք կորտիկոստերոիդների կրճատում և շարունակեք կրճատվել առնվազն 1 ամսվա ընթացքում: Մտածեք այլ համակարգային իմունոպրեսանտների ընդունում այն հիվանդների մոտ, որոնց IMAR-ները չեն վերահսկվում կորտիկոստերոիդային թերապիայի միջոցով: Թունավորության կառավարման ուղեցույցները անբարենպաստ ռեակցիաների համար, որոնք պարտադիր չէ, որ պահանջում են համակարգային ստերոիդներ (օրինակ, էնդոկրինոպաթիաներ և մաշկաբանական ռեակցիաներ), քննարկվում են ստորև:
Իմունային միջնորդավորված թոքաբորբ
Օպդուալագը կարող է առաջացնել իմունային միջնորդավորված թոքաբորբ, որը կարող է մահացու լինել: Այլ PD-1/PD-L1 արգելափակող հակամարմիններով բուժվող հիվանդների մոտ թոքաբորբի հաճախականությունն ավելի բարձր է այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում ստացել են կրծքային ճառագայթում: Իմունային միջնորդավորված թոքաբորբը տեղի է ունեցել Opdualag ստացող հիվանդների 3.7%-ի (13/355) մոտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանի (0.6%) և 2-րդ աստիճանի (2.3%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Թոքաբորբը հանգեցրել է Opdualag-ի մշտական դադարեցման 0.8%-ի մոտ և Opdualag-ի դադարեցման՝ հիվանդների 1.4%-ի մոտ:
Իմունային միջնորդավորված կոլիտ
Օպդուալագը կարող է առաջացնել իմունային միջնորդավորված կոլիտ, որը սահմանվում է որպես կորտիկոստերոիդների օգտագործում պահանջող և ոչ հստակ այլընտրանքային էթիոլոգիա: Կոլիտի սահմանման մեջ ներառված ընդհանուր ախտանիշը փորլուծությունն էր: Ցիտոմեգալովիրուսային վարակի/վերակտիվացման մասին հաղորդվել է կորտիկոստերոիդ-հրակայուն իմունային միջնորդավորված կոլիտով հիվանդների մոտ: Կորտիկոստերոիդ-ռեֆրակտորային կոլիտի դեպքում հաշվի առեք կրկնակի ինֆեկցիոն բուժումը՝ այլընտրանքային պատճառաբանությունները բացառելու համար:
Օպտուալագ ստացող հիվանդների 7%-ի (24/355) մոտ առաջացել է իմունային միջնորդավորված լուծ կամ կոլիտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանի (1.1%) և 2-րդ աստիճանի (4.5%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Կոլիտը հանգեցրել է Opdualag-ի մշտական դադարեցման 2%-ի և Opdualag-ի դադարեցման՝ հիվանդների 2.8%-ի մոտ:
Իմունային միջնորդավորված հեպատիտ
Օպդուալագը կարող է առաջացնել իմունային միջնորդավորված հեպատիտ, որը սահմանվում է որպես կորտիկոստերոիդների կիրառում պահանջող և ոչ հստակ այլընտրանքային պատճառաբանություն:
Իմունային միջնորդավորված հեպատիտը տեղի է ունեցել Opdualag ստացող հիվանդների 6%-ի մոտ (20/355), այդ թվում՝ 4-րդ աստիճանի (0.6%), 3-րդ աստիճանի (3.4%) և 2-րդ աստիճանի (1.4%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Հեպատիտը հանգեցրել է հիվանդների 1.7%-ի մոտ Opdualag-ի մշտական դադարեցմանը և 2.3%-ի մոտ Opdualag-ի դադարեցմանը:
Իմունային միջնորդավորված էնդոկրինոպաթիաներ
Օպդուալագը կարող է առաջացնել վերերիկամային առաջնային կամ երկրորդային անբավարարություն, հիպոֆիզիտ, վահանաձև գեղձի խանգարումներ և 1-ին տիպի շաքարային դիաբետ, որը կարող է դրսևորվել դիաբետիկ ketoacidosis-ով: Դադարեցրեք կամ ընդմիշտ դադարեցրեք Opdualag-ը՝ կախված ծանրությունից (տե՛ս բաժին 2 Դեղաչափը և ընդունումը ուղեկցող Ամբողջական Դեղատոմսային տեղեկատվության մեջ):
2 կամ ավելի բարձր աստիճանի վերերիկամային անբավարարության դեպքում սկսեք սիմպտոմատիկ բուժում՝ ներառյալ հորմոնային փոխարինումը, ինչպես կլինիկական ցուցումներով: Օպդուալագ ստացող հիվանդների մոտ մակերիկամային անբավարարություն է առաջացել Opdualag ստացող հիվանդների 4.2%-ի (15/355) մոտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանի (1.4%) և 2-րդ աստիճանի (2.5%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Վերերիկամային անբավարարությունը հանգեցրել է հիվանդների 1.1%-ի մոտ Opdualag-ի մշտական դադարեցման և 0.8%-ի մոտ Opdualag-ի դադարեցման:
Հիպոֆիզիտը կարող է դրսևորվել սուր ախտանիշներով, որոնք կապված են զանգվածային ազդեցության հետ, ինչպիսիք են գլխացավը, ֆոտոֆոբիան կամ տեսողական դաշտի թերությունները: Հիպոֆիզիտը կարող է առաջացնել հիպոպիտուիտարիզմ; սկսել հորմոնների փոխարինումը, ինչպես կլինիկական ցուցումներով: Հիպոֆիզիտը տեղի է ունեցել Opdualag ստացող հիվանդների 2.5%-ի (9/355) մոտ՝ ներառյալ 3-րդ աստիճանի (0.3%) և 2-րդ աստիճանի (1.4%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Հիպոֆիզիտը հանգեցրել է Opdualag-ի մշտական դադարեցման 0.3%-ի և Opdualag-ի դադարեցման՝ հիվանդների 0.6%-ի մոտ:
Թիրոիդիտը կարող է դրսևորվել էնդոկրինոպաթիայի հետ կամ առանց դրա: Հիպոթիրեոզը կարող է հետևել հիպերթիրեոզին. նախաձեռնել հորմոնների փոխարինում կամ բժշկական կառավարում, ինչպես կլինիկական ցուցումներով: Վահանաձև գեղձի բորբոքումն առաջացել է Opdualag ստացող հիվանդների 2.8%-ի (10/355) մոտ, ներառյալ 2-րդ աստիճանի (1.1%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Թիրոիդիտը չի հանգեցրել Opdualag-ի մշտական դադարեցման: Վահանաձև գեղձի բորբոքումը հանգեցրել է հիվանդների 0.3%-ի մոտ Opdualag-ի դադարեցմանը: Հիպերթիրեոզը տեղի է ունեցել Opdualag ստացող հիվանդների 6%-ի (22/355) մոտ, ներառյալ 2-րդ աստիճանի (1.4%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Հիպերթիրեոզը չի հանգեցրել Opdualag-ի մշտական դադարեցման: Հիպերթիրեոզը հանգեցրել է հիվանդների 0.3%-ի մոտ Opdualag-ի դադարեցմանը: Հիպոթիրեոզը տեղի է ունեցել Opdualag ստացող հիվանդների 17% (59/355) մոտ, ներառյալ 2-րդ աստիճանի (11%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Հիպոթիրեոզը հանգեցրել է 0.3%-ի մոտ Opdualag-ի մշտական դադարեցմանը և հիվանդների 2.5%-ի մոտ Opdualag-ի դադարեցմանը:
