Odobrenja i dostupnost CAR T-Cell terapije

srpanj 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA je odobrila dvije CAR-T terapije

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and limfoma, Respektivno.

Pokazalo se da ovi tretmani potiču značajne odgovore - čak se i pacijenti s uznapredovalim karcinomom koji prežive samo nekoliko mjeseci mogu u potpunosti iskorijeniti, a u nekim slučajevima snažno reagiraju mjesecima ili čak godinama.

Primjerice, Emily, djevojčicu s leukemijom, terapija CAR-T stanicama uspješno izliječi već 7 godina. Također je postala glasnogovornica ove epske terapije i zabilježena je u povijesti.

Čudo terapije T-stanicama CAR-a

EMILY - LEUKEMIA DJEVOJKA 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

Što je CAR T stanična terapija?

Ova terapija izolira imune T stanice od pacijenata i genetski ih inženjerski inženjerira, stapajući ih "himernim receptorima antigena" (CAR) koji prepoznaju antigene na površini stanica raka. Nakon toga, ove modificirane stanice podvrgavaju se velikom proširenju u laboratoriju prije nego što se infuzijom vrate natrag pacijentu. Tamo su bili poput dobro uvježbane vojske opremljene najnovijim oružjem za nesmiljeni napad na stanice raka.

Usko grlo CAR-T tehnologije kod solidnih tumora

However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumor cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for multipli mijelom (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Stoga CAR-T stanice nisu klinički učinkovite u liječenju solidnih tumora. Medicinska zajednica uvijek se nadala da CAR T stanice mogu razviti nove specifične ciljeve za solidnije tumore.

Proboj u CAR-T terapiji protiv solidnih tumora

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Tipični ciljevi antigena uključuju:

Mesothelin, used to treat mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for Rak prostate, itd .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, karcinom gušterače, Itd

01 Mezotelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, rak jajnika and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarcinom were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Stoga je ova nova terapija biološki aktivna u bolesnika s rakom gušterače, a ova je studija još uvijek u kliničkim ispitivanjima (NCT03323944).

02 - B7-H3 „Rak tave“ CAR-T

Tim profesora Majznera sa Stanford Medical Collegea razvio je novu generaciju CAR-T terapije za solidne tumore. Ovaj poseban CAR T-Cell terapija pozdravljen je kao jedna od terapija koja najviše obećava jer cilja B7-H3, visoku razinu antigena prisutnu u mnogim solidnim tumorima, uključujući neke karcinome u djetinjstvu.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and meduloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Nakon toga, profesor Majzner i njegov tim stvorili su novu generaciju CAR-T stanica-B7-H3 CAR-T putem tehnologije za uređivanje gena.

Odmah nakon toga, istraživači su jedva čekali započeti eksperiment na miševima. Transplantirali su ljudske tumorske stanice u miševe kako bi oblikovali višestruke mišje modele dječjeg raka. Ovi modeli miša dobili su B7-H3 CAR T-Cell terapija odnosno CD-19 CAR-T kontrolne skupine.

Svi su ostali zapanjeni! Profesor Majzner rekao je: "Tumor je upravo nestao."

03, claudin18.2 CAR-T

U posljednje dvije godine solidni tumori u našoj zemlji postigli su svjetski poznata postignuća i prvi solidni tumor na svijetu CAR-T terapija razvijen je ciljanje Claudina 18.2.

Claudin18.2 (CLDN18.2) je membranski protein specifičan za želudac i smatra se potencijalnom terapijskom metom za rak želuca i druge vrste karcinoma. Na temelju toga, kineski su istraživači razvili prve CAR-T stanice na svijetu protiv Claudina 18.2.

Na godišnjoj konferenciji ASCO 2019. ažuriranje kliničkih podataka CAR-Claudin 18.2 T stanica za rak želuca / gušterače pokazalo je da su ciljane klaudin 18.2 CAR T stanice korištene za liječenje 12 slučajeva metastatskog adenokarcinoma (7 slučajeva karcinoma želuca i 5 slučajeva gušterače) Rak). Dogodili su se ozbiljni štetni događaji, smrt povezana s liječenjem ili teška neurotoksičnost.

