U posljednje dvije godine, s produbljivanjem istraživanja vezanih uz targetiranje i imunoterapiju te genotipizaciju, sve više lijekova s dobrim učincima i manje nuspojava postali su nove opcije za individualizirano liječenje i cjelovito liječenje bolesnika s kolorektalnim karcinomom. Strategije liječenja također su napredovale od treće ili druge linije liječenja raka debelog crijeva do prve linije liječenja. Općenito očekivano liječenje pacijenata s kolorektalnim karcinomom znatno je poboljšano.
- Rak debelog crijeva must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Odabir lijekova za rak debelog crijeva obično je kombinacija više lijekova i kemoterapijskih lijekova u kombinaciji s ciljanim lijekovima.
- Nakon standardnog liječenja raka debelog crijeva, još uvijek postoji mnogo ciljanih lijekova koji se mogu isprobati. Čak i ako učinak liječenja nije tako dobar kao prva i druga linija, svejedno može donijeti koristi za preživljavanje.
- Nakon što su tretmani prve i druge linije rezistentni, preporuča se ponovno provođenje genetskog ispitivanja. Ako se otkriju fuzijske mutacije MSI-H ili NTRK, može se odabrati imunoterapija ili larotinib.
Pa, kako bi pacijenti s rakom crijeva trebali odrediti plan lijekova?
Nakon dijagnoze raka debelog crijeva, liječnici će preporučiti svakom pacijentu s metastatskim rakom debelog crijeva (mCRC) podvrgnuti se genetskom testiranju kako bi se utvrdila podskupina bolesti, jer ovi podaci mogu predvidjeti prognozu liječenja. Geni koje treba testirati su:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Povezani ciljani lijekovi:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuksimab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotinib
Lijekovi protiv angiogeneze
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, frukvintinib
Kemoterapijski lijekovi uključuju: 5-fluorouracil, irinotekan, oksaliplatin, kalcijev folinat, kapecitabin, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridin / tipiracil)
Vidjevši toliko vrsta droga, kako odabrati i kako kombinirati s najboljim učinkom? Vicki će vam dati detaljan popis da vidite kojoj kategoriji pripadate, samo idite i sjednite!
Prva linija liječenja raka debelog crijeva
Prije uzimanja lijeka liječnik će svakako pogledati rezultate genetskog testa. Ako izvješće genetskog testa pokaže da nema mutacija u genima RAS ili BRAF, preporučuje se kemoterapija i ciljani lijekovi protiv EGFR. Općenito se preporučuje da se ciljani lijekovi protiv EGFR-a moraju koristiti u prvoj liniji, jer će učinak biti znatno smanjen ako se koriste u zadnjoj liniji.
Ako učinak ovog liječenja nije dobar, prijeđite na kombinaciju kemoterapije i inhibitora anti-angiogeneze, obično se koristi bevacizumab.
Ako pacijent nije prikladan za lijekove usmjerene na anti-EGFR, tada izravno koristite kemoterapiju u kombinaciji s inhibitorima anti-angiogeneze.
Kada niti jedan od gore navedenih režima nije učinkovit, zamijenit će se drugi režim kemoterapije i drugi inhibitor anti-angiogeneze.
Kemija kolorektalnog karcinoma obično odabire kombinaciju više lijekova. Liječnici se kombiniraju i podudaraju prema stvarnoj situaciji pacijenata. Uobičajeno korišteni su:
- FOLFOX (fluorouracil, kalcijev folinat, oksaliplatin) ili FOLFIRI (fluorouracil, kalcijev folinat, irinotekan) ili u kombinaciji s cetuksimabom (preporučuje se pacijentima s divljim tipom gena KRAS- / NRAS-BRAF)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracil, kalcijev folinat, irinotekan, oksaliplatin)
Liječenje druge linije
U terapiji druge linije imamo na raspolaganju različite inhibitore anti-angiogeneze.
U prvom redu koristit ćemo bevacizumab u kombinaciji s kemoterapijom. Ako liječenje nije učinkovito, možemo promijeniti režim kemoterapije i nastaviti koristiti bevacizumab. Naravno, moguće je promijeniti i drugi ciljani lijek istodobno s režimom kemoterapije, promijeniti u abercept ili u ramucirumab.
Liječenje treće i zadnje linije
Izbor prve i druge linije lijekova za rak debelog crijeva obično su neki relativno standardni lijekovi za kemoterapiju i ciljani lijekovi.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some imunoterapija, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, oralni kemoterapijski lijek, kombinirani je proizvod trifluridina (inhibitor metabolizma nukleozida) i tipiracila (inhibitor timidin-fosforilaze). Lijek je vrlo zahtjevan, a svaka četiri tjedna je kurs liječenja. Uzmite lijek od ponedjeljka do petka u prvom i drugom tjednu, zaustavite lijek u subotu i nedjelju, zaustavite lijek u trećem i četvrtom tjednu, a zatim započnite sljedeći ciklus. Tijekom tog razdoblja, ako pacijent nema RAS mutaciju, može se koristiti u kombinaciji s panitumumabom. Pretpostavka ovog režima je da pacijent prije nije koristio panitumumab.