վերահսկել հիվանդներին հիպերգլիկեմիայի կամ շաքարախտի այլ նշանների և ախտանիշների համար. սկսել բուժումը ինսուլինով, ինչպես կլինիկական ցուցումներով: Շաքարախտը տեղի է ունեցել Opdualag ստացող հիվանդների 0.3%-ի (1/355) մոտ, 3-րդ աստիճանի (0.3%) անբարենպաստ ռեակցիա, և դիաբետիկ ketoacidosis-ի ոչ մի դեպք: Շաքարային դիաբետը ոչ մի հիվանդի մոտ չի հանգեցրել Opdualag-ի մշտական դադարեցման կամ դադարեցման:
Իմունային միջնորդավորված նեֆրիտ երիկամային դիսֆունկցիայի հետ
Օպդուալագը կարող է առաջացնել իմունային միջնորդավորված նեֆրիտ, որը սահմանվում է որպես ստերոիդների օգտագործում և ոչ հստակ պատճառաբանություն: Օպդուալագ ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված նեֆրիտ և երիկամային դիսֆունկցիա առաջացել է հիվանդների 2%-ի (7/355) մոտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանի (1.1%) և 2-րդ աստիճանի (0.8%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Իմունային միջնորդավորված նեֆրիտը և երիկամային դիսֆունկցիան հանգեցրել են Opdualag-ի մշտական դադարեցման 0.8%-ի և Opdualag-ի դադարեցման՝ հիվանդների 0.6%-ի մոտ:
Դադարեցրեք կամ ընդմիշտ դադարեցրեք Opdualag-ը՝ կախված ծանրությունից (տե՛ս բաժին 2 Դեղաչափը և ընդունումը ուղեկցող Ամբողջական Դեղատոմսային տեղեկատվության մեջ):
Իմունային միջնորդավորված մաշկաբանական անբարենպաստ ռեակցիաներ
Օպդուալագը կարող է առաջացնել իմունային միջնորդավորված ցան կամ դերմատիտ, որը սահմանվում է որպես ստերոիդների օգտագործում և ոչ հստակ այլընտրանքային պատճառաբանություն: Էքսֆոլիատիվ դերմատիտը, ներառյալ Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշը, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզը և դեղորայքային ցանը՝ էոզինոֆիլիայով և համակարգային ախտանիշներով, առաջացել են PD-1/L-1 արգելափակող հակամարմիններով: Տեղական փափկեցնող միջոցները և/կամ տեղային կորտիկոստերոիդները կարող են համարժեք լինել մեղմ և չափավոր ոչ շերտազատող ցաները բուժելու համար:
Դադարեցրեք կամ ընդմիշտ դադարեցրեք Opdualag-ը՝ կախված ծանրությունից (տե՛ս բաժին 2 Դեղաչափը և ընդունումը ուղեկցող Ամբողջական Դեղատոմսային տեղեկատվության մեջ):
Իմունային միջնորդությամբ ցան առաջացել է հիվանդների 9%-ի (33/355) մոտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանի (0.6%) և 2-րդ աստիճանի (3.4%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Իմունային միջնորդավորված ցանը չի հանգեցրել Opdualag-ի մշտական դադարեցման: Իմունային միջնորդավորված ցանը հանգեցրել է հիվանդների 1.4%-ի մոտ Opdualag-ի դադարեցմանը:
Իմունային միջնորդավորված միոկարդիտ
Օպդուալագը կարող է առաջացնել իմունային միջնորդավորված միոկարդիտ, որը սահմանվում է որպես ստերոիդների օգտագործում և ոչ հստակ այլընտրանքային պատճառաբանություն: Իմունային միջնորդավորված միոկարդիտի ախտորոշումը պահանջում է կասկածի բարձր ցուցանիշ։ Սրտի կամ սիրտ-թոքային ախտանիշներով հիվանդները պետք է գնահատվեն պոտենցիալ միոկարդիտի համար: Եթե միոկարդիտի կասկած կա, հրաժարվեք դոզանից, անհապաղ սկսեք բարձր չափաբաժիններով ստերոիդներ (պրեդնիզոն կամ մեթիլպրեդնիզոլոն 1-ից 2 մգ/կգ/օր) և անհապաղ կազմակերպեք սրտաբանության խորհրդատվություն՝ ախտորոշիչ աշխատանքներով: Եթե կլինիկականորեն հաստատված է, ընդմիշտ դադարեցրեք Opdualag-ի օգտագործումը 2-4 աստիճանի միոկարդիտի համար:
Միոկարդիտը տեղի է ունեցել Opdualag ստացող հիվանդների 1.7%-ի (6/355) մոտ՝ ներառյալ 3-րդ աստիճանի (0.6%) և 2-րդ աստիճանի (1.1%) անբարենպաստ ռեակցիաները: Միոկարդիտը հանգեցրել է հիվանդների 1.7%-ի մոտ Opdualag-ի մշտական դադարեցմանը:
Իմունային միջնորդավորված այլ անբարենպաստ ռեակցիաներ
Հետևյալ կլինիկական նշանակալի IMAR-ները տեղի են ունեցել <1% հաճախականությամբ (եթե այլ բան նշված չէ) այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Opdualag կամ հաղորդվել է այլ PD-1/PD-L1 արգելափակող հակամարմինների օգտագործման դեպքում: Այս անբարենպաստ ռեակցիաներից մի քանիսի համար գրանցվել են ծանր կամ մահացու դեպքեր՝ Cսրտային/անոթային: պերիկարդիտ, վասկուլիտ; Նյարդային համակարգ: մենինգիտ, էնցեֆալիտ, միելիտ և դեմիելինացիա, միասթենիկ համախտանիշ/միասթենիա գրավիս (ներառյալ սրացումը), Գիլեն-Բարեի համախտանիշ, նյարդային պարեզ, աուտոիմուն նյարդաբանություն; Աչքի կարող են առաջանալ ուվեիտ, իռիտ և աչքի այլ բորբոքային թունավորումներ: Որոշ դեպքեր կարող են կապված լինել ցանցաթաղանթի հեռացման հետ: Տեսողության տարբեր աստիճանի խանգարումներ, ներառյալ կուրությունը, կարող են առաջանալ: Եթե ուվեիտը առաջանում է այլ IMAR-ների հետ համատեղ, հաշվի