Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 15. prosinca 2023 enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) uz pembrolizumab (Keytruda, Merck) za osobe koje imaju lokalno uznapredovali ili metastatski urotelni karcinom (la/mUC). FDA je prethodno brzo odobrila ovu kombinaciju za pacijente s lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom koji ne mogu primiti terapiju koja sadrži cisplatin.
Studija je promatrala koliko dobro funkcionira u EV-302/KN-A39 (NCT04223856), randomiziranom, otvorenom ispitivanju s 886 osoba koje su imale lokalno uznapredovali ili metastatski urotelni karcinom i prije nisu imale nikakvo sustavno liječenje uznapredovale bolesti. Pacijenti su nasumično dobili ili enfortumab vedotin-ejfv s pembrolizumabom ili kemoterapiju na bazi platine (gemcitabin s cisplatinom ili karboplatinom). Randomizacija je kategorizirana na temelju podobnosti za cisplatin, ekspresije PD-L1 i postojanja metastaza u jetri.
Primarne mjere učinkovitosti bile su ukupno preživljenje (OS) i preživljenje bez progresije bolesti (PFS) koje je procijenio nepristrani središnji tim za reviziju bez pristranosti.
Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab pokazali su statistički značajna poboljšanja ukupnog preživljenja (OS) i preživljenja bez progresije bolesti (PFS) u usporedbi s liječenjem na bazi platine. Medijan ukupnog preživljenja iznosio je 31.5 mjeseci (95% CI: 25.4, nije moguće procijeniti) za bolesnike liječene enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab i 16.1 mjesec (95% CI: 13.9, 18.3) za one koji su bili podvrgnuti kemoterapiji na bazi platine. Omjer rizika bio je 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) s p-vrijednošću manjom od 0.0001. Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) bio je 12.5 mjeseci (95% CI: 10.4, 16.6) za bolesnike liječene enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab i 6.3 mjeseca (95% CI: 6.2, 6.5) za one koji su bili podvrgnuti platinastom na bazi kemoterapije. Omjer rizika (HR) bio je 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) s p-vrijednošću manjom od 0.0001.
Najčešće nuspojave (≥20%) primijećene u bolesnika liječenih enfortumab vedotin-ejfv u kombinaciji s pembrolizumabom uključivale su različite laboratorijske abnormalnosti kao što su povišena aspartat aminotransferaza, povišen kreatinin, osip, povećana glukoza, periferna neuropatija, povećana lipaza, smanjen broj limfocita, povećana alanin aminotransferaza, smanjen hemoglobin, umor, smanjen natrij, smanjen fosfat, smanjen albumin, svrbež, proljev, alopecija, smanjena težina, smanjen apetit, povećani urati, smanjeni neutrofili, smanjen kalij, suho oko, mučnina, zatvor, povećan kalij, disgeuzija , infekcija mokraćnog sustava i smanjen broj trombocita.
Preporučeno doziranje enfortumab vedotin-ejfv u kombinaciji s pembrolizumabom je 1.25 mg/kg (do 125 mg za bolesnike tjelesne težine 100 kg ili više) koje se daje kao intravenska infuzija u trajanju od 30 minuta 1. i 8. dana ciklusa od 21 dana do napredovanje bolesti ili nepodnošljive nuspojave.
Predložena doza pembrolizumaba u kombinaciji s enfortumab vedotin-ejfv je 200 mg dano putem intravenske infuzije svaka 3 tjedna ili 400 mg svakih 6 tjedana do uznapredovanja bolesti, nepodnošljive toksičnosti ili dvije godine liječenja.
Rak
Lutecij Lu 177 dotatat odobrila je USFDA za pedijatrijske pacijente od 12 godina i starije s GEP-NETS-om
Lutetium Lu 177 dotatate, revolucionarni tretman, nedavno je dobio odobrenje američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za pedijatrijske pacijente, označavajući značajnu prekretnicu u pedijatrijskoj onkologiji. Ovo odobrenje predstavlja svjetionik nade za djecu koja se bore s neuroendokrinim tumorima (NET), rijetkim, ali izazovnim oblikom raka koji se često pokaže otpornim na konvencionalne terapije.
Alysha Mendossa
Neka 11, 2024
