Veljače 2023 .: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) iz AstraZeneca i Daiichi Sankyo je odobren kao monoterapija za liječenje odraslih pacijenata s neoperabilnim ili metastatskim HER2 pozitivnim rakom dojke koji su prethodno primili jedan ili više režima baziranih na anti-HER2.
Enhertu je posebno konstruiran HER2-usmjereni konjugat antitijela (ADC) koji AstraZeneca i Daiichi Sankyo zajednički razvijaju i komercijaliziraju.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic rak dojke previously treated with trastuzumab and a taxan
U Kini je rak dojke najrašireniji rak među ženama, s više od 415,000 2020 slučajeva koji se očekuju da će biti dijagnosticirano u XNUMX.
1 Otprilike 18% globalnih smrtnih slučajeva od raka dojke dogodilo se u Kini 2020., s gotovo 120,00 smrtnih slučajeva koji se mogu pripisati raku dojke. 1 Otprilike jedan od svakih pet slučajeva raka dojke je HER2-pozitivan. 2
Binghe Xu, MD, profesor i direktor Odjela za medicinsku onkologiju, Bolnica za rak i Institut za rak, Kineska akademija medicinskih znanosti, izjavio je: „Ovo odobrenje predstavlja značajnu prekretnicu za zajednicu raka dojke u Kini, budući da pacijentice s HER2- pozitivan metastatski rak dojke i dalje zahtijeva dodatne mogućnosti liječenja. Unatoč početnom liječenju, pacijentice s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke često doživljavaju progresiju bolesti, što pokazuje važnost rane sustavne kontrole bolesti i potencijal Enhertua da pomogne pacijenticama s metastatskim rakom dojke koje ispunjavaju uvjete za liječenje.”
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, voditelj poslovne jedinice za Aziju, Južnu i Srednju Ameriku (ASCA) tvrtke Daiichi Sankyo, izjavio je: „Enhertu produljuje vrijeme prije progresije bolesti ili smrti i pomaže u redefiniranju ishoda za pacijentice s prethodno liječenim HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke, i sada će liječnici u Kini imati pristup ovom važnom lijeku za svoje pacijente. S ovim odobrenjem Enhertu ima potencijal postati novi standard skrbi u Kini za pacijentice s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke u drugom redu liječenja.”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous kliničkim ispitivanjima, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Ovo odobrenje slijedi kineska NMPA Breakthrough Therapy Određivanje i prioritetni pregled Enhertua za ovu vrstu raka dojke 2022. godine.
Bilješke
Rak dojke i ekspresija HER2
Rak dojke je najčešći rak i jedan od vodećih uzroka smrti od raka u svijetu.3 Više od dva milijuna pacijenata dijagnosticiran je rak dojke u 2020., s gotovo 685,000 smrtnih slučajeva u svijetu.3 U Kini je rak dojke najčešći rak kod žena, s više od 415,000 pacijenata dijagnosticiranim u 2020.1 U Kini je 120,000. bilo gotovo 2020 18 smrtnih slučajeva od raka dojke, što predstavlja približno XNUMX% globalnih smrtnih slučajeva od raka dojke.1 Otprilike jedan od pet slučajeva raka dojke smatra se HER2-pozitivnim.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Unatoč početnom liječenju trastuzumabom i taksanom, pacijentice s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke često će doživjeti progresiju bolesti.6,7
SUDBINA-Dojka03
DESTINY-Breast03 je globalno, neposredno, randomizirano, otvoreno, registracijsko ispitivanje faze III koje procjenjuje učinkovitost i sigurnost Enhertu (5.4 mg/kg) u odnosu na T-DM1 u bolesnica s HER2-pozitivnim neresektabilnim i/ili metastatskim karcinomom dojke koje su prethodno liječene trastuzumabom i taksanom.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in New England Journal of Medicine,8 s ažuriranim rezultatima PFS-a i OS-a objavljenim u Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu je HER2-usmjereni ADC. Dizajniran pomoću vlasničke DXd ADC tehnologije tvrtke Daiichi Sankyo, Enhertu je vodeći ADC u onkološkom portfelju tvrtke Daiichi Sankyo i najnapredniji program u znanstvenoj platformi AstraZeneca ADC. Enhertu sastoji se od HER2 monoklonskog protutijela vezanog za inhibitor topoizomeraze I, derivat egzatekana, preko stabilne veze koja se može cijepati na temelju tetrapeptidaer.