առեք Vogt-Koyanagi-Harada-ի նման համախտանիշ, քանի որ դա կարող է պահանջել համակարգային ստերոիդներով բուժում՝ տեսողության մշտական կորստի ռիսկը նվազեցնելու համար: Ստամոքս-աղիքային: պանկրեատիտ, ներառյալ շիճուկում ամիլազի և լիպազի մակարդակի բարձրացում, գաստրիտ, տասներկումատնյա աղիքի բորբոքում; Մկանային-կմախքային և միացնող հյուսվածք. միոզիտ/պոլիմյոզիտ, ռաբդոմիոլիզ (և հարակից հետևանքներ, ներառյալ երիկամային անբավարարություն), արթրիտ, պոլիմիալգիա ռևմատիկա; Էնդոկրին: հիպոպարաթիրեոզ; Այլ (արյունաբանական/իմունային)հեմոլիտիկ անեմիա, ապլաստիկ անեմիա, հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզ, համակարգային բորբոքային պատասխանի համախտանիշ, հիստոցիտիկ նեկրոտիզացնող լիմֆադենիտ (Կիկուչի լիմֆադենիտ), սարկոիդոզ, իմունային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա, պինդ օրգանների փոխպատվաստման մերժում:
Ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաներ
Opdualag-ը կարող է առաջացնել ինֆուզիոն հետ կապված ծանր ռեակցիաներ: Դադարեցրեք Opdualag-ի օգտագործումը ծանր կամ կյանքին սպառնացող ինֆուզիոն ռեակցիաներով հիվանդների մոտ: Ընդհատել կամ դանդաղեցնել ինֆուզիոն արագությունը ինֆուզիոն հետ կապված մեղմ և չափավոր ռեակցիաներով հիվանդների մոտ: Հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Opdualag-ը որպես 60 րոպե ներերակային ինֆուզիոն, ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաներ են տեղի ունեցել հիվանդների 7%-ի (23/355) մոտ:
Ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման (HSCT) բարդությունները
Մահացու և այլ լուրջ բարդություններ կարող են առաջանալ այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստում (HSCT) նախքան կամ հետո PD-1/PD-L1 ընկալիչի արգելափակող հակամարմիններով բուժումը: Փոխպատվաստման հետ կապված բարդությունները ներառում են հիպերսուր փոխպատվաստման դեմ հյուրընկալող հիվանդություն (GVHD), սուր GVHD, խրոնիկ GVHD, լյարդի վենո-օկլյուզիվ հիվանդություն՝ նվազեցված ինտենսիվության պայմանավորումից հետո և ստերոիդ պահանջող տենդային համախտանիշ (առանց հայտնաբերված վարակիչ պատճառի): Այս բարդությունները կարող են առաջանալ՝ չնայած PD-1/PD-L1 շրջափակման և ալոգեն HSCT-ի միջև միջամտող թերապիայի:
Ուշադիր հետևեք հիվանդներին փոխպատվաստման հետ կապված բարդությունների ապացույցների համար և անհապաղ միջամտեք: Հաշվի առեք PD-1/PD-L1 ընկալիչով արգելափակող հակամարմիններով բուժման օգուտներն ընդդեմ ռիսկերի՝ ալոգեն HSCT-ից առաջ կամ հետո:
Սաղմի-պտղի թունավորություն
Հիմնվելով իր գործողության մեխանիզմի և կենդանիների վրա կատարված ուսումնասիրությունների տվյալների վրա՝ Opdualag-ը կարող է վնաս հասցնել պտղի հղի կնոջը: Հղի կանանց խորհուրդ տվեք պտղի համար հնարավոր վտանգի մասին: Խորհուրդ տվեք վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանանց օգտագործել արդյունավետ հակաբեղմնավորիչ միջոցներ Opdualag-ով բուժման ընթացքում Opdualag-ի վերջին դեղաչափից առնվազն 5 ամիս հետո:
Լակտացիան
Տվյալներ չկան մարդու կաթում Opdualag-ի առկայության, կրծքով կերակրվող երեխայի վրա ազդեցության կամ կաթի արտադրության վրա ազդեցության մասին: Քանի որ nivolumab-ը և relatlimab-ը կարող են արտազատվել մոր կաթի մեջ և լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հավանականության պատճառով կրծքով կերակրվող երեխայի մոտ, խորհուրդ տվեք հիվանդներին կրծքով չկերակրել Opdualag-ով բուժման ընթացքում և վերջին դոզանից առնվազն 5 ամիս հետո:
Լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ
Հարաբերականություն-047-ում մահացու անբարենպաստ ռեակցիա է տեղի ունեցել 3 (0.8%) հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են Opdualag-ով; դրանք ներառում էին հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզ, թոքերի սուր այտուց և թոքաբորբ: Լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ են տեղի ունեցել Opdualag-ով բուժվող հիվանդների 36%-ի մոտ: Opdualag-ով բուժվող հիվանդների ≥1%-ի մոտ գրանցված ամենահաճախ լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաները եղել են մակերիկամի անբավարարությունը (1.4%), անեմիան (1.4%), կոլիտը (1.4%), թոքաբորբը (1.4%), սրտամկանի սուր ինֆարկտը (1.1%), մեջքի ցավ (1.1%), փորլուծություն (1.1%), միոկարդիտ (1.1%) և թոքաբորբ (1.1%):
Ընդհանուր անբարենպաստ ռեակցիաներ և լաբորատոր անոմալիաներ
Opdualag-ով բուժվող հիվանդների ≥20%-ի մոտ հաղորդված ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները եղել են մկանային-կմախքային ցավ (45%), հոգնածություն (39%), ցան (28%), քոր (25%) և փորլուծություն (24%):
Ամենատարածված լաբորատոր անոմալիաները, որոնք տեղի են ունեցել Opdualag-ով բուժվող հիվանդների ≥20%-ի մոտ, եղել են հեմոգլոբինի նվազում (37%), լիմֆոցիտների նվազում (32%), AST-ի բարձրացում (30%), ALT-ի բարձրացում (26%) և նատրիումի նվազում (24%)։ %)։
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY ՑՈՒՑՈՒՄՆԵՐ
ՕՊԴԻՎՈ® (նիվոլումաբ), որպես մեկ դեղամիջոց, ցուցված է չվիրահատվող կամ մետաստատիկ մելանոմայով հիվանդների բուժման համար:
