Imunoterapija raka pluća, imunoterapija raka pluća, liječenje raka pluća PD-1 i liječenje raka pluća PD-L1 sve je što želite znati.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced karcinom pluća nedrobnih stanica. Najviše rak pluća patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Što je PD-1 / L1 liječenje raka pluća?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of imunoterapija.
Terapija inhibitora imunološke kontrolne točke odnosi se na: PD-1 je protein na površini T stanica koji pomaže u kontroli tjelesnog imunološkog odgovora. Kada se PD-1 veže na drugi protein nazvan PDL-1 na stanicama raka, sprječava T stanice (imunološke stanice) da ubiju stanice raka. Inhibitor PD-1 veže se za PDL-1, oslobađajući tako imunološku supresiju T stanica i vraćajući sposobnost ubijanja stanica raka
Koji su trenutačni PD-1 / L1 odobreni od strane FDA za liječenje raka pluća?
FDA je odobrila četiri inhibitora imunološke kontrolne točke: Nivolumab (O lijek), pembrolizumab (K lijek), atezolizumab (T lijek) i durvalumab (I lijek) za liječenje raka pluća nemalih stanica.
| Naziv lijeka | pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | devaruzumab |
| engleski naziv | Keytruda | Opdivo | Tecentriq | Imfinzi |
| proizvođač | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Doziranje | 2mg / kg jednom u tri tjedna | 3mg / kg jednom u dva tjedna | 1200mg jednom u tri tjedna | 10mg / kg jednom u dva tjedna |
| spisak | Američki popis | Navedeno je u Kina | Američki popis | Navedeno u Kini |
Koje su indikacije za svako odobrenje PD-1 / L1 za rak pluća?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K lijek
| Odobrene indikacije (rak pluća) | Treba li otkriti PD-L1 |
| 1. U kombinaciji s pemetreksedom i cisplatinom / karboplatinom za prvu liniju liječenja bolesnika koji se ne mogu odmetnuti, uznapredovali / recidivirali su bez skvamoznih, karcinoma pluća (NSCLC), bez obzira na ekspresiju PD-L1 | Ne |
| 2. U kombinaciji s karboplatinom i paklitakselom / nab-paklitakselom (Abraxane) za pacijente s uznapredovalim / rekurentnim skvamoznim karcinomom pluća nemalih stanica (NSCLC) koji se ne mogu postići liječenjem prve linije, bez obzira na ekspresiju PD-L1 | Ne |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor aberacije | Da, PD-L1≥50% |
| 4. Liječenje jednim lijekom za bolesnike s metastatskim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC), čiji tumor izražava PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), utvrđeno ispitivanjima odobrenim od strane FDA, progresija bolesti nakon kemoterapije na bazi platine | Da, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O droga
| Odobrene indikacije (rak pluća) |
| 1. Za liječenje uznapredovalog (metastatskog) karcinoma pluća bez malih stanica koji je još uvijek u kemoterapiji od platine |
| 2. Za liječenje bolesnika s uznapredovalim (metastatskim) skvamoznim karcinomom malih stanica staničnog karcinoma (NSCLC), prikladno za pacijente koji imaju kemoterapiju na osnovi platine ili čija se bolest nakon kemoterapije pogoršala |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | I lijek (Imfinzi)
| Odobrene indikacije (rak pluća) |
| Koristi se za liječenje lokalno uznapredovalog raka malih stanica pluća (NSCLC) koji nije podvrgnut kirurškoj resekciji nakon što je prošao standardnu istovremenu radiokemoterapiju na bazi platine |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T lijek (Tecentriq)
| Odobrene indikacije (rak pluća) |
| 1. Metastatski karcinom pluća bez malih stanica čije se stanje pogoršava tijekom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu. Ako se pacijentov karcinom pluća pluća promijeni u genima EGFR ili ALK, prvo treba upotrijebiti molekularne lijekove koji ciljaju promjene gena EGFR ili ALK itd. Attuzumab |
| 2. U kombinaciji s kemoterapijom (Abraxane [konjugat proteina paklitaksela; nab-paklitaksel] i karboplatin) kao prva linija liječenja za pacijente s metastatskim neskvamoznim karcinomom pluća bez malih stanica (NSCLC) bez EGFR ili ALK |
Kako odabrati PD-1 / L1 za pacijente s rakom pluća
Kako odabrati četiri inhibitora imunološke kontrolne točke jedan je od najzabrinutijih problema pacijenata s rakom pluća. Sljedeće tablice detaljno i jasno sažimaju odabir plana liječenja za sve.
