अगस्त 2023: कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एमसीआरपीसी) वाले वयस्क रोगियों के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा प्रेडनिसोन के साथ निरापैरिब और एबिराटेरोन एसीटेट (अकीगा, जानसेन बायोटेक, इंक.) के निश्चित खुराक संयोजन को मंजूरी दे दी गई है, जो साबित हो चुका है। बीआरसीए उत्परिवर्तन के कारण हानिकारक या हानिकारक होने का संदेह है।
MAGNITUDE (NCT1) के समूह 03748641, एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण, जिसमें होमोलॉगस रीकॉम्बिनेशन रिपेयर (HRR) जीन-उत्परिवर्तित mCRPC के साथ 423 रोगियों को नामांकित किया गया, ने उपचार की प्रभावशीलता की जांच की। मरीजों को 200:1,000 रैंडमाइजेशन में निरापरिब 10 मिलीग्राम और एबिराटेरोन एसीटेट 1 मिलीग्राम प्लस प्रेडनिसोन 1 मिलीग्राम प्रतिदिन या एक प्लेसबो और एबिराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन प्रतिदिन दिया गया। मरीजों को या तो पहले ऑर्किएक्टोमी से गुजरना पड़ता है या जीएनआरएच एनालॉग्स पर रहना पड़ता है। अतीत में चार महीने तक एबिराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन, निरंतर एडीटी के साथ, एकमात्र पूर्व प्रणालीगत चिकित्सा थी जिसके लिए एमसीआरपीसी वाले मरीज़ योग्य थे। मरीजों को उनकी बीमारी के दौरान पहले डोसेटेक्सेल या एण्ड्रोजन-रिसेप्टर (एआर) लक्षित उपचार प्राप्त हो सकता है। यादृच्छिकीकरण को स्तरीकृत करते समय पूर्व डोकेटेक्सेल, पूर्व एआर लक्षित चिकित्सा, प्रेडनिसोन के साथ पूर्व एबिराटेरोन एसीटेट और बीआरसीए स्थिति को ध्यान में रखा गया था। नामांकित 225 व्यक्तियों में से 53 (423%) में बीआरसीए जीन उत्परिवर्तन था जिन्हें बाद में पहचाना गया (बीआरसीएएम)। एमसीआरपीसी वाले मरीज़ जिनमें एचआरआर जीन उत्परिवर्तन (मैग्नीट्यूड का कोहोर्ट 2) नहीं था, उन्हें निरर्थकता की स्थिति पूरी होने के बाद से कोई लाभ नहीं हुआ।
रेडियोग्राफ़िक प्रगति-मुक्त अस्तित्व (आरपीएफएस), अंधी स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा द्वारा निर्धारित और पर आधारित है प्रोस्टेट कैंसर हड्डी के लिए कार्य समूह 3 मानदंड, प्राथमिक प्रभावशीलता परिणाम माप था। एक अन्य उद्देश्य समग्र अस्तित्व (ओएस) था।
16.6 महीने बनाम 10.9 महीने के औसत के साथ, निरापैरिब और अबीराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन ने प्लेसबो और अबीराटेरोन एसीटेट प्लस प्रेडनिसोन (एचआर 0.53; 95% सीआई 0.36, 0.79; पी=0.0014) की तुलना में आरपीएफएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। बीआरसीएएम रोगियों में, एक खोजपूर्ण ओएस विश्लेषण से प्रयोगात्मक हाथ के पक्ष में 30.4 बनाम 28.6 महीने (एचआर 0.79; 95% सीआई: 0.55, 1.12) का माध्य पता चला। जबकि (आईटीटी) एचआरआर आबादी (एचआर 1; 0.73% सीआई 95, 0.56; पी = 0.96) का इलाज करने के समूह 0.0217 इरादे में आरपीएफएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ था, 198 के उपसमूह में आरपीएफएस और ओएस के लिए खतरा अनुपात ( 47%) गैर-बीआरसीए एचआरआर उत्परिवर्तन वाले मरीज़ क्रमशः 0.99 और 1.13 थे, जो दर्शाता है कि आईटीटी एचआरआर जीन-उत्परिवर्तित आबादी में सुधार मुख्य रूप से निम्न के कारण था
हीमोग्लोबिन में कमी, लिम्फोसाइट्स में कमी, सफेद रक्त कोशिकाओं में कमी, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, थकान, प्लेटलेट्स में कमी, क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि, कब्ज, उच्च रक्तचाप, मतली, न्यूट्रोफिल में कमी, क्रिएटिनिन में वृद्धि, पोटेशियम में वृद्धि, पोटेशियम में कमी और एएसटी में वृद्धि सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं। (20%), प्रयोगशाला असामान्यताओं के साथ। मैग्नीट्यूड (एन = 1) के कोहोर्ट 423 में, नीरापारिब और एबिराटेरोन एसीटेट के साथ प्रेडनिसोन के साथ इलाज किए गए एमसीआरपीसी वाले 27% रोगियों को रक्त आधान की आवश्यकता होती है, जबकि 11% को एकाधिक आधान की आवश्यकता होती है।
रोग बढ़ने या असहनीय विषाक्तता होने तक अकेगा के लिए 200 मिलीग्राम निरापैरिब और 1,000 मिलीग्राम एबिराटेरोन एसीटेट को 10 मिलीग्राम प्रेडनिसोन के साथ मिलाकर दैनिक मौखिक खुराक की सलाह दी जाती है। निरापैरिब, एबिराटेरोन एसीटेट और प्रेडनिसोन का उपयोग करने वाले मरीजों को एक ही समय में जीएनआरएच एनालॉग भी लेना चाहिए, या उन्हें द्विपक्षीय ऑर्किएक्टोमी से गुजरना चाहिए।
