Siječanj 2023.: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), inhibitor obitelji RAS GTPaze, dobio je ubrzano odobrenje od Uprave za hranu i lijekove (FDA) za odrasle pacijente s lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) s mutiranim KRAS G12C, kako je utvrđeno testom koji je odobrila FDA , koji su prethodno primili barem jednu sustavnu terapiju.
Kao dodatnu popratnu dijagnostiku za Krazati, FDA je dodatno odobrila QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR kit (tkivo) i Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plazma). Tkivo tumora treba ispitati ako u uzorku plazme nema naznaka mutacije.
Kliničko ispitivanje KRYSTAL-1 (NCT03785249), koje je uključivalo pacijente s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC s mutacijama KRAS G12C, poslužilo je kao temelj za odobrenje. Učinkovitost je procijenjena u 112 osoba čija je bolest uznapredovala tijekom ili nakon primanja inhibitora imunoloških kontrolnih točaka i kemoterapije na bazi platine, bilo istodobno ili uzastopno. Pacijenti su dobivali adagrasib 600 mg dva puta dnevno dok im stanje nije napredovalo ili nuspojave nisu postale nepodnošljive.
Primarne mjere ishoda djelotvornosti bile su trajanje odgovora i potvrđena objektivna stopa odgovora (ORR) u skladu s RECIST 1.1, prema procjeni slijepog neovisnog središnjeg pregleda (DOR). Medijan DOR-a bio je 8.5 mjeseci (95% CI: 6.2, 13.8), a ORR je bio 43% (95% CI: 34%, 53%).
Proljev, mučnina, umor, povraćanje, mišićno-koštana bol, hepatotoksičnost, oštećenje bubrega, dispneja, edem, smanjen apetit, kašalj, upala pluća, dezorijentiranost, zatvor, bol u trbuhu i produljenje QTc intervala bile su najčešće nuspojave (20%). Smanjeni limfociti, povećana aspartat aminotransferaza, povišen natrij, smanjen natrij, smanjen hemoglobin, povišen kreatinin, smanjen albumin, povećana alanin aminotransferaza, povećana lipaza, smanjen broj trombocita, smanjen magnezij i smanjen kalij bile su najčešće laboratorijske abnormalnosti (25%).
Adagrasib tablete treba uzimati oralno dva puta dnevno u dozi od 600 mg dok stanje ne napreduje ili dok ne dođe do nepodnošljive toksičnosti.