ՕՊԴԻՎՈ® (նիվոլումաբ), ԵՐՎՈՅ-ի հետ համատեղ® (ipilimumab), ցուցված է չվիրահատվող կամ մետաստատիկ մելանոմայով հիվանդների բուժման համար:
OPDIVO + YERVOY ԱՆՎՏԱՆԳՈՒԹՅԱՆ ԿԱՐԵՎՈՐ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ
Իմունային միջնորդավորված ծանր և մահացու անբարենպաստ ռեակցիաներ
Այստեղ թվարկված իմունային միջնորդությամբ անբարենպաստ ռեակցիաները կարող են չներառել իմունային միջնորդավորված բոլոր հնարավոր ծանր և մահացու անբարենպաստ ռեակցիաները:
Իմունային միջնորդությամբ անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք կարող են լինել ծանր կամ մահացու, կարող են առաջանալ ցանկացած օրգան համակարգում կամ հյուսվածքում: Թեև իմունային միջնորդավորված անբարենպաստ ռեակցիաները սովորաբար դրսևորվում են բուժման ընթացքում, դրանք կարող են առաջանալ նաև OPDIVO-ի կամ YERVOY-ի դադարեցումից հետո: Վաղ հայտնաբերումը և կառավարումը կարևոր են OPDIVO-ի և YERVOY-ի անվտանգ օգտագործումն ապահովելու համար: Մշտադիտարկեք այն նշանների և ախտանիշների համար, որոնք կարող են լինել իմունային միջնորդավորված անբարենպաստ ռեակցիաների կլինիկական դրսևորումներ: Գնահատեք կլինիկական քիմիան, ներառյալ լյարդի ֆերմենտները, կրեատինինը, ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնի (ACTH) մակարդակը և վահանաձև գեղձի գործառույթը սկզբնական փուլում և պարբերաբար OPDIVO-ով բուժման ընթացքում և YERVOY-ի յուրաքանչյուր դոզանից առաջ: Իմունային միջնորդությամբ անբարենպաստ ռեակցիաների կասկածելի դեպքերում սկսեք համապատասխան աշխատանք՝ այլընտրանքային էթոլոգիաները, ներառյալ վարակը, բացառելու համար: Անմիջապես հաստատեք բժշկական կառավարում, ներառյալ մասնագիտացված խորհրդատվությունը, ըստ անհրաժեշտության:
Դադարեցրեք կամ ընդմիշտ դադարեցրեք OPDIVO-ն և YERVOY-ը` կախված ծանրությունից (տե՛ս բաժին 2 Դեղաչափը և ընդունումը կից Դեղատոմսերի ամբողջական տեղեկատվության մեջ): Ընդհանուր առմամբ, եթե պահանջվում է OPDIVO-ի կամ YERVOY-ի ընդհատում կամ դադարեցում, նշանակեք համակարգային կորտիկոստերոիդային թերապիա (1-ից 2 մգ/կգ/օր պրեդնիզոն կամ համարժեք) մինչև 1-ին կամ ավելի ցածր աստիճանի բարելավումը: 1-ին կամ ավելի ցածր աստիճանի բարելավումից հետո սկսեք կորտիկոստերոիդների կրճատում և շարունակեք կրճատվել առնվազն 1 ամսվա ընթացքում: Մտածեք այլ համակարգային իմունոպրեսանտների կիրառման մասին այն հիվանդների մոտ, որոնց իմունային միջնորդությամբ անբարենպաստ ռեակցիաները չեն վերահսկվում կորտիկոստերոիդային թերապիայի միջոցով: Թունավորության կառավարման ուղեցույցները անբարենպաստ ռեակցիաների համար, որոնք պարտադիր չէ, որ պահանջում են համակարգային ստերոիդներ (օրինակ, էնդոկրինոպաթիաներ և մաշկաբանական ռեակցիաներ), քննարկվում են ստորև:
Իմունային միջնորդավորված թոքաբորբ
OPDIVO-ն և YERVOY-ը կարող են առաջացնել իմունային միջնորդավորված թոքաբորբ: Պնևմոնիտի հաճախականությունն ավելի բարձր է այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում ստացել են կրծքային ճառագայթում: OPDIVO մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված թոքաբորբը տեղի է ունեցել հիվանդների 3.1%-ի (61/1994) մոտ, այդ թվում՝ 4-րդ աստիճանի (<0.1%), 3-րդ աստիճանի (0.9%) և 2-րդ աստիճանի (2.1%):
OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY-ով 3 մգ/կգ 3 շաբաթը մեկ ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված թոքաբորբը տեղի է ունեցել հիվանդների 7%-ի (31/456) մոտ, այդ թվում՝ 4-րդ աստիճանի (0.2%), 3-րդ աստիճանի (2.0%) և 2-րդ դասարան (4.4%).
Իմունային միջնորդավորված կոլիտ
OPDIVO-ն և YERVOY-ը կարող են առաջացնել իմունային միջնորդավորված կոլիտ, որը կարող է մահացու լինել: Կոլիտի սահմանման մեջ ներառված ընդհանուր ախտանիշը փորլուծությունն էր: Ցիտոմեգալովիրուսի (CMV) վարակի/վերակտիվացման մասին հաղորդվել է կորտիկոստերոիդային հրակայուն իմունային միջնորդավորված կոլիտով հիվանդների մոտ: Կորտիկոստերոիդ-ռեֆրակտորային կոլիտի դեպքում հաշվի առեք կրկնակի ինֆեկցիոն բուժումը՝ այլընտրանքային պատճառաբանությունները բացառելու համար: OPDIVO մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված կոլիտ է առաջացել հիվանդների 2.9%-ի (58/1994) մոտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանը (1.7%) և 2-րդ աստիճանը (1%): OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված կոլիտ առաջացել է հիվանդների 25%-ի (115/456) մոտ, այդ թվում՝ 4-րդ (0.4%), 3-րդ (14%) և աստիճանի: 2 (8%):
Իմունային միջնորդավորված հեպատիտ և հեպատոտոքսիկություն
OPDIVO-ն և YERVOY-ը կարող են առաջացնել իմունային միջնորդավորված հեպատիտ: OPDIVO-ով մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված հեպատիտը տեղի է ունեցել հիվանդների 1.8%-ի (35/1994) մոտ, այդ թվում՝ 4-րդ աստիճանի (0.2%), 3-րդ աստիճանի (1.3%) և 2-րդ աստիճանի (0.4%): OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY-ով 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված հեպատիտ առաջացել է հիվանդների 15%-ի (70/456) մոտ, այդ թվում՝ 4-րդ աստիճանի (2.4%), 3-րդ աստիճանի (11%) և 2-րդ դասարան (1.8%).
