Tema godišnjeg sastanka NCCN-a 2019. je proširiti testiranje biomarkera za usmjeravanje preciznog liječenja raka, kao i nove promjene u smjernicama za kolorektalni rak (CRC). Petogodišnja stopa preživljenja kolorektalnog karcinoma je samo 5%, a očekuje se da će ažurirani plan liječenja NCCN-ovih smjernica za liječenje poboljšati preživljenje.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for Rak debelog crijeva adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Pogledajmo specifična važna ažuriranja i velike podatke:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tumor je prisutan.
U ispitivanju VOLFI, 96 pacijenata s metastatskim karcinomom debelog crijeva RAS divljeg tipa slučajno je dodijeljeno mFOLFOXIRI u kombinaciji s panitumumabom (n = 63) ili samo mFOLFOXIRI (n = 33) u omjeru 2: 1. Kombinirana skupina panitumumaba imala je efektivnu stopu od 85.7%, dok je samo mFOLFOXIRI bilo 54.5%.
MSI / MMR
Iako mikrosatelitna nestabilnost (MSI) i popravak mismatcha (MMR) obično nisu nasljedni, to ne isključuje tumore izazvane Lynchovim sindromom, koji se nalazi u 1% BRAF V600E kolorektalnih karcinoma Embodied. Ako imate jaku obiteljsku povijest, morate provesti genetsko testiranje.
Najnovije smjernice ukazuju na upotrebu imunohistokemije za otkrivanje četiri mutirana gena prisutna u Lynchovom sindromu: MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2.
U NCCN-u napredne ili metastatske smjernice za liječenje kolorektalnog karcinoma prva linija imunoterapija options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Za NTRK
Larotrektinib (Larotinib, Vitrakvi) sada je druga mogućnost liječenja za pacijente s metastatskim karcinomom debelog crijeva. Genetski test pacijenta mora otkriti pozitivnu fuziju gena NTRK. Podaci o kliničkim istraživanjima lijeka objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine 2018. godine.
Stoga je u studenom 2018. FDA odobrila uporabu larotiniba za liječenje odraslih i dječjih bolesnika s natečenim solidnim tumorima. Sve dok pacijent ima fuziju gena NTRK i nema poznate mutacije stečene rezistencije, bolest je metastazirala i kirurška resekcija može rezultirati ozbiljnim rizikom od smrti, ne postoji zadovoljavajući alternativni plan liječenja ili je zabilježen napredak nakon liječenja.
U ovo cjelovito kliničko ispitivanje raka uključena su 4 pacijenta s metastatskim karcinomom debelog crijeva, a 1 pacijent je dobro reagirao.
Za BRAF i MEK
U ovom ažuriranju NCCN smjernica dodane su dvije kombinirane terapije drugog reda za ovaj biomarker, i to:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, mekinist; MEK), u kombinaciji s cetuksimabom ili panitumumabom (EGFR monoklonsko antitijelo);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Korištenje električnih romobila ističe enkorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Ovo ažuriranje NCCN smjernica za rak debelog crijeva još jednom potvrđuje važnu ulogu genetskog testiranja u liječenju raka. Uz još jednu mogućnost liječenja, ima više nade! Prijatelji oboljeli od raka trebali bi prestati sumnjati u status genetskog testiranja. Dobra vijest je da postoji toliko puno odobrenih ciljanih lijekova za kolorektalni rak. Molimo vas da cijenite ono što je u vašim rukama.
