What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
प्रतिरक्षा सेना
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
तीन मुख्य सेनाएँ हैं:
1. कोर लीजन: लिम्फोसाइट
टी लिम्फोसाइट्स थाइमस-निर्भर लिम्फोसाइट्स, रक्त और पुनर्चक्रण में मुख्य लिम्फोसाइट्स
बी लिम्फोसाइट्स बर्सा या उसके आइसोएक्टिव अंगों (अस्थि मज्जा) में विकसित होते हैं, जो एंटीजन द्वारा उत्तेजित होने के बाद एंटीबॉडी-उत्पादक प्लाज्मा कोशिकाओं में अंतर कर सकते हैं।
एनके कोशिकाओं, एलएके कोशिकाओं को एंटीजन संवेदीकरण के मारक प्रभाव की आवश्यकता नहीं होती है
2. सहायक सेना: प्रतिजन प्रस्तुति
मोनोन्यूक्लियर-मैक्रोफेज फागोसाइटोसिस, वर्तमान टीडी एंटीजन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करना, एंटी-ट्यूमर प्रभाव, बायोएक्टिव मीडिया का स्राव
डीसी कोशिकाएं सबसे मजबूत एंटीजन प्रेजेंटेशन फ़ंक्शन के साथ विषम कोशिकाओं का एक समूह हैं और एकमात्र पेशेवर एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाएं हैं जो अनुभवहीन टी कोशिकाओं को सक्रिय कर सकती हैं।
3. अन्य प्रतिरक्षा कोशिका सेनाएँ
न्यूट्रोफिल, इओसिनोफिलिक/बेसिक ग्रैन्यूलोसाइट्स और मस्तूल कोशिकाएं, प्लेटलेट्स, लाल रक्त कोशिकाएं।
एनके सेल क्या है?
इम्यून रिले बैटल: पहला स्टिक-एनके सेल
हमारे शरीर में प्रतिरक्षा युद्ध बिल्कुल वैसा ही है जैसा कि फिल्म में दिखाया गया शत्रु-विरोधी युद्ध है। रिले दौड़ की तरह, इसमें तीनों सेनाओं के श्रम के स्पष्ट विभाजन, एक सावधानीपूर्वक युद्ध योजना और दुश्मन को एक झटके में खत्म करने के लिए समन्वित संचालन की आवश्यकता होती है।
खिलाफ लड़ाई में कैंसर की कोशिकाओं, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the अर्बुद micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
सबसे मजबूत मारक प्रभाव वाला एनके सेल
एनके कोशिकाएं
पूरा नाम: नेचुरल किलर सेल
स्रोत: सीधे अस्थि मज्जा से प्राप्त, जिसका विकास अस्थि मज्जा के सूक्ष्म वातावरण पर निर्भर करता है
कार्य: एनके कोशिकाओं द्वारा मारी गई लक्ष्य कोशिकाएं मुख्य रूप से ट्यूमर कोशिकाएं, वायरस से संक्रमित कोशिकाएं, बड़े रोगजनक (जैसे कवक और परजीवी), एलोट्रांसप्लांट किए गए अंग और ऊतक हैं।
एनके कोशिकाओं का पूरा नाम नेचुरल किलर सेल (एनके) है, जो कोर सेल लीजियन में टी और बी कोशिकाओं के समानांतर लिम्फोसाइटों का तीसरा समूह है। एनके कोशिकाएं बड़ी होती हैं और उनमें साइटोप्लाज्मिक कण होते हैं, इसलिए उन्हें बड़े-कण लिम्फोसाइट्स कहा जाता है। इसकी तीन सबसे बड़ी विशेषताएँ हैं:
सबसे पहले, यह मानव शरीर की जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली है। यह निश्चित रूप से सबसे आगे सैनिक है. लगभग सभी ट्यूमर कोशिकाओं पर सबसे पहले एनके कोशिकाओं द्वारा हमला किया जाएगा।
दूसरा, इसमें व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीट्यूमर प्रभाव होता है, ट्यूमर-विशिष्ट पहचान की आवश्यकता नहीं होती है, और कोशिका सतह पर प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) निरोधात्मक गतिविधि द्वारा प्रतिबंधित नहीं है। स्टार्टअप का समय सबसे तेज़ है, और टी कोशिकाओं को "दुश्मन और दुश्मन" के बीच अंतर करने से पहले एंटीजन के साथ प्रस्तुत करने की आवश्यकता होती है।
तीसरा, स्थिति की प्रतिक्रिया समय पर होती है। एक बार जब "शत्रु स्थिति" का पता चल जाता है, तो इसकी तुरंत "रिपोर्ट" की जाती है और संपूर्ण प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिरक्षा रक्षा और प्रतिरक्षा हत्या कार्य सक्रिय हो जाते हैं।
इसलिए, कैंसर-नाशक प्रभाव शक्तिशाली है।
हालाँकि, मानव शरीर में एनके कोशिकाओं की संख्या अपेक्षाकृत कम है, जो परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की कुल संख्या का लगभग 15% और प्लीहा में लगभग 3% से 4% है। वे फेफड़े, यकृत और आंतों के म्यूकोसा में भी दिखाई दे सकते हैं, लेकिन थाइमस, लिम्फ नोड्स और चेस्ट कैथेटर में यह दुर्लभ है।
एनके कोशिकाएं कैंसर कोशिकाओं को कैसे मारती हैं?