Իմունային միջնորդավորված էնդոկրինոպաթիաներ
OPDIVO-ն և YERVOY-ը կարող են առաջացնել վերերիկամային առաջնային կամ երկրորդային անբավարարություն, իմունային միջնորդավորված հիպոֆիզիտ, իմունային միջնորդավորված վահանաձև գեղձի խանգարումներ և 1-ին տիպի շաքարային դիաբետ, որը կարող է դրսևորվել դիաբետիկ ketoacidosis-ով: Պահպանեք OPDIVO-ն և YERVOY-ը` կախված ծանրությունից (տե՛ս բաժին 2 Դեղաչափը և ընդունումը ուղեկցող Ամբողջական Դեղատոմսային տեղեկատվության մեջ): 2 կամ ավելի բարձր աստիճանի վերերիկամային անբավարարության դեպքում սկսեք սիմպտոմատիկ բուժում՝ ներառյալ հորմոնային փոխարինումը, ինչպես կլինիկական ցուցումներով: Հիպոֆիզիտը կարող է դրսևորվել սուր ախտանիշներով, որոնք կապված են զանգվածային ազդեցության հետ, ինչպիսիք են գլխացավը, ֆոտոֆոբիան կամ տեսողական դաշտի թերությունները: Հիպոֆիզիտը կարող է առաջացնել հիպոպիտուիտարիզմ; սկսել հորմոնների փոխարինումը, ինչպես կլինիկական ցուցումներով: Թիրոիդիտը կարող է դրսևորվել էնդոկրինոպաթիայի հետ կամ առանց դրա: Հիպոթիրեոզը կարող է հետևել հիպերթիրեոզին. նախաձեռնել հորմոնների փոխարինում կամ բժշկական կառավարում, ինչպես կլինիկական ցուցումներով: վերահսկել հիվանդներին հիպերգլիկեմիայի կամ շաքարախտի այլ նշանների և ախտանիշների համար. սկսել բուժումը ինսուլինով, ինչպես կլինիկական ցուցումներով:
OPDIVO-ով մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ վերերիկամային անբավարարություն առաջացել է 1%-ի մոտ (20/1994), ներառյալ 3-րդ աստիճանի (0.4%) և 2-րդ աստիճանի (0.6%): OPDIVO 1 մգ/կգ ստացող հիվանդների մոտ YERVOY-ով 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ: , վերերիկամային անբավարարություն է տեղի ունեցել 8%-ի մոտ (35/456), այդ թվում՝ 4-րդ աստիճանի (0.2%), 3-րդ աստիճանի (2.4%) և 2-րդ աստիճանի (4.2%): OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY-ով 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ ստացող հիվանդների մոտ մակերիկամի անբավարարություն առաջացել է 8%-ի մոտ (35/456), այդ թվում՝ 4-րդ աստիճանի (0.2%), 3-րդ աստիճանի (2.4%) և 2-րդ աստիճանի (4.2): %)։
OPDIVO-ի մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ հիպոֆիզիտ է առաջացել հիվանդների 0.6%-ի (12/1994) մոտ, այդ թվում՝ 3-րդ աստիճանի (0.2%) և 2-րդ աստիճանի (0.3%): OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY 3 մգ/կգ 3 շաբաթը մեկ ստացող հիվանդների մոտ հիպոֆիզիտ է առաջացել 9%-ի մոտ (42/456), ներառյալ 3-րդ աստիճանը (2.4%) և 2-րդ աստիճանը (6%):
OPDIVO մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ թիրեոիդիտը տեղի է ունեցել հիվանդների 0.6%-ի (12/1994) մոտ, ներառյալ 2-րդ աստիճանը (0.2%):
OPDIVO-ի մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ հիպերթիրեոզ է առաջացել հիվանդների 2.7%-ի (54/1994) մոտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանը (<0.1%) և 2-րդ աստիճանը (1.2%): OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY-ով 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ ստացող հիվանդների մոտ հիպերթիրեոզ է առաջացել հիվանդների 9%-ի (42/456) մոտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանը (0.9%) և 2-րդ աստիճանը (4.2%):
OPDIVO-ով մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ հիպոթիրեոզ է առաջացել հիվանդների 8%-ի մոտ (163/1994), այդ թվում՝ 3-րդ աստիճանի (0.2%) և 2-րդ աստիճանի (4.8%): OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY-ով 3 մգ/կգ 3 շաբաթը մեկ ստացող հիվանդների մոտ հիպոթիրեոզ է առաջացել հիվանդների 20%-ի (91/456) մոտ, այդ թվում՝ 3-րդ աստիճանի (0.4%) և 2-րդ աստիճանի (11%):
OPDIVO-ով մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ շաքարախտը նկատվել է հիվանդների 0.9%-ի (17/1994) մոտ, այդ թվում՝ 3-րդ աստիճանի (0.4%) և 2-րդ աստիճանի (0.3%), և դիաբետիկ ketoacidosis-ի 2 դեպք:
Իմունային միջնորդավորված նեֆրիտ երիկամային դիսֆունկցիայի հետ
OPDIVO-ն և YERVOY-ը կարող են առաջացնել իմունային միջնորդավորված նեֆրիտ: OPDIVO մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված նեֆրիտ և երիկամային դիսֆունկցիա առաջացել է հիվանդների 1.2%-ի (23/1994), այդ թվում՝ 4-րդ աստիճանի (<0.1%), 3-րդ աստիճանի (0.5%) և 2-րդ աստիճանի (0.6%) մոտ:
Իմունային միջնորդավորված մաշկաբանական անբարենպաստ ռեակցիաներ
OPDIVO-ն կարող է առաջացնել իմունային միջնորդավորված ցան կամ դերմատիտ: Էքսֆոլիատիվ դերմատիտը, ներառյալ Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշը (SJS), թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզը (TEN) և դեղորայքային ցանը էոզինոֆիլիայով և համակարգային ախտանիշներով (DRESS) առաջացել են PD-1/PD-L1 արգելափակող հակամարմինների դեպքում: Տեղական փափկեցնող միջոցները և/կամ տեղային կորտիկոստերոիդները կարող են համարժեք լինել մեղմ և չափավոր ոչ էքսֆոլյատիվ ցաների բուժման համար:
YERVOY-ը կարող է առաջացնել իմունային միջնորդավորված ցան կամ դերմատիտ, ներառյալ բուլյոզային և էքսֆոլիատիվ դերմատիտ, SJS, TEN և DRESS: Տեղական փափկեցնող միջոցները և/կամ տեղական կորտիկոստերոիդները կարող են համարժեք լինել մեղմ և միջին ծանրության ոչ բուլյոզային/շերտող ցաների բուժման համար:
Դադարեցրեք կամ ընդմիշտ դադարեցրեք OPDIVO-ն և YERVOY-ը` կախված ծանրությունից (տե՛ս բաժին 2 Դեղաչափը և ընդունումը կից Դեղատոմսերի ամբողջական տեղեկատվության մեջ):
OPDIVO մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ իմունային միջնորդավորված ցան առաջացել է հիվանդների 9%-ի (171/1994) մոտ, այդ թվում՝ 3-րդ աստիճանի (1.1%) և 2-րդ աստիճանի (2.2%): OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY 3 մգ/կգ 3 շաբաթը մեկ ստացող հիվանդների մոտ, իմունային միջնորդավորված ցան առաջացել է հիվանդների 28%-ի (127/456) մոտ, ներառյալ 3-րդ աստիճանը (4.8%) և 2-րդ աստիճանը (10%):
