Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack tumor cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing Rak debelog crijeva.
Studija je izvijestila da u modelu miša s Lynch sindromom (Lynch) cijepljenje sa samo četiri antigena tumora može proizvesti antigen-specifični odgovor, smanjiti crijevne tumore i poboljšati preživljavanje.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Kancerogena genetska bolest-Lynchov sindrom
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, rak jajnika, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially rak crijeva and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
U Sjedinjenim Državama godišnje se dijagnosticira približno 140,000 3 novih slučajeva kolorektalnog karcinoma. Otprilike 5% do XNUMX% ovih karcinoma uzrokuje Lynchov sindrom.
Cjepivo za sprečavanje Lynchovog sindroma
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
A cjepiva mogu pružiti još jedan, potencijalno učinkovitiji način zaustavljanja razvoja raka.
Nedavno su istraživači poduzeli važan korak u razvoju cjepiva kako bi se spriječila visoko rizična bolest raka, Lynchov sindrom (Lynch).
Znanstvenici predvođeni Stevenom Cornkinom, dr. Med., Iz Weilla Cornella, izvijestili su o rezultatima testova cjepiva za prevenciju raka financiranih od NCI-a na nedavnom godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka. U usporedbi s necijepljenim miševima, ovo je cjepivo spriječilo rast kolorektalnih tumora i produžilo preživljavanje miševa na modelu miša s Lynch sindromom.
Glavni istražitelj, dr. Lipkin i potpredsjednik istraživanja na Medicinskom zavodu u New Yorku, planira identificirati uobičajene neoantigene koji se javljaju u ranim kolorektalnim tumorima kod pacijenata s Lynchovim sindromom. Projekt je financirao Nacionalni institut za rak (NCI) kroz mrežu za imuno-onkološku transformaciju raka "Mjesec za istraživanje mjeseca".
Doktor Lipkin istaknuo je da će trebati nekoliko godina da se utvrdi je li djelotvorno ako ljudska ispitivanja cjepiva za prevenciju raka budu napredovala.
U isto vrijeme, njegov tim koristi modele miša kako bi bolje razumio kako cjepivo djeluje i kako se rastuće stanice karcinoma opiru njegovim učincima.
Otkrivanje uobičajenih mutacija raka Lynchovog sindroma
Lynchov sindrom uzrokovan je nasljednim genetskim mutacijama, koje mogu spriječiti popravak DNA pogrešaka koje se javljaju tijekom diobe stanica. Takve se pogreške nazivaju nedostatci za popravak neusklađenosti.
To je kao da se ne koristi DNK provjera pravopisa. Bez ove obrane, DNK pogreške akumulirat će se u stanicama i na kraju mogu dovesti do različitih karcinoma.
Kratko ponavljajući fragmenti DNA zvani mikrosateliti posebno su skloni neusklađenosti DNA. Tumori s neusklađenim popravcima na kraju će nakupiti promjene na tim mikrosatelitima. Ta se situacija naziva mikrosatelitska nestabilnost.
Nestabilni tumori mikrosatelita mogu proizvesti nove proteine, nazvane novim antigenima, koji su stranim tvarima u tijelu i mogu pokrenuti imunološki sustav da napada stanice koje stvaraju te proteine.
Kao rezultat toga, istraživači su pronašli važnije informacije. Tumori nastali u ljudi s Lynchovim sindromom često imaju iste mikrosatelitne mutacije, kao u 60% do 80% ljudi s karcinomom debelog crijeva koji imaju pogrešku u popravljanju. Postojat će specifične mikrosatelitske mutacije u genu TGFBR2.
Razvoj i optimizacija cjepiva protiv raka
2011. istraživači iz Nacionalnog centra za istraživanje raka u Heidelbergu u Njemačkoj započeli su klinička ispitivanja novih antigenskih cjepiva kod ljudi s uznapredovalim rakom debelog crijeva. Ovi pacijenti imaju visoku nestabilnost mikrosatelita.
Prvo su znanstvenici pretražili DNK od 32 kolorektalna tumora pronađena u modelu miša Lynch sindroma i identificirali 13 uobičajenih mutacija.
Zatim su istraživači koristili algoritam za predviđanje koje će zajedničke mutacije proizvesti nove antigene i na kraju identificirali 10 vrsta. Kad su miševima ubrizgali ovih 10 novih antigena, četvorica su pokrenula snažan imunološki odgovor.
Ova četiri nova antigena kombiniraju se kako bi proizveli cjepivo protiv miša. Otkrili su da uporaba cjepiva i pomoćnih sredstava u mišjem modelu Lynchovog sindroma može smanjiti razvoj kolorektalnih tumora i produžiti preživljavanje.
"Ovo je jedno od prvih imunopreventivnih cjepiva protiv raka koja koriste nove antigene koji mogu nastati zbog nedostataka u popravljanju neusklađenosti DNA", rekao je dr. Umar.
Dalje, istraživači su utvrdili može li kombiniranje cjepiva s drugim tretmanima poboljšati njegovu učinkovitost. Na primjer, pokazalo se da je Naprosyn, često korišteni analgetik, superiorniji od aspirina ili kontrole u smanjenju razvoja kolorektalnih tumora na mišjim modelima. Čini se da i naproksen pojačava učinkovitost cjepiva. Miševi liječeni cjepivom plus naproksen živjeli su duže od miševa cijepljenih samih ili cijepljenih plus aspirin. Imune stanice u skupini cjepiva i naproksena bolje su mogle prepoznati novi antigen cjepiva nego miševi u cjepivu samima ili cjepivo plus aspirin.
Zaključak
Osobe s Lynchovim sindromom bit će kandidati za cjepiva za prevenciju raka, ako se razviju.
Trenutačne smjernice NCCN-a preporučuju mikrosatelitno testiranje nestabilnosti za osobe s kolorektalnim rakom i rakom endometrija. Ako je tumorski test pacijenta pozitivan na mikrosatelitnu nestabilnost, preporučuje se testiranje na Lynchov sindrom. Ako se dijagnosticira Lynchov sindrom, preporuča se testiranje kod rodbine pacijenta u prvom koljenu kako bi se spriječilo da se to dogodi.
Preporučuje se da se visoko rizične skupine mogu pregledati na genetske genetske osjetljivosti na tumore. Za određene vrste probira obratite se medicinskom odjelu Global Oncologist Network (400-666-7998) i odaberite na temelju osobne obiteljske povijesti i čimbenika rizika:
- Otkrivanje gena za genetsku osjetljivost na rak (ukupno 139 gena):
- Obuhvaća 139 gena u ljudskom genomu koji su genetski povezani s rakom, uključujući 20 vrsta raka i 70 vrsta genetskih sindroma povezanih s rakom
- Test gena za genetsku osjetljivost tumora (23 uobičajena gena):
- Uključuje 8 vrsta visoko rizičnog karcinoma i 14 vrsta uobičajenih genetskih sindroma
- Test gena za genetsku osjetljivost na rak (18 gena za žene):
- Uključuje 3 vrste visoko rizičnih ženskih tumora i 5 vrsta povezanih genetskih sindroma
- Otkrivanje gena za genetsku osjetljivost na rak (17 gena u probavnom traktu):
- Uključuje 5 vrsta visoko rizičnih tumora probavnog trakta i 8 vrsta povezanih genetskih sindroma
- Rak dojke + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Rak debelog crijeva: 17 gena
- Svi tumori: 44 gena
