खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने 16 नवंबर, 2023 को फ्लोरोपाइरीमिडीन- और प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के संयोजन में पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रूडा, मर्क) को मंजूरी दे दी। यह मंजूरी स्थानीय रूप से उन्नत अनटेक्टेबल या मेटास्टैटिक एचईआर 2-नेगेटिव गैस्ट्रिक या गैस्ट्रोएसोफेगल जंक्शन वाले वयस्कों के प्रारंभिक उपचार के लिए है। (जीईजे) एडेनोकार्सिनोमा।
प्रभावशीलता का मूल्यांकन KEYNOTE-859 (NCT03675737) नामक एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित प्रयोग में किया गया था। परीक्षण में एचईआर1579-नेगेटिव एडवांस्ड गैस्ट्रिक या जीईजे वाले 2 मरीज़ शामिल थे ग्रंथिकर्कटता जिन्होंने पहले मेटास्टैटिक बीमारी के लिए प्रणालीगत चिकित्सा नहीं ली हो। प्रतिभागियों को बेतरतीब ढंग से या तो पेम्ब्रोलिज़ुमाब 200 मिलीग्राम या एक प्लेसबो प्राप्त करने के लिए जांचकर्ता की पसंद के संयोजन कीमोथेरेपी के साथ सौंपा गया था, जिसमें या तो सिस्प्लैटिन 80 मिलीग्राम / एम 2 प्लस 5-एफयू 800 मिलीग्राम / एम 2 / दिन 5 दिनों के लिए (एफपी) या ऑक्सिप्लिप्टिन 130 मिलीग्राम शामिल था। पहले दिन /m2 प्लस कैपेसिटाबाइन 1 mg/m1000 प्रत्येक 2-दिवसीय चक्र में 14 दिनों के लिए दिन में दो बार (CAPOX)।
प्राथमिक प्रभावकारिता माप समग्र अस्तित्व (ओएस) था। अध्ययन ने 1.1 लक्ष्य घावों की सीमा के साथ, RECIST v10 मानदंड के आधार पर एक अंध स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा (बीआईसीआर) के माध्यम से प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), और प्रतिक्रिया की अवधि (डीओआर) का भी मूल्यांकन किया। प्रति अंग 5 लक्ष्य घाव।
पेम्ब्रोलिज़ुमैब को कीमोथेरेपी के साथ मिलाने से समग्र अस्तित्व (ओएस), प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), और वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। पेम्ब्रोलिज़ुमैब के साथ औसत समग्र अस्तित्व 12.9 महीने (95% सीआई: 11.9, 14.0) और प्लेसीबो के साथ 11.5 महीने (95% सीआई: 10.6, 12.1) था। खतरा अनुपात (एचआर) 0.78 (95% सीआई: 0.70, 0.87) था जिसका पी-वैल्यू <0.0001 था। दोनों समूहों में औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) 6.9 महीने (95% सीआई: 6.3, 7.2) और 5.6 महीने (95% सीआई: 5.5, 5.7) थी, जिसमें जोखिम अनुपात (एचआर) 0.76 [95% था। सीआई: 0.67, 0.85] और पी-वैल्यू <0.0001। उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 51% (95% सीआई: 48, 55) और 42% (95% सीआई: 38, 45) थी, दो उपचार समूहों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण पी-मूल्य 0.0001 से कम था। पेम्ब्रोलिज़ुमैब के लिए प्रतिक्रिया की औसत अवधि (डीओआर) 8 महीने (95% सीआई: 7.0, 9.7) और प्लेसीबो के लिए 5.7 महीने (95% सीआई: 5.5, 6.9) थी।
एक अतिरिक्त अध्ययन से पता चला है कि जिन रोगियों को पेम्ब्रोलिज़ुमाब दिया गया था और उनमें ट्यूमर था जो पीडी-एल 1 सीपीएस> 1 और सीपीएस ≥ 10 व्यक्त करता था, उनमें सांख्यिकीय रूप से समग्र अस्तित्व (ओएस), प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) अधिक थी।
15% रोगियों ने प्रतिकूल प्रभावों के कारण पेम्ब्रोलिज़ुमाब उपचार को स्थायी रूप से बंद करने का अनुभव किया। कम से कम 1% मामलों में स्थायी समाप्ति की ओर ले जाने वाले प्रतिकूल प्रभावों में संक्रमण और दस्त शामिल हैं।
रोग बढ़ने या असहनीय विषाक्तता होने तक पेम्ब्रोलिज़ुमैब की सुझाई गई खुराक हर 200 सप्ताह में 3 मिलीग्राम या हर 400 सप्ताह में 6 मिलीग्राम है। यदि कीमोथेरेपी से पहले पेम्ब्रोलिज़ुमाब एक ही दिन दिया जाता है तो उसे दें।
