अप्रैल 2022: 2022-8 अप्रैल को आयोजित एएसीआर वार्षिक बैठक 13 के दौरान प्रस्तुत किए गए चरण I/II नैदानिक परीक्षण के प्रारंभिक आंकड़ों के अनुसार, एक नए काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी-सेल उत्पाद में एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल थी और मोनोथेरेपी के रूप में और ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में एमआरएनए वैक्सीन के संयोजन में प्रभावकारिता के शुरुआती संकेत दिखाए गए थे। यह जानकारी अप्रैल में पेश की गई थी.
The application of CAR T-cell therapy to solid tumours has proven to be difficult, despite the fact that it has fundamentally altered the treatment options available for hematologic cancers.
प्रस्तुतकर्ता के अनुसार, नीदरलैंड्स कैंसर इंस्टीट्यूट (एनकेआई), एम्स्टर्डम, नीदरलैंड्स के एक मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट, जॉन हैनन, एमडी, पीएचडी ने कहा, "स्वस्थ ट्यूमर को छोड़कर ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ सीएआर टी कोशिकाओं को विशेष रूप से निर्देशित करना मुश्किल है क्योंकि ठोस ट्यूमर पर मौजूद अधिकांश प्रोटीन जिन्हें लक्ष्य के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, सामान्य कोशिकाओं पर भी निम्न स्तर पर पाए जाते हैं"। लेख के अनुसार, "अन्य चुनौतियों में ठोस ट्यूमर में देखी गई सीएआर टी कोशिकाओं की सीमित दृढ़ता" के साथ-साथ "ट्यूमर तक पहुंचने और द्रव्यमान के केंद्र में प्रवेश करने में उनकी कठिनाई" शामिल है।
डॉ. जॉन हैनेन
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed कार टी-सेल product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this चिकित्सीय परीक्षण is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 कार टी-सेल थेरेपी both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the कार टी-सेल transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
"यह आश्चर्यजनक है कि टेस्टिकुलर कैंसर वाले अधिकांश रोगियों ने खुराक स्तर 2 पर नैदानिक लाभ दिखाया," हैन ने कहा। "हमने जो प्रतिक्रियाएं देखी हैं, वे गहन हो सकती हैं, जिसमें एक निरंतर पूर्ण छूट भी शामिल है।"
हैनन के अनुसार, "CLDN6 CAR T का जलसेक, अकेले या CARVac के संयोजन में, सुरक्षित है और CLDN6-पॉजिटिव कैंसर वाले रोगियों के लिए आशाजनक है।" "CLDN6 को पहले कभी सेलुलर थेरेपी के साथ लक्षित नहीं किया गया था; हालांकि, हमारे अध्ययन में, यह दृष्टिकोण पहले से ही प्रभावकारिता दिखा रहा है जो ठोस ट्यूमर में अन्य सीएआर टी परीक्षणों के डेटा से बेहतर हो सकता है, "शोधकर्ताओं ने कहा।
हालांकि, हैनन ने आगाह किया कि ये आंकड़े बहुत जल्दी हैं, और चूंकि इस बिंदु तक केवल कुछ ही रोगियों का इलाज किया गया है, इसलिए कोई बड़ा निष्कर्ष निकालना जल्दबाजी होगी।
जांच को बायोएनटेक एसई की सहायक कंपनी द्वारा वित्त पोषित किया गया था जिसे बायोएनटेक सेल और जीन थेरेपीज जीएमबीएच के नाम से जाना जाता है। बायोएनटेक ने एनकेआई को अपने शोध के लिए वित्तीय सहायता प्रदान की। कंपनी BioNTech के वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड में Haanen सेवारत है। वित्तीय मुआवजा एनकेआई को जाता है।
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