Među 11 predmeta procjene:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 slučaja (adenokarcinom želuca

2 slučaja adenokarcinoma gušterače, 1 slučaj) djelomična remisija;

5 slučajeva bilo je stabilno;

2 slučaja su napredovala;

Ukupna objektivna stopa odgovora bila je 33.3%.

Štoviše, CAR-Claudin 18.2 T stanice za pretklinička istraživanja raka želuca pokazale su da CAR-T stanice ciljane na Claudin 18.2 mogu u potpunosti eliminirati želučane tumore na modelima miša bez toksičnosti izvan cilja.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastrointestinalni tumori in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Dob od 18 do 75 godina, muško ili žensko;

2. Ispitanici s patološki potvrđenim solidnim tumorima (tj. Uznapredovali rak želuca, rak ezofagogastričnog spoja i rak gušterače) koji nisu uspjeli u standardnom liječenju;

3.Claudin 18.2 IHC bojanje pozitivno;

4. Očekivani život> 12 tjedana;

CAR T-stanične terapije za kliničko zapošljavanje

Uz gore spomenuti napredak u kliničkom istraživanju, glavne domaće bolnice trenutno aktivno provode CAR-T klinička istraživanja različitih tumora.

Potrebe pacijenta: Dob 18-80 godina, za koje se očekuje da će preživjeti najmanje 6 mjeseci (od početnog pregleda materijala do završetka liječenja traje 5-6 mjeseci), općenito u dobrom stanju, sposobni za samostalni život.

Postupak prijave za zapošljavanje CAT T-stanica

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. Konzultacije licem u lice: Pacijent je sam donio sve materijale slučaja u bolnicu za regrutaciju za kliničko ispitivanje licem u lice (izvještaj o slučaju, sažetak otpuštanja, film izvještaja o snimanju);

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Međutim, većina pacijenata nakon operacije ima lokalni recidiv ili metastaze. Uz to, ova vrsta zloćudnog tumora nije osjetljiva na radioterapiju i kemoterapiju. Stoga, na temelju trenutne standardne terapije, učinak liječenja nije idealan, a prognoza je izuzetno loša. Pojava imunoterapije naprednijim će pacijentima donijeti više nade i čuda za dugoročno preživljavanje.

Čvrsto vjerujemo da će država nakon uvođenja savršenog staničnog imunološkog regulatornog sustava otvoriti vrata staničnoj imunoterapiji u korist većem broju pacijenata s karcinomom, a stanična imunoterapija naše zemlje također će biti na međunarodnoj pozornici.

Možda biste voljeli pročitati: CAR T-Cell terapija u Kini

Česta pitanja o terapiji CAR T-stanicama

Je li dostupna terapija Car-T stanicama? Koji se rak uglavnom liječi

A CAR-T cell immunotherapy has been odobren by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Međutim, liječenje solidnih tumora još nije odobreno i trenutno je u kliničkim ispitivanjima

Mogu li Car-T stanice liječiti rak želuca?

Odgovoriti CAR-T za rak želuca trenutno prolazi klinička ispitivanja u Pekinškom raku. Pacijenti moraju koristiti presjeke tkiva u roku od jedne godine eksperimentalnoj skupini za specifično otkrivanje ciljeva. Ako je rezultat testa pozitivan, onda

Postoji li kliničko ispitivanje Car-T stanica za rak želuca?

A Postoje domaća klinička ispitivanja CAR-T za rak želuca koja se provode u Sveučilišnoj bolnici za rak u Pekingu. Pacijenti su dužni imati patološke presjeke tkiva u roku od jedne godine radi pregleda određenih ciljeva. Trenutno upisani pacijenti

Mogu li pacijenti s rakom jetre sudjelovati u kliničkim ispitivanjima CAR-T?

Odgovoriti According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of rak jetre is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Prijavite se za terapiju CAR T-stanicama

Prijavite se odmah