Իմունային միջնորդավորված այլ անբարենպաստ ռեակցիաներ
Իմունային միջնորդությամբ պայմանավորված հետևյալ կլինիկական նշանակալի անբարենպաստ ռեակցիաները տեղի են ունեցել <1% հաճախականությամբ (եթե այլ բան նշված չէ) այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են OPDIVO մոնոթերապիա կամ OPDIVO YERVOY-ի հետ համակցված կամ հաղորդվել են այլ PD-1/PD-L1 արգելափակումների օգտագործման դեպքում: հակամարմիններ. Այս անբարենպաստ ռեակցիաներից որոշների համար գրանցվել են ծանր կամ մահացու դեպքեր. սրտային/անոթային. միոկարդիտ, պերիկարդիտ, վասկուլիտ; նյարդային համակարգ՝ մենինգիտ, էնցեֆալիտ, միելիտ և դեմիելինացիա, միասթենիկ համախտանիշ/միաստենիա գրավիս (ներառյալ սրացումը), Գիլեն-Բարեի համախտանիշ, նյարդային պարեզ, աուտոիմուն նյարդաբանություն; աչքի: կարող են առաջանալ ուվեիտ, իռիտ և աչքի այլ բորբոքային թունավորումներ. ստամոքս-աղիքային: պանկրեատիտ, որը ներառում է շիճուկում ամիլազի և լիպազի մակարդակի բարձրացում, գաստրիտ, տասներկումատնյա աղիքի բորբոքում; մկանային-կմախքային և շարակցական հյուսվածք. միոզիտ/պոլիմյոզիտ, ռաբդոմիոլիզ և հարակից հետևանքներ, ներառյալ երիկամային անբավարարություն, արթրիտ, պոլիմիալգիա ռևմատիկա; էնդոկրին: հիպոպարաթիրեոզ; այլ (հեմատոլոգիական/իմունային). հեմոլիտիկ անեմիա, ապլաստիկ անեմիա, հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզ (HLH), համակարգային բորբոքային պատասխանի համախտանիշ, հիստոցիտիկ նեկրոտիզացնող լիմֆադենիտ (Կիկուչի լիմֆադենիտ), սարկոիդոզ, իմունային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա, պինդ օրգանների փոխպատվաստման մերժում:
Ի լրումն վերը թվարկված իմունային միջնորդությամբ անբարենպաստ ռեակցիաների, YERVOY-ի մոնոթերապիայի կամ OPDIVO-ի հետ համատեղ կլինիկական փորձարկումների ընթացքում, հետևյալ կլինիկական նշանակալի իմունային միջնորդությամբ անբարենպաստ ռեակցիաները, որոշ մահացու ելքով, առաջացել են հիվանդների <1%-ի մոտ, եթե այլ բան նշված չէ. նյարդային համակարգ: աուտոիմուն նյարդաբանություն (2%), միաստենիկ համախտանիշ/միասթենիա գրավիս, շարժիչային դիսֆունկցիա; սրտանոթային: անգիոպաթիա, ժամանակավոր արտերիտ; աչքի: բլեֆարիտ, էպիսկլերիտ, ուղեծրի միոզիտ, սկլերիտ; ստամոքս-աղիքային: պանկրեատիտ (1.3%); այլ (հեմատոլոգիական/իմունային). կոնյուկտիվիտ, ցիտոպենիա (2.5%), էոզինոֆիլիա (2.1%), մուլտիֆորմ erythema, գերզգայուն վասկուլիտ, նեյրոզենսորային հիպոակուզիս, psoriasis:
Աչքի IMAR-ի որոշ դեպքեր կարող են կապված լինել ցանցաթաղանթի անջատման հետ: Տեսողության տարբեր աստիճանի խանգարումներ, ներառյալ կուրությունը, կարող են առաջանալ: Եթե ուվեիտը տեղի է ունենում իմունային միջնորդությամբ պայմանավորված այլ անբարենպաստ ռեակցիաների հետ համատեղ, հաշվի առեք Vogt-Koyanagi-Harada-ի նման համախտանիշը, որը նկատվել է OPDIVO և YERVOY ստացող հիվանդների մոտ, քանի որ դա կարող է պահանջել համակարգային կորտիկոստերոիդներով բուժում՝ մշտական տեսողության ռիսկը նվազեցնելու համար: կորուստ.
Ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաներ
OPDIVO-ն և YERVOY-ը կարող են առաջացնել ինֆուզիոն հետ կապված ծանր ռեակցիաներ: Դադարեցրեք OPDIVO-ն և YERVOY-ը ծանր (3-րդ աստիճան) կամ կյանքին սպառնացող (4-րդ աստիճան) ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաներով հիվանդների մոտ: Ընդհատել կամ դանդաղեցնել ինֆուզիոն արագությունը մեղմ (1-ին աստիճան) կամ չափավոր (2-րդ աստիճան) ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաներով հիվանդների մոտ:
OPDIVO մոնոթերապիա ստացող հիվանդների մոտ որպես 60 րոպեանոց ինֆուզիոն, ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաները տեղի են ունեցել հիվանդների 6.4%-ի (127/1994) մոտ: Առանձին փորձարկման ժամանակ, որտեղ հիվանդները ստացել են OPDIVO մոնոթերապիա որպես 60 րոպե ինֆուզիոն կամ 30 րոպեանոց ինֆուզիոն, ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաներ են տեղի ունեցել հիվանդների համապատասխանաբար 2.2% (8/368) և 2.7% (10/369) մոտ: Բացի այդ, հիվանդների համապատասխանաբար 0.5% (2/368) և 1.4% (5/369) անբարենպաստ ռեակցիաներ են ունեցել ներարկումից հետո 48 ժամվա ընթացքում, որոնք հանգեցրել են դեղաչափի հետաձգման, OPDIVO-ի մշտական դադարեցման կամ դադարեցման:
Մելանոմայով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են OPDIVO 1 մգ/կգ YERVOY 3 մգ/կգ 3 շաբաթը մեկ անգամ, ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաներ են տեղի ունեցել հիվանդների 2.5%-ի (10/407) մոտ:
Ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման բարդությունները
Մահացու և այլ լուրջ բարդություններ կարող են առաջանալ այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստում (HSCT) OPDIVO-ով կամ YERVOY-ով բուժվելուց առաջ կամ հետո: Փոխպատվաստման հետ կապված բարդությունները ներառում են հիպերսուր փոխպատվաստման դեմ հյուրընկալող հիվանդություն (GVHD), սուր GVHD, քրոնիկ GVHD, լյարդի վենո-օկլյուզիվ հիվանդություն (VOD)՝ նվազեցված ինտենսիվության կոնդիցիոներից հետո և ստերոիդ պահանջող տենդային համախտանիշ (առանց բացահայտված վարակիչ պատճառի): Այս բարդությունները կարող են առաջանալ՝ չնայած OPDIVO-ի կամ YERVOY-ի և ալոգենիկ HSCT-ի միջև միջամտող թերապիայի:
Ուշադիր հետևեք հիվանդներին փոխպատվաստման հետ կապված բարդությունների ապացույցների համար և անհապաղ միջամտեք: Հաշվի առեք OPDIVO-ով և YERVOY-ով բուժման օգուտներն ընդդեմ ռիսկերի՝ ալոգեն HSCT-ից առաջ կամ հետո:
Սաղմի-պտղի թունավորություն
Based on its mechanism of action and findings from animal studies, OPDIVO and YERVOY can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. The effects of YERVOY are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with OPDIVO and YERVOY and for at least 5 months after the last dose.