Enhertu (5.4 mg/kg) odobren je u više od 40 zemalja za liječenje odraslih pacijenata s neoperabilnim ili metastatskim HER2 pozitivnim rakom dojke koji su prethodno primili (ili jedan ili više) anti-HER2 režima, bilo u metastatskom ili u neoadjuvantnom ili adjuvantnom okruženju i razvili su recidiv bolesti tijekom ili unutar šest mjeseci nakon završetka terapije na temelju rezultata ispitivanja DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic karcinom pluća nedrobnih stanica whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarcinom koji su prethodno primili režim temeljen na trastuzumabu na temelju rezultata ispitivanja DESTINY-Gastric01 i/ili ispitivanja DESTINY-Gastric02.
Enhertu razvojni program
U tijeku je opsežan globalni razvojni program koji procjenjuje učinkovitost i sigurnost Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektalni karcinomi. Trials in combination with other anticancer treatments, such as imunoterapija, također su u tijeku.
Suradnja Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [dalje u tekstu Daiichi Sankyo] i AstraZeneca ušli su u globalnu suradnju kako bi zajednički razvijali i komercijalizirali Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu i datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca kod raka dojke
Potaknuta sve većim razumijevanjem biologije raka dojke, AstraZeneca počinje dovoditi u pitanje i redefinirati trenutnu kliničku paradigmu o tome kako se rak dojke klasificira i liječi kako bi pružio još učinkovitije tretmane pacijenticama kojima je to potrebno – s hrabrom ambicijom da jednog dana eliminira rak dojke kao uzrok smrti.
AstraZeneca ima opsežan portfelj odobrenih i obećavajućih spojeva u razvoju koji iskorištavaju različite mehanizme djelovanja za rješavanje biološki raznolikog okruženja tumora dojke.
S Enhertu (trastuzumab deruxtecan), ADC usmjeren na HER2, AstraZeneca i Daiichi Sankyo imaju za cilj poboljšati ishode kod prethodno liječenog HER2-pozitivnog i HER2-nisko metastatskog raka dojke i istražuju njegov potencijal u ranijim linijama liječenja i u novim okruženjima raka dojke.
Kod HR-pozitivnog raka dojke, AstraZeneca nastavlja poboljšavati ishode s temeljnim lijekovima Faslodex (fulvestrant) i Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Inhibitor PARP Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Kako bi pružila prijeko potrebne opcije liječenja pacijenticama s trostruko negativnim rakom dojke, agresivnim oblikom raka dojke, AstraZeneca procjenjuje potencijal samog datopotamab deruktekana iu kombinaciji s imunoterapijom Imfinzi (durvalumab), capivasertib u kombinaciji s kemoterapijom i Imfinzi u kombinaciji s drugim onkološkim lijekovima, uključujući Lynparza i Enhertu.
AstraZeneca u onkologiji
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca ima viziju redefinirati skrb o raku i, jednog dana, eliminirati rak kao uzrok smrti.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Reference
1. Wei Cao, et al. Promjenjivi profili opterećenja rakom u svijetu i u Kini: sekundarna analiza globalne statistike o raku 2020. Chin Med J (Engl). 2021. travnja 5.; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. HER2 status kod raka dojke: promjene u smjernicama i komplicirani čimbenici za tumačenje. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Globalna statistika raka 2020.: GLOBOCAN procjene učestalosti i smrtnosti u svijetu za 36 vrsta raka u 185 zemalja. CA Rak J Clin. 2021.; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014.; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Rak pluća Mutation Consortium. Rak. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtanzin: mehanizam djelovanja i rezistencija na lijekove. Breast Cancer Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Kako liječimo bolesnice s metastatskim HER2 pozitivnim rakom dojke. ESMO Open. 2022.; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan u odnosu na Trastuzumab Emtansine za rak dojke. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan u odnosu na trastuzumab emtansine u bolesnika s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke: ažurirani rezultati iz DESTINY-Breast03, randomiziranog, otvorenog ispitivanja faze 3. Lanceta. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