एनके कोशिकाएं कैंसर से बचाव की पहली पंक्ति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। एनके कोशिकाओं में तीन कैंसर विरोधी प्रभाव होते हैं:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
एनके कोशिकाएं कैंसर कोशिकाओं को नष्ट कर देती हैं
एनके कोशिकाएं मानव रक्त में मौजूद होती हैं और "प्रथम प्रतिक्रियाकर्ता" होती हैं। यह एक पुलिसकर्मी की तरह है जो शरीर में ड्यूटी पर रहा है। जैसे-जैसे रक्त चारों ओर बहता है, एनके कोशिकाएं गश्त करते समय अन्य कोशिकाओं से संपर्क करना जारी रखती हैं। एक बार जब शरीर की कोशिकाओं में कोई असामान्यता पाई जाती है, तो तुरंत स्थिर, सटीक, बेरहमी से निपटने के लिए समय की प्रतीक्षा करें। वे टी कोशिकाओं के तैनात होने से पहले लक्ष्य कोशिका झिल्ली पर पेर्फोरिन और ग्रैनजाइम युक्त साइटोटॉक्सिक कणों पर हमला करते हैं और छोड़ते हैं, जिससे कैंसर कोशिकाओं का आत्म-विनाश शुरू हो जाता है। वे शरीर में घूम रहे कैंसर स्टेम कोशिकाओं को भी खत्म कर सकते हैं और मेटास्टेसिस को रोकने में मदद कर सकते हैं।
एनके सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी
यद्यपि वे जल्दी से ट्यूमर कोशिकाओं की रक्षा और सीधे हमला कर सकते हैं, एनके कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली का केवल एक छोटा सा हिस्सा हैं, जो कि सफेद रक्त कोशिकाओं का केवल 10% है। और अध्ययन में पाया गया कि 25 वर्ष की आयु के बाद, मानव प्रतिरक्षा कम हो जाती है और एनके कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है। ट्यूमर रोगियों और ट्यूमर सर्जरी के बाद रोगियों में एनके कोशिकाओं की संख्या और गतिविधि एक निश्चित सीमा तक बदल गई है, और वे प्रभावी रूप से कैंसर विरोधी प्रभाव नहीं डाल सकते हैं।
शोधकर्ता अब "गोद लेने योग्य" एनके सेल थेरेपी पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं - निकट संबंधी दाताओं से एनके कोशिकाओं को एकत्रित करना और उन्हें रोगियों में इंजेक्ट करना। यह सुरक्षित साबित हुआ है, और टी सेल थेरेपी के विपरीत, एनके कोशिकाएं प्राप्तकर्ता ऊतकों में ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग का कारण नहीं बनती हैं।
ट्यूमर के लिए वर्तमान अंतर्राष्ट्रीय एनके सेल रणनीतियाँ रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा यह है:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. सीएआर-एनके सेल इम्यूनोथेरेपी का निर्माण करें।
एनके सेल ऑटो रिसेप्टर्स को सक्रिय करें: एंटीबॉडी के साथ एनके सेल झिल्ली पर निरोधात्मक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें, या एक्टिवा को उत्तेजित करें
एनके सेल लसीका गतिविधि को बढ़ाने के लिए रिसेप्टर्स का उपयोग करना
प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ संयोजन में: अन्य एनके-निर्देशित इम्यूनोथेरेपी के साथ संयुक्त चेकपॉइंट थेरेपी कई प्रकार के ट्यूमर को लक्षित कर सकती है जो वर्तमान में मौजूदा उपचारों पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
एनके सेल और टी सेल थेरेपी के बीच क्या अंतर है?