Ավելացել է մահացությունը բազմակի միելոմայով հիվանդների մոտ, երբ OPDIVO-ն ավելացվում է թալիդոմիդի անալոգային և դեքսամետազոնին
Բազմակի միելոմա ունեցող հիվանդների պատահական կլինիկական փորձարկումներում OPDIVO-ի ավելացումը թալիդոմիդի անալոգային գումարած դեքսամետազոնին հանգեցրել է մահացության աճի: Բազմակի միելոմայով հիվանդների բուժումը PD-1 կամ PD-L1 արգելափակող հակամարմիններով՝ թալիդոմիդի անալոգային գումարած դեքսամետազոնի հետ համատեղ, խորհուրդ չի տրվում վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներից դուրս:
Լակտացիան
Մարդու կաթում OPDIVO-ի կամ YERVOY-ի առկայության, կրծքով կերակրվող երեխայի վրա ազդեցության կամ կաթի արտադրության վրա ազդեցության մասին տվյալներ չկան: Կրծքով կերակրվող երեխաների մոտ լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հնարավորության պատճառով կանանց խորհուրդ տվեք կրծքով կերակրել բուժման ընթացքում և վերջին դեղաչափից հետո 5 ամիս հետո:
Լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ
Շախմատ 037-ում լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ են տեղի ունեցել OPDIVO ստացող հիվանդների 41%-ի մոտ (n=268): 3-րդ և 4-րդ աստիճանի անբարենպաստ ռեակցիաները տեղի են ունեցել OPDIVO ստացող հիվանդների 42%-ի մոտ: Ամենահաճախ 3 և 4 աստիճանի անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք գրանցվել են OPDIVO ստացող հիվանդների 2%-ից <5%-ի մոտ, եղել են որովայնի ցավ, հիպոնատրեմիա, ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի ավելացում և լիպազի ավելացում: Շախմատ 066-ում լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ են տեղի ունեցել OPDIVO ստացող հիվանդների 36%-ի մոտ (n=206): 3-րդ և 4-րդ աստիճանի անբարենպաստ ռեակցիաները տեղի են ունեցել OPDIVO ստացող հիվանդների 41%-ի մոտ: OPDIVO ստացող հիվանդների ≥3%-ի մոտ 4-րդ և 2-րդ աստիճանի ամենահաճախակի անբարենպաստ ռեակցիաները եղել են գամմա-գլուտամիլտրանսֆերազի աճը (3.9%) և փորլուծությունը (3.4%): Շախմատ 067-ում լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ (74% և 44%), անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք հանգեցնում են դեղամիջոցի մշտական դադարեցմանը (47% և 18%) կամ դեղաչափի հետաձգմանը (58% և 36%) և 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի անբարենպաստ ռեակցիաները (72%): և 51%) բոլորն էլ ավելի հաճախ են տեղի ունեցել OPDIVO plus YERVOY թևում (n=313)՝ համեմատած OPDIVO թևի (n=313): Ամենահաճախակի (≥10%) լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաները OPDIVO plus YERVOY թեւում և OPDIVO թեւում, համապատասխանաբար, եղել են փորլուծությունը (13% և 2.2%), կոլիտը (10% և 1.9%) և պիրեքսիան (10% և 1.0): %)։
Ընդհանուր անբարենպաստ ռեակցիաներ
Շախմատ 037-ում OPDIVO-ով (n=20) գրանցված ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիան (≥268%) ցան էր (21%): Շախմատ 066-ում, OPDIVO-ի (n=20) և դակարբազինի (n=206) հետ հաղորդված ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները (≥205%) եղել են հոգնածություն (49% ընդդեմ 39%), մկանային-կմախքային ցավ (32% ընդդեմ 25%), ցան: (28% ընդդեմ 12%), և քոր (23% ընդդեմ 12%): Շախմատ 067-ում ամենատարածված (≥20%) անբարենպաստ ռեակցիաները OPDIVO plus YERVOY թեւում (n=313) եղել են հոգնածություն (62%), փորլուծություն (54%), ցան (53%), սրտխառնոց (44%), պիրեքսիա (40%), քոր (39%), հենաշարժական ցավ (32%), փսխում (31%), ախորժակի նվազում (29%), հազ (27%), գլխացավ (26%), շնչառություն (24%), վերին շնչուղիների վարակ (23%), արթրալգիա (21%) և տրանսամինազների ավելացում (25%): Շախմատ 067-ում, OPDIVO-ի ձեռքում ամենատարածված (≥20%) անբարենպաստ ռեակցիաները (n=313) եղել են հոգնածություն (59%), ցան (40%), մկանային-կմախքային ցավ (42%), փորլուծություն (36%), սրտխառնոց: (30%), հազ (28%), քոր (27%), վերին շնչուղիների վարակ (22%), ախորժակի նվազում (22%), գլխացավ (22%), փորկապություն (21%), արթրալգիա (21%). , և փսխում (20%):
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb. Ստեղծելով ավելի լավ ապագա քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց համար
Bristol Myers Squibb-ը ոգեշնչված է մեկ տեսլականով՝ փոխակերպելով հիվանդների կյանքը գիտության միջոցով: Ընկերության քաղցկեղի հետազոտության նպատակն է դեղամիջոցներ մատակարարել, որոնք յուրաքանչյուր հիվանդի ավելի լավ, առողջ կյանք են առաջարկում և բուժումը հնարավոր դարձնելն է: Բրիստոլ Մայերս Սքյուբբի հետազոտողները, հիմնվելով քաղցկեղի լայն շրջանակի ժառանգության վրա, որոնք փոխել են գոյատևման ակնկալիքները շատերի համար, նոր սահմաններ են ուսումնասիրում անհատականացված բժշկության մեջ և նորարար թվային հարթակների միջոցով տվյալները վերածում են պատկերացումների, որոնք սրում են նրանց ուշադրությունը: Խորը գիտական փորձաքննությունը, առաջադեմ հնարավորությունները և հայտնաբերման հարթակները ընկերությանը հնարավորություն են տալիս դիտարկել քաղցկեղը բոլոր տեսանկյունից: Քաղցկեղը կարող է անողոք ըմբռնում ունենալ հիվանդի կյանքի շատ մասերի վրա, և Բրիստոլ Մայերս Սքյուբը հավատարիմ է գործողություններ ձեռնարկելու խնամքի բոլոր ասպեկտները լուծելու համար՝ ախտորոշումից մինչև փրկություն: Քանի որ որպես քաղցկեղի խնամքի առաջատար՝ Բրիստոլ Մայերս Սքյուբբը աշխատում է քաղցկեղով հիվանդ բոլոր մարդկանց ավելի լավ ապագա ունենալու հնարավորություն տալու համար:
Bristol Myers Squibb-ի հիվանդների մուտքի աջակցության մասին
Bristol Myers Squibb-ը հավատարիմ է մնում օգնություն ցուցաբերելուն, որպեսզի քաղցկեղով հիվանդները, ովքեր ունեն մեր դեղերի կարիքը, կարողանան օգտվել դրանցից և արագացնել բուժման ժամանակը:
BMS Access Աջակցություն®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Bristol Myers Squibb և Ono Pharmaceutical համագործակցության մասին
2011 թվականին, Ono Pharmaceutical Co.-ի հետ համագործակցության համաձայնագրի միջոցով, Bristol Myers Squibb-ն ընդլայնեց իր տարածքային իրավունքները՝ զարգացնելու և առևտրայնացնելու համար: Opdivo- ն գլոբալ մասշտաբով, բացառությամբ Ճապոնիայի, Հարավային Կորեայի և Թայվանի, որտեղ Օնոն այն ժամանակ պահպանել էր համալիրի նկատմամբ բոլոր իրավունքները: 23թ. հուլիսի 2014-ին Օնոն և Բրիստոլ Մայերս Սքյուբը հետագայում ընդլայնեցին ընկերությունների ռազմավարական համագործակցության համաձայնագիրը՝ համատեղ մշակելու և առևտրայնացնելու բազմաթիվ իմունոթերապիաներ՝ որպես մեկ դեղամիջոցներ և համակցված ռեժիմներ, Ճապոնիայում, Հարավային Կորեայում և Թայվանում քաղցկեղով հիվանդների համար:
Bristol Myers Squibb-ի մասին
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene and Juno Therapeutics -ի ամբողջությամբ պատկանող դուստր ձեռնարկություններն են Bristol-Myers Squibb Ընկերություն. ԱՄՆ-ից դուրս որոշ երկրներում, տեղական օրենքների համաձայն, Celgene-ը և Juno Therapeutics-ը կոչվում են Celgene, Bristol Myers Squibb ընկերություն և Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb ընկերություն:
Նախազգուշական հայտարարություն ՝ կապված առաջ նայող հայտարարությունների հետ
Այս մամուլի հաղորդագրությունը պարունակում է «հեռանկարային հայտարարություններ»՝ 1995 թվականի մասնավոր արժեթղթերի դատավարության բարեփոխման ակտի իմաստով, որը վերաբերում է, ի թիվս այլ բաների, դեղագործական արտադրանքի հետազոտմանը, մշակմանը և առևտրայնացմանը: Բոլոր հայտարարությունները, որոնք պատմական փաստերի հայտարարություններ չեն, ապագան նայող հայտարարություններ են կամ կարող են համարվել: Նման հեռանկարային հայտարարությունները հիմնված են մեր ապագա ֆինանսական արդյունքների, նպատակների, պլանների և նպատակների վերաբերյալ ընթացիկ ակնկալիքների և կանխատեսումների վրա և ներառում են ներհատուկ ռիսկեր, ենթադրություններ և անորոշություններ, ներառյալ ներքին կամ արտաքին գործոնները, որոնք կարող են հետաձգել, շեղել կամ փոխել դրանցից որևէ մեկը հաջորդ փուլում: մի քանի տարիները, որոնք դժվար է կանխատեսել, կարող են լինել մեր վերահսկողությունից դուրս և կարող են հանգեցնել մեր ապագա ֆինանսական արդյունքների, նպատակների, պլանների և խնդիրների էական տարբերությանը հաշվետվություններում արտահայտված կամ ենթադրվողներից: Այս ռիսկերը, ենթադրությունները, անորոշությունները և այլ գործոնները ներառում են, ի թիվս այլոց, արդյոք Opdualag-ըTM (nivolumab և relatlimab-rmbw) առևտրային առումով հաջողակ կլինեն սույն մամուլի հաղորդագրության մեջ նկարագրված ցուցումների համար, ցանկացած շուկայավարման հաստատում, եթե տրվի, կարող է զգալի սահմանափակումներ ունենալ դրանց օգտագործման վերաբերյալ, և այդ արտադրանքի շարունակական հաստատումը նման ցուցումների համար, որոնք նկարագրված են այս մամուլում: թողարկումը կարող է պայմանավորված լինել հաստատող փորձարկումներում կլինիկական օգուտների ստուգմամբ և նկարագրությամբ: Ոչ մի հեռանկարային հայտարարություն չի կարող երաշխավորվել: Այս մամուլի հաղորդագրության մեջ ապագա հայացք նետող հայտարարությունները պետք է գնահատվեն բազմաթիվ ռիսկերի և անորոշությունների հետ միասին, որոնք ազդում են Bristol Myers Squibb-ի բիզնեսի և շուկայի վրա, մասնավորապես նրանք, որոնք նշված են նախազգուշական հայտարարության մեջ և ռիսկի գործոնների քննարկման մեջ Bristol Myers Squibb-ի տարեկան հաշվետվության ձևի 10-K-ի վերաբերյալ: 31 թվականի դեկտեմբերի 2021-ին ավարտված տարին, որը թարմացվել է Ձև 10-Q-ի վերաբերյալ մեր հետագա եռամսյակային հաշվետվություններով, Ձև 8-K-ի վերաբերյալ ընթացիկ հաշվետվություններով և Արժեթղթերի և բորսաների հանձնաժողովում ներկայացված այլ փաստաթղթերով: Սույն փաստաթղթում ներառված հեռանկարային հայտարարությունները արվում են միայն սույն փաստաթղթի ամսաթվի դրությամբ, և բացառությամբ այն դեպքերի, երբ այլ բան պահանջվում է կիրառելի օրենսդրությամբ, Bristol Myers Squibb-ը պարտավորություն չի ստանձնում հրապարակայնորեն թարմացնելու կամ վերանայելու որևէ հեռանկարային հայտարարություն, լինի դա հետևանքով նոր տեղեկություններ, ապագա իրադարձություններ, փոփոխված հանգամանքներ կամ այլ կերպ:
Սայլակ
- Օպդուալագ Դեղատոմսային տեղեկատվություն. Օպդուալագ ԱՄՆ-ի արտադրանքի մասին տեղեկատվություն: Վերջին թարմացումը՝ 2022 թվականի մարտ: Փրինսթոն, Նյու Ջերսի: Bristol-Myers Squibb Company:
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab-ը և nivolumab-ը ընդդեմ nivolumab-ի՝ չբուժված առաջադեմ մելանոմայի դեպքում: N engl J Med: 2022, 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab կամ nivolumab մենակ ընդդեմ ipilimumab մենակ խորացված մելանոմայի դեպքում (CheckMate 067). բազմակենտրոն, պատահականացված, 4-րդ փուլի փորձարկման 3-ամյա արդյունքներ: Լանսետ Օնկոլ. 2018;19(11): 1480-1492.
- ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչություն. Իրական ժամանակի ուռուցքաբանության վերանայման փորձնական ծրագիր:
