एर्डाफिटिनिब को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा के लिए यूएसएफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है

एर्डाफिटिनिब (बालवेर्सा, जैनसेन बायोटेक) को खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा 19 जनवरी, 2024 को एफजीएफआर3 आनुवंशिक परिवर्तन वाले वयस्क रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया था, जिनमें स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा (एमयूसी) है। एफडीए-अनुमोदित साथी निदान परीक्षण के अनुसार, जिन मरीजों की बीमारी कम से कम एक पूर्व प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त करने के बाद खराब हो गई है, वे इस अनुमोदन के लिए पात्र हैं। एर्डाफिटिनिब को उन रोगियों के इलाज के लिए सलाह नहीं दी जाती है जो पात्र हैं और जिन्होंने पहले पीडी-1 या पीडी-एल1 अवरोधक थेरेपी नहीं ली है। यह अनुमोदन मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा (एमयूसी) वाले लोगों के लिए मूल उपयोग को बदल देता है जिनके एफजीएफआर 3 या एफजीएफआर 2 जीन में कुछ उत्परिवर्तन होते हैं और पहले से ही प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया जा चुका है।

अध्ययन BLC3001 समूह 1 ने देखा कि यह कितनी अच्छी तरह काम करता है। यह 266 लोगों के साथ एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल परीक्षण था, जिनमें मेटास्टेटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा (एमयूसी) और कुछ एफजीएफआर3 उत्परिवर्तन थे। इन रोगियों को 1-2 पिछली प्रणालीगत चिकित्सा से गुजरना पड़ा था, जिसमें पीडी-1 या पीडी-एल1 अवरोधक शामिल था। प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से 1:1 के अनुपात में या तो एरडाफिटिनिब या अन्वेषक का पसंदीदा कीमोथेरेपी विकल्प प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था, जो डोकेटेक्सेल या विनफ्लुनिन हो सकता है। स्तरीकृत यादृच्छिकीकरण क्षेत्र, प्रदर्शन की स्थिति और आंत या हड्डी मेटास्टेस की घटना के आधार पर आयोजित किया गया था। एक केंद्रीय प्रयोगशाला में 75% रोगियों में, थेरास्क्रीन एफजीएफआर आरजीक्यू आरटी-पीसीआर किट (क्यूजेन) ने ट्यूमर ऊतक में एफजीएफआर3 उत्परिवर्तन का पता लगाया, शेष रोगियों में स्थानीय अगली पीढ़ी के अनुक्रमण अध्ययन से उत्परिवर्तन का पता चला।

प्राथमिक प्रभावकारिता माप समग्र अस्तित्व (ओएस) था। अन्वेषक-मूल्यांकन प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) और वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) पूरक परिणाम मेट्रिक्स थे।

जब कीमोथेरेपी के बजाय एर्डाफिटिनिब का उपयोग किया गया तो समग्र अस्तित्व (ओएस), प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुए। एर्डाफिटिनिब से उपचारित रोगियों के लिए औसत समग्र अस्तित्व 12.1 महीने (95% सीआई: 10.3, 16.4) और कीमोथेरेपी प्राप्त करने वालों के लिए 7.8 महीने (95% सीआई: 6.5, 11.1) था। जोखिम अनुपात (एचआर) 0.64 (95% सीआई: 0.47, 0.88) था जिसका पी-वैल्यू 0.0050 था। एर्डाफिटिनिब से उपचारित रोगियों के लिए औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता 5.6 महीने (95% सीआई: 4.4, 5.7) थी और कीमोथेरेपी प्राप्त करने वालों के लिए 2.7 महीने (95% सीआई: 1.8, 3.7) थी। 0.58 के पी-वैल्यू के साथ जोखिम अनुपात 95 (0.44% सीआई: 0.78, 0.0002) था। पुष्टि की गई उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) उन रोगियों के लिए 35.3% (95% सीआई: 27.3, 43.9) थी, जिनका इलाज एरडाफिटिनिब से किया गया था और कीमोथेरेपी प्राप्त करने वालों के लिए 8.5% (95% सीआई: 4.3, 14.6) थी (पी-वैल्यू<0.001) ).

20% से अधिक मामलों में होने वाली सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में फॉस्फेट का ऊंचा स्तर, नाखून की समस्याएं, दस्त, मुंह की सूजन, क्षारीय फॉस्फेट का ऊंचा स्तर, हीमोग्लोबिन का कम स्तर, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ का ऊंचा स्तर, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ का ऊंचा स्तर, कम होना शामिल है। सोडियम का स्तर, क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि, शुष्क मुँह, फॉस्फेट के स्तर में कमी, हथेलियों और तलवों को प्रभावित करने वाली त्वचा की स्थिति, स्वाद की परिवर्तित भावना, थकान, शुष्क त्वचा, कब्ज, भूख में कमी, कैल्शियम के स्तर में वृद्धि, बालों का झड़ना, सूखी आँखें, ऊंचा पोटेशियम का स्तर , और वजन कम होना।

सुझाई गई एरडाफिटिