2023 kolovoz: Liječenje odraslih bolesnika s novodijagnosticiranom akutnom mijeloičnom leukemijom (AML) koja je pozitivna na FLT3 unutarnju tandem duplikaciju (ITD), što je otkriveno testom odobrenim od strane FDA, sa standardnom indukcijom citarabinom i antraciklinom i konsolidacijom citarabinom, kao i kao održavanje monoterapija nakon konsolidacijske kemoterapije, odobrila je Uprava za hranu i lijekove.
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay dodatno je dobio odobrenje FDA kao Vanflyta prateća dijagnostika.
U QuANTUM-First (NCT02668653), randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo 539 pacijenata s novodijagnosticiranim FLT3-ITD pozitivnim AML-om, procijenjena je učinkovitost kvizartiniba u kombinaciji s kemoterapijom. A kliničko ispitivanje test je korišten za prospektivno određivanje statusa FLT3-ITD, a popratni dijagnostički test LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay korišten je za njegovu naknadnu potvrdu.
Prema početnom rasporedu, pacijenti su randomizirani (1:1) da primaju kvizartinib (n = 268) ili placebo (n = 271) s indukcijom, konsolidacijom i monoterapijom održavanja. Na početku postkonsolidacijske terapije nije bilo ponovne randomizacije. Nakon oporavka transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT), bolesnici koji su bili podvrgnuti HSCT-u započeli su terapiju održavanja.
Ukupno preživljenje (OS), izračunato od datuma randomizacije do smrti iz bilo kojeg uzroka, služilo je kao primarna mjera ishoda učinkovitosti. Nakon što su prošla najmanje 24 mjeseca od nasumičnog odabira posljednjeg pacijenta, provedena je glavna analiza. U ispitivanju, krak kvizartiniba pokazao je statistički značajno povećanje OS [omjer rizika (HR) 0.78; 95% CI: 0.62, 0.98; 2 strane p=0.0324]. S medijanom trajanja od 38.6 mjeseci (95% CI: 21.9, NE), stopa CR u skupini s kvizartinibom bila je 55% (95% CI: 48.7, 60.9), a stopa CR u placebo skupini bila je 55% (95% CI: 49.2). , 61.4) s medijanom trajanja od 12.4 mjeseca (95% CI: 8.8, 22.7).
Nakon alogene HSCT, kvizartinib se ne preporučuje kao monoterapija održavanja. Nije dokazano da kvijartinib povećava OS u ovoj situaciji.
Produljenje QT intervala, torsades de pointes i srčani zastoj spominju se u uokvirenom upozorenju za kvizartinib. Samo Vanflyta REMS, ograničeni program prema Strategiji procjene i ublažavanja rizika (REMS), nudi kvizartinib. Za opsežan popis nuspojava, pogledajte propisane informacije.
Preporučena doza kvizartiniba je sljedeća:
- Indukcija: 35.4 mg oralno jednom dnevno 8.-21. dana od "7 + 3" (citarabin [100 ili 200 mg/m2/dan] 1. do 7. dana plus daunorubicin [60 mg/m2/dan] ili idarubicin [12 mg /m2/dan] 1. do 3. dana) i 8.-21. ili 6.-19. dana izborne druge indukcije ("7 + 3" ili "5 + 2" [5 dana citarabina plus 2 dana daunorubicina ili idarubicina], odnosno),
- b) Konsolidacija: 35.4 mg peroralno jednom dnevno 6.-19. dana visoke doze citarabina (1.5 do 3 g/m2 svakih 12 sati 1., 3. i 5. dana) do 4 ciklusa, i
- c) Održavanje: 26.5 mg oralno jednom dnevno od 1. do 14. dana i 53 mg jednom dnevno, nakon toga, do trideset i šest ciklusa od 28 dana.
Pogledajte sve informacije o propisivanju lijeka Vanflyta