कैंसर इम्यूनोथेरेपी के क्षेत्र में, लोग एंटी-ट्यूमर टी कोशिकाओं को जुटाने पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। वर्तमान में, FDA ने दो CAR-T सेल थेरेपी को मंजूरी दे दी है।
टी कोशिकाएं और एनके कोशिकाएं दोनों ही कैंसर कोशिकाओं को पहचान सकती हैं और उन्हें मार सकती हैं, लेकिन वे बहुत अलग तरीके से आगे बढ़ती हैं।
टी कोशिकाओं को अपने लक्ष्य कोशिकाओं के कुछ हिस्सों को अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सामने "प्रस्तुत" करने की आवश्यकता होती है ताकि उन्हें विदेशी कोशिकाओं के रूप में पहचाना जा सके और टी कोशिकाओं को हमले के पैटर्न में एकत्रित किया जा सके।
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं को हरे आक्रमण माउस ट्यूमर में दिखाया गया है। एनके कोशिकाएं कैंसर इम्यूनोथेरेपी की कुंजी हो सकती हैं। नीला रंग रक्त वाहिकाओं को दर्शाता है। छवि स्रोत: डॉ. मिशेल अर्डोलिनो और डॉ. ब्रायन वीस्ट
एनके सेल थेरेपी के लाभ
1. इम्यून सेल थेरेपी सर्जरी, कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के बाद चौथी उपचार पद्धति है। रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के साथ मिलकर एनके सेल थेरेपी उन ट्यूमर कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से हटा सकती है जिन्हें सर्जरी द्वारा पूरी तरह से हटाया नहीं जा सकता है;
2. रेडियोकेमोथेरेपी के साथ संयुक्त एनके सेल थेरेपी रेडियोकेमोथेरेपी की प्रभावकारिता में सुधार कर सकती है और दुष्प्रभावों को कम कर सकती है;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. सर्जरी के बाद एनके कोशिकाओं के साथ नियमित उपचार से कैंसर की पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस को रोका जा सकता है;
5. कैंसर के दर्द से राहत, नींद में सुधार, रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार, और रोगी के जीवन चक्र का विस्तार;
6. उप-स्वस्थ लोगों के लिए, एनके सेल थेरेपी के उपयोग से कैंसर का खतरा कम हो सकता है।
एनके सेल थेरेपी इंटरनेशनल अपडेट
जापानी एनके सेल इम्यूनोथेरेपी
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
अमेरिकन एनके सेल इम्यूनोथेरेपी
संयुक्त राज्य अमेरिका ने कैंसर इम्यूनोथेरेपी परीक्षणों में एनके कोशिकाओं को शामिल किया!
एक महिला के साथ सूक्ष्म अधिश्वेत रक्तता (एएमएल) बार-बार कीमोथेरेपी की विफलता के बाद मर रहा है। अंतिम प्रयास के रूप में, उसे अपने बेटे द्वारा दान किए गए प्राकृतिक हत्यारे (एनके) कोशिकाओं का एक प्रयोगात्मक सेल जलसेक प्राप्त हुआ। 4 दिनों के बाद, आसमाटिक त्वचा के घाव गायब हो गए, और जल्द ही उसने राहत की स्थिति में प्रवेश किया।
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and माईइलॉडिसप्लास्टिक सिंड्रोम (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
एनके सेल थेरेपी के लिए कौन उपयुक्त है?
1. ट्यूमर सर्जरी से पहले ख़राब शरीर वाले मरीज़, सर्जरी के बाद धीमी गति से रिकवरी, और गुप्त कैंसर कोशिकाओं के पूरी तरह से ख़त्म न होने का डर।
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. वे रोगी जो रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के दुष्प्रभावों के डर से चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए विभिन्न उपचारों का उपयोग करना चाहते हैं।
4. उन्नत कैंसर कोशिकाओं वाले मरीज़ पूरे शरीर में फैल गए हैं, लेकिन पारंपरिक उपचार के तरीके शक्तिहीन हैं, और ऐसे मरीज़ जो लंबे समय तक जीवित रहने और जीवन की गुणवत्ता में सुधार की उम्मीद करते हैं।
एनके सेल थेरेपी की उपचार प्रक्रिया
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
एनके सेल थेरेपी का उपचार मामला
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
50 वर्षीय सुश्री झेंग को उन्नत . का निदान किया गया था अग्नाशय का कैंसर (अग्नाशयी पूंछ), यकृत, फेफड़े और फुस्फुस में स्थानांतरित, और कैंसरयुक्त पेरिटोनिटिस (छाती की दीवार, फेफड़ों में कई नोड्यूल) का निदान किया गया था। . Gemcitabine Gtige के एक चक्र के बाद, प्रभाव संतोषजनक नहीं था, CA19-9 257,531 से बढ़कर 318,417 हो गया। डॉक्टर की सलाह पर, पूरे जीनोम को अनुक्रमित किया गया, और परिणाम में कोई सार्थक परिवर्तन नहीं हुआ। डॉक्टर ने कहा कि उसके पास अधिकतम तीन महीने से छह महीने का समय था। विशेषज्ञ सिफारिशों के अनुसार, सुश्री झेंग ने हर दो सप्ताह में एक बार की आवृत्ति पर अत्यधिक सक्रिय एनके कोशिकाओं को फिर से लगाना शुरू किया।
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
अप्रत्याशित रूप से, उपचार बहुत सहज था। पहले उपचार के बाद, CA19-9 सीधे घटकर 7355 हो गया। चौथे अत्यधिक सक्रिय एनके सेल उपचार के बाद, यह घटकर 141 हो गया है।
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
हालाँकि यह पूरी तरह से ठीक नहीं हुआ है, लेकिन उपचार प्रक्रिया बहुत सुचारू है। उपचार शुरू करने से पहले, सबसे खराब तैयारी की गई है, और यहां तक कि उपचार का एक कोर्स भी जारी नहीं रह सकता है, लेकिन उपचार के पहले कोर्स के अंत तक, रोगी की शारीरिक स्थिति में काफी सुधार हुआ है।
