Eflornitin je odobrio USFDA za odrasle i pedijatrijske bolesnike s visokorizičnim neuroblastomom

Odobrio FDA cfluor-nitin (IWILFIN, USWM, LLC) 13. prosinca 2023., kako bi se smanjio rizik od recidiva kod odraslih i djece s visokorizičnim neuroblastomom (HRNB) koji su imali djelomični odgovor na prethodnu multiagensnu, multimodalnu terapiju, kao što je anti-GD2 imunoterapija.

Ovo označava početno odobrenje FDA za liječenje osmišljeno za smanjenje vjerojatnosti recidiva kod maloljetnih pacijenata s HRNB.

Učinkovitost je procijenjena u ispitivanju koje je uspoređivalo rezultate iz Studije 3b (eksperimentalna skupina) sa Studijom ANBL0032 (vanjska kontrolna skupina dobivena iz kliničkog ispitivanja). Studija 3b (NCT02395666) bila je multicentrična studija koja je bila otvorena i nerandomizirana, a sastojala se od dvije skupine. 105 prihvatljivih pacijenata s visokim rizikom neuroblastom iz jedne skupine (stratum 1) davan je eflornitin oralno, dva puta dnevno u dozi određenoj površinom tijela (BSA) do progresije bolesti, neprihvatljive toksičnosti ili maksimalno 2 godine. Studija 3b planirana je unaprijed za usporedbu ishoda s povijesnom referentnom stopom preživljenja bez događaja (EFS) iz studije ANBL0032 kako je navedeno u objavljenoj literaturi.

Studija ANBL0032 bila je multicentrična, otvorena, randomizirana studija koja je uspoređivala dinutuximab, čimbenik stimulacije kolonije granulocita-makrofaga, interleukin-2 i cis-retinoičnu kiselinu sa samom cis-retinoičnom kiselinom u pedijatrijskih pacijenata s visokorizičnim neuroblastomom. Vanjska kontrolna skupina temeljila se na podacima od 1,241 pacijenta u eksperimentalnoj skupini.

Pacijenti koji su zadovoljili kriterije za usporedbu između Studije 3b i ANBL0032 i imali potpune podatke za određene kliničke kovarijate upareni su u omjeru 3:1 na temelju njihovih rezultata sklonosti. Primarna analiza uključivala je 90 pacijenata liječenih lijekom IWILFIN i 270 kontrolnih pacijenata iz ispitivanja ANBL0032.

Primarna mjera učinkovitosti bilo je preživljenje bez događaja (EFS), koje je uključivalo progresiju bolesti, recidiv, sekundarnu malignost ili smrt iz bilo kojeg uzroka. Druga metrika učinkovitosti bilo je ukupno preživljenje (OS), koje je definirano kao smrt iz bilo kojeg uzroka. EFS omjer opasnosti (HR) u primarnoj analizi bio je 0.48 s 95% intervalom pouzdanosti (CI) od 0.27 do 0.85. OS HR bio je 0.32 s 95% CI od 0.15 do 0.70. Zbog neizvjesnosti u procjeni učinka liječenja koji dolazi s vanjskim kontroliranim dizajnom istraživanja, dodatne analize su napravljene na subpopulacijama ili korištenjem različitih statističkih metoda. EFS HR varirao je između 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) i 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), dok je OS HR bio u rasponu od 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) do 0.45 (95% CI: 0.21, 0.98).

U studiji 3b, najčešće nuspojave (≥5%), koje su također uključivale laboratorijske abnormalnosti, bile su začepljen nos, proljev, kašalj, sinusitis, upala pluća, infekcija gornjih dišnih putova, konjunktivitis, povraćanje, vrućica, alergijski rinitis, niži neutrofili, viši ALT i AST, gubitak sluha, infekcija kože i infekcija mokraćnog sustava.