Rak pluća bez sitnih stanica bez mutacija
Prva linija imunoterapije za uznapredovali karcinom pluća
| Slojeviti | Preporuka prve razine | Preporuka razine 3 |
| PD-L1≥50% | Monoterapija pembrolizumabom | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Skvamozni karcinom: Pabolizumab
Neskvamozni karcinom: pojedinačni lijek Pabolizumab ili Pabolizumab u kombinaciji s platinom + pemetreksedom |
|
| PD-L1 ＜ 1% ili nepoznat | Neskvamozni karcinom: paclizumab u kombinaciji s platinom + pemetreksedom | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imunoterapija druge linije za uznapredovali karcinom pluća
| Slojeviti | Preporuka prve razine | Preporuka razine 3 |
| Nije bilo prethodnog tretmana PD-1 / L1 | PD-L1 je nepoznat ili bez obzira na status ekspresije: monoterapija nivolumabom | PD-L1 je nepoznat ili neovisno o statusu ekspresije: monoterapija atezumabom |
| Prethodni tretman PD-1 / L1 | Prethodno liječenje PD-1 / L1 inhibitorima: sadržaj platine treba kombinirati s kemoterapijom (odaberite odgovarajuću kemoterapiju prema histološkom tipu)
Prethodna terapija inhibitorima PD-1 / L1 u kombinaciji s kemoterapijom: docetaksel ili druga kemoterapija s jednim sredstvom (lijekovi prve linije) |
Imunoterapija treće linije za uznapredovali karcinom pluća: sekundarna preporuka, nivolumab.
Trofazni neoperabilni karcinom pluća nemalih stanica: preporuka III. stupnja, primanje konsolidacijske terapije dufaliolizumabom nakon radioterapije i kemoterapije.
Nemali cel
l Rak pluća s mutacijom
Za imunoterapiju NSCLC s pozitivnim EFGR / ALK još uvijek nema dovoljno dokaza. Rezultati analize podgrupe studije IMpower150 pokazuju da sljedeća shema ima određeni učinak: atelizumab + bevacizumab + karboplatin + taksol
Koje pokazatelje treba testirati prije upotrebe PD-1 / L1?
Trenutno kliničari izražavaju izraz TMB i PD-L1 kao markere za imunoterapiju i kemoterapiju pluća. Rossy je za vas sastavio članak kako biste protumačili pet biomarkera koji predviđaju učinkovitost PD-1. Možete se pozvati na: Kako unaprijed predvidjeti učinkovitost PD-1? Sveobuhvatna analiza pet glavnih prediktora!
1) PD-L1
Trenutno se smatra da je ekspresija PD-L1 u tkivima tumora razumniji biljeg za odabir dominantne populacije prije liječenja anti-PD-1 / PD-L1. Ali istodobno, postoje mnogi problemi u otkrivanju PD-L1, poput prostorne heterogenosti, može li mali dio tumora predstavljati cjelokupno stanje cijelog tumora? Postoji i vremenska heterogenost, jer će se nakon tretmana, stanje ekspresije PD-L1 promijeniti. Ne postoji standardizacija imunohistokemijske detekcije. Postoji više antitijela za imunohistokemijsko bojanje PD-L1. Stopa pozitivnog slaganja različitih antitijela iznosi samo 73% -76%, što će utjecati na rezultate otkrivanja.
2) TMB
Trenutna istraživanja pokazuju da je TMB / bTMB kao prediktivni biljeg za terapijski učinak ICI-a još uvijek kontroverzan.
Za one domaće pacijente kojima je upravo dijagnosticiran uznapredovali karcinom pluća nemalih stanica, domaća industrija liječenja karcinoma pluća općenito preporučuje PD-L1 test. Ako je PD-L1 ≥ 50%, bilo da je riječ o karcinomu skvamoznih stanica ili karcinomu skvamoznih stanica, novoliječeni, ne-genska mutacija, bolesnici s malim staničnim karcinomom pluća mogu se liječiti K lijekovima kako bi se postigla najveća šansa za preživljavanje Trenutno.
Naravno, za kliničku primjenu inhibitora imunoloških kontrolnih točaka Sjedinjene Države su najviše istražene i imaju najbogatije kliničko iskustvo. Mjerodavni stručnjaci za rak pluća u Sjedinjenim Državama temelje se na trenutnim informacijama o TMB-u i PD-L1 za kemoterapiju i / ili imunoterapiju karcinoma pluća. Pacijenti su stratificirani.
1. Anti-PD-1 monoterapija daje se pacijentima s “vrućim” ili upaljenim tumorima s visokom ekspresijom PD-L1 i TMB-om.
2. Za pacijente s visokom ekspresijom PD-L1, ali niskom TMB, dajte kemoimunoterapiju.
3. Za one pacijente s visokom TMB, ali niskom ili negativnom ekspresijom PD-L1, dajte kemoimunoterapiju ili terapiju protiv PD-1 / CTLA-4.
4. Uz to, za pacijente s „hladnim“ ili neupalnim tumorima s niskom TMB i niskom ili negativnom ekspresijom PD-L1, kemoterapija se provodi sa ili bez imunoterapije ili moguće stanične imunoterapije.
