पुरानी सूजन लीवर कैंसर सहित विभिन्न प्रकार के घातक ट्यूमर का कारण बन सकती है। पहले, आमतौर पर यह माना जाता था कि सूजन सीधे ट्यूमर कोशिकाओं को प्रभावित करती है और उन्हें मृत्यु से बचाने के लिए उनके भेदभाव को उत्तेजित करती है। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो माइकल कैरिन और अन्य ने पाया कि क्रोनिक हेपेटाइटिस प्रतिरक्षा निगरानी को दबाकर यकृत कैंसर को उत्तेजित करता है। (प्रकृति। 2017 नवंबर 08। डीओआई: 10.1038 / प्रकृति24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in अर्बुद treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent यकृत कैंसर.
शोधकर्ताओं ने पारंपरिक इंजीनियर जीन उत्परिवर्तन-प्रेरित माउस मॉडल का उपयोग नहीं किया, बल्कि गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) के प्राकृतिक पाठ्यक्रम से प्राप्त एक माउस मॉडल का उपयोग किया। यह ट्यूमर काफी हद तक मानव लीवर कैंसर के समान है। NASH एक दीर्घकालिक प्रगतिशील यकृत रोग है जो यकृत में वसा के संचय के कारण होता है। यह यकृत क्षति, फाइब्रोसिस और बड़ी संख्या में जीन उत्परिवर्तन का कारण बन सकता है, जिससे सिरोसिस, यकृत विफलता और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा हो सकता है।
अध्ययन में पाया गया कि एनएएसएच-संबंधित जीन उत्परिवर्तन उभरती हुई ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने और उन पर हमला करने के लिए साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं सहित प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित कर सकता है; हालाँकि, मनुष्यों और चूहों में, क्रोनिक हेपेटाइटिस भी इम्यूनोसप्रेसिव लिम्फोसाइट आईजीए + कोशिकाओं के संचय का कारण बनता है।
दो प्रतिरक्षा कोशिकाओं, आईजीए + कोशिकाओं और साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं की लड़ाई में, इम्यूनोसप्रेसिव लिम्फोसाइट्स जीतते हैं। IgA + कोशिकाएं प्रोग्राम्ड डेथ लिगैंड 1 (PD-L1) और इंटरल्यूकिन-10 को व्यक्त करती हैं, और PD-L8 के माध्यम से सीधे हेपेटोटॉक्सिक CD1 + T लिम्फोसाइटों को रोकती हैं। टी कोशिकाओं के दब जाने के बाद, क्रोनिक हेपेटाइटिस वाले चूहों में लीवर ट्यूमर बनते हैं और बढ़ते हैं।
इसके अलावा, 15 चूहों में एंटी-ट्यूमर साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं की कमी थी, 27% चूहों में 6 महीने में बड़े यकृत ट्यूमर विकसित हुए, और साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं वाले किसी भी चूहे में ट्यूमर नहीं था। इम्यूनोस्प्रेसिव लिम्फोसाइटों के बिना चूहों में लगभग कोई ट्यूमर नहीं है, जो आईजीए + कोशिकाओं की अनुपस्थिति का सुझाव देता है, ताकि एंटी-ट्यूमर प्रभाव को पूरा करने के लिए साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं को जाने दिया जा सके।
पीडी-एल1 में साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं को दबाने के लिए इम्यूनोसप्रेसिव लिम्फोसाइटों को प्रेरित करने का प्रभाव होता है, जो क्रिया के इस तंत्र की कमजोरी को उजागर करता है। जब शोधकर्ताओं ने पीडी-एल1 को रोकने के लिए दवाओं या जेनेटिक इंजीनियरिंग का इस्तेमाल किया, तो लीवर से आईजीए+ कोशिकाएं समाप्त हो गईं। पुनः सक्रिय विषाक्त टी कोशिकाएं ट्यूमर को खत्म करने में भूमिका निभाती हैं। यह पीडी-1 अवरोधक दवाओं के साथ पीडी-एल1 को अवरुद्ध करने के लिए सैद्धांतिक समर्थन प्रदान करता है जो यकृत कैंसर के प्रतिगमन का कारण बन सकता है। दवाओं के इस वर्ग के पहले सदस्य, निवोलुमैब को हाल ही में उन्नत हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। शोधकर्ता इस बात का अध्ययन कर रहे हैं कि IgA + कोशिकाएँ यकृत में कैसे एकत्र होती हैं, इन कोशिकाओं के संचय या उत्पादन में हस्तक्षेप करने के तरीके खोजने की उम्मीद में, और यकृत कैंसर की रोकथाम या शीघ्र उपचार के लिए नए विचार प्रदान करते हैं।
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब के निवोलुमैब (निवोलुमैब, ओपदिवो) को सोराफेनिब उपचार के बाद हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा रोगियों के लिए इस साल सितंबर में यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा दवाओं के इस संकेत में अनुमोदित पहला और एकमात्र एफडीए बन गया।
वर्तमान में, पीडी-1 अवरोधक जिनमें पेम्ब्रोलिज़ुमैब (कीट्रूडा), एस्ट्राजेनेका का ड्यूरवालुमैब (इम्फिनज़ी), बेइजीन बीजीबी-ए317, हेनग्रुई का एसएचआर-1210 आदि शामिल हैं, लीवर कैंसर के इलाज के लिए नैदानिक परीक्षण प्रगति पर हैं।
