Lifileucel je odobrila USFDA za neoperabilni ili metastatski melanom

Uprava za hranu i lijekove dala je ubrzano odobrenje lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16. veljače 2024. Ovo je odobrenje za odrasle pacijente s neoperabilnim ili metastatskim melanomom koji su prethodno liječeni protutijelima za blokiranje PD-1. Dodatno, pacijenti moraju biti pozitivni na BRAF V600 i primili su BRAF inhibitor sa ili bez MEK inhibitora.

Otvoreno ispitivanje s jednom skupinom provedeno je globalno u više centara i skupina kako bi se procijenila sigurnost i učinkovitost u bolesnika s neoperabilnim ili metastatskim melanoma. Ti su pacijenti prethodno bili liječeni barem jednom sustavnom terapijom, koja je uključivala protutijelo za blokiranje PD-1. Ako su bili pozitivni na mutaciju BRAF V600, također su bili liječeni inhibitorom BRAF, sa ili bez inhibitora MEK. Od 89 pacijenata koji su primili lifileucel, dva su izostavljena jer proizvod nije ispunjavao specifikacije, a pet ih je isključeno zbog usporedivosti proizvoda. Lifileucel je davan nakon režima limfodeplecije koji je uključivao ciklofosfamid u dozi od 60 mg/kg dnevno s mesnom tijekom 2 dana, nakon čega je slijedio fludarabin u dozi od 25 mg/m2 dnevno tijekom 5 dana. Pacijentima je davan IL-2 (aldesleukin) u dozi od 600,000 8 IU/kg svakih 12 do 6 sati do 3 doza između 24 do 21.1 sata nakon infuzije kako bi se potaknuo rast stanica in vivo. Srednja isporučena doza lifileucela bila je 109 × 2 živih stanica. Srednji broj isporučenih doza IL-6 (aldesleukina) bio je XNUMX.

Primarne metrike učinkovitosti bile su stopa objektivnog odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DoR). Medijan vremena za početnu reakciju na lifileucel bio je 1.5 mjesec. Studija ORR-a uključivala je 73 sudionika kojima je primijenjen lifileucel unutar propisanog raspona doza od 7.5 x109 do 72×109 živih stanica. Stopa objektivnog odgovora (ORR) bila je 31.5% s 95% intervalom pouzdanosti (CI) od 21.1% do 43.4%, a medijan trajanja odgovora (DoR) nije postignut (NR) s 95% CI od 4.1 mjesec do NR.

Materijal za propisivanje uključuje uokvireno upozorenje za smrt povezanu s liječenjem, dugotrajnu tešku citopeniju, tešku infekciju, srčane probleme i oštećenje bubrega. Najčešće nuspojave (≥20%) prema silaznom redoslijedu pojavljivanja bile su zimica, pireksija, umor, tahikardija, proljev, febrilna neutropenija, edem, osip, hipotenzija, alopecija, infekcija, hipoksija i dispneja.

Predložena doza lifileucela kreće se od 7.5 x 10^9 do 72 x 10^9 stanica sposobnih za život.