Tigio
S-1 (Teggio) je također oralni kemoterapijski lijek, koji pripada klasi derivata fluorouracila. Oralne kapsule Teggio 80 mg / m2 / dan, 2 puta dnevno, jednom nakon doručka i nakon večere, čak 14 puta na dan, povucite lijek 7 dana;
Regafini
Regefini je oralni lijek usmjeren protiv angiogeneze. To je svijetlo ružičasta ovalna filmom obložena tableta. Regofenib ima dobar učinak na liječenje raka crijeva i može značajno produljiti cjelokupno preživljavanje bolesnika s rakom crijeva. Preporučena doza: Preporučena doza je 160 mg (4 tablete, svaka sadrži 40 mg rifafeniba), jednom dnevno, oralno u prvih 21 dan svakog liječenja i 28 dana kao kurs.
Imunitetna terapija
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the tumor.
Uz imunoterapiju s jednim agensom, možete razmotriti i kombiniranje različitih imunoterapija, poput upotrebe kombinacije Nivolumaba (nivolumab) i Ipilimumaba (Ipilimumab), šansa za smanjenje tumora je 55%.
Samo Pembrolizumab, nivolumab u kombinaciji s ipilimumabom odobrila je FDA za praćenje liječenja pacijenata s karcinomom debelog crijeva s MSI-H. Podaci su relativno zreli.
Larotinib
Larotinib je moćan, oralni, selektivni inhibitor tropomiozin kinaze koji djeluje na TRKB, TRKB i TRKC kinaze. Odobren je u studenom 2018. za do 17 karcinoma, uključujući karcinom debelog crijeva, ali treba utvrditi fuzijsku mutaciju gena NTRK1 / 2/3, pa je Larotinib također opcija za naknadno liječenje. Odrasli pacijenti uzimaju 100 mg oralno dva puta dnevno.
Učinak povratne linije obično nije toliko očit kao liječenje prve i druge linije, ali također može produljiti razdoblje preživljavanja. Stoga, ako možemo odabrati različite mogućnosti liječenja u pozadini, različiti se lijekovi koriste u rotaciji, a život se također može produžiti.
Što trebam učiniti ako ne podnosim kemoterapiju?
Pored toga, moraju se uzeti u obzir prognostički čimbenici bolesnika s karcinomom debelog crijeva, odnosno uvjeti koji će utjecati na učinak liječenja. Glavni čimbenici su: udaljene metastaze stanica karcinoma, mjesto primarnog tumora, karakteristika
s mutacija gena, odgovor i vremenski interval prethodnih lijekova, Stupanj slabosti pacijenta utjecat će na učinak liječenja i odabir plana lijeka.
Kako odabrati pacijenta koji su relativno slabi i koji ne mogu podnijeti nuspojave kemoterapije?
Opće preporuke su sljedeće:
①Jedno ciljana terapija lijekom, ako nema mutacije RAS gena, možete odabrati cetuksimab ili panitumumab
② Inhibitori anti-angiogeneze ne mogu se koristiti samostalno, već se moraju koristiti zajedno s kemoterapijom, tako da možete odabrati kombinaciju lijekova za kemoterapiju s malim nuspojavama i ciljanu terapiju, poput irinotekana + bevacizumaba (ili cetuksimaba)
ImmuImunoterapija jednim lijekom, poput MSI-H, odaberite pembrolizumab
Ključna recenzija
- Kolorektalni rak mora se genetski testirati prije upotrebe. Ako ne možete dobiti dijelove tkiva, možete odabrati krv za testiranje. U ovom trenutku uglavnom gledate gene NRAS, KRAS i BRAF.
- Odabir lijekova za rak debelog crijeva obično je kombinacija više lijekova i kemoterapijskih lijekova u kombinaciji s ciljanim lijekovima.
- Nakon standardnog liječenja raka debelog crijeva, još uvijek postoji mnogo ciljanih lijekova koji se mogu isprobati. Čak i ako učinak liječenja nije tako dobar kao prva i druga linija, svejedno može donijeti koristi za preživljavanje.
- Nakon što su tretmani prve i druge linije rezistentni, preporuča se ponovno provođenje genetskog ispitivanja. Ako se otkriju fuzijske mutacije MSI-H ili NTRK, može se odabrati imunoterapija ili larotinib.