Rossy podsjeća većinu oboljelih od raka pluća da prije korištenja PD-1 moraju odabrati autoritativnu tvrtku za ispitivanje biomarkera, a zatim se obratiti Bei Shangguangu ili čak poznatom stručnjaku za rak pluća u Sjedinjenim Državama kako bi formulirali precizan plan liječenja. ili se mogu obratiti globalnom onkologu. Odjel za web medicinu.
Mogu li PD-1 bolesnici s niskom ekspresijom koristiti PD-1?
Za one pacijente s uznapredovalim karcinomom malih stanica koji su upravo dijagnosticirani, sve dok je ekspresija PD-L1 pozitivna, bilo da se radi o karcinomu skvamoznih stanica ili karcinomu neskuloznih stanica, možda će biti moguće dobiti koristi za preživljavanje od početnog liječenje monoterapijom K-lijekovima, produžujući time život. Neki stručnjaci također sugeriraju da pacijenti s izraženošću PD-L1 između 1-49% mogu također koristiti K plus kemoterapiju ako mogu tolerirati kemoterapiju.
Može li se PD-1 koristiti za novoliječene pacijente s negativnim testom PD-L1?
Nedavni rezultati višekratnih PD-1 monoklonskih antitijela u kombinaciji s kemoterapijom dokazali su da čak i ako je PD-L1 test negativan ili se PD-L1 ne testira uvjetno, PD-1 monoklonsko antitijelo u kombinaciji s kemoterapijom može liječiti karcinom skvamoznih stanica ili neskvamozni stanični karcinom. Pacijenti sa staničnim karcinomom pluća donose značajnije koristi za preživljavanje samo pomoću kemoterapije.
Za pacijente s PD-L1-negativnim karcinomom pluća nemalih stanica, bez obzira imaju li pločasti ili neskvamozni karcinom pluća nemalih stanica, ako prije nisu primili kemoterapiju, nakon primanja K kombinirane kemoterapije, u usporedbi sa samo kemoterapijom Svi pacijenti mogu ostvariti dulju korist za preživljavanje. Takvi su podaci dobra vijest za one pacijente s negativnom ekspresijom PD-L1 ili bez uvjeta za otkrivanje PD-L1.
Mogu li se pacijenti na kemoterapiji prebaciti na PD-1 ili dodati?
Bez obzira radi li se o skvamoznom ili neskvamoznom karcinomu pluća nemalih stanica, učinak K u kombinaciji s kemoterapijom definitivno je bolji od same kemoterapije, no mogu li pacijenti koji primaju kemoterapiju dobiti PD-1 monoklonsko antitijelo? Koji je bolji učinak kemoterapije?
Nakon radioterapije i kemoterapije, ubit će neke tumorske stanice, oslobađajući time tumorske antigene i stimulirajući ljudski imunitet. U ovom trenutku, ako se provodi liječenje PD-1 monoklonskim antitijelima, teoretski će antitumorski učinak biti jači. Trenutno postoje preliminarni rezultati istraživanja koji pokazuju da liječenje imunološkim održavanjem PD-1 monoklonskog protutijela ili PD-L1 monoklonskog protutijela nakon istodobne radioterapije i kemoterapije ima dobar učinak i značajno produljuje život.
Pacijenti kojima je tek dijagnosticirana trebali bi prvo započeti kemoterapiju, a zatim odabrati PD-1 ili koristiti PD-1 neposredno nakon rezistencije na lijek
Za one pacijente s uznapredovalim karcinomom nemalih stanica kojima je upravo dijagnosticirana, rana primjena PD-1 monoklonskog antitijela donijet će bolje koristi za preživljavanje od kasne primjene.
Što učiniti nakon otpora PD-1?
Pacijenti s učinkovitim PD-1 inhibitorima uglavnom imaju dugotrajne učinke; međutim, uočeno je da otprilike 30% pacijenata ima otpornost na bolest. Ključ za prevladavanje rezistencije na lijekove uglavnom su dvije točke:
Prvo, ako je moguće, biopsija i dubinska imunološka analiza mogu se izvesti na novo dodanim ili povećanim mjestima rezistencije na lijekove kako bi se pronašao uzrok rezistencije na lijek i liječilo prema uzroku. Na primjer, neki su pacijenti zbog kompenzacijske visoke ekspresije TIM-3, LAG-3 ili IDO; zatim odaberite, PD-1 inhibitor u kombinaciji s inhibitorom TIM-3, LAG-3 antitijelo, IDO inhibitor je najbolje rješenje za liječenje.
Drugo, za pacijente koji ne mogu utvrditi uzrok rezistencije na lijek, oni mogu kombinirati specifične uvjete kako bi odabrali najboljeg zajedničkog partnera za preokret rezistencije na lijek i produljivanje preživljavanja; ili se prebacite na tradicionalne tretmane kao što su radioterapija i kemoterapija, intervencije, radio frekvencija i implantacija čestica.
Konačno, i što je najvažnije, sve više dokaza podržava da bi imunoterapiju poput PD-1 inhibitora trebalo koristiti što je ranije moguće kada je opće stanje pacijenta bolje i kada je opterećenje tumora relativno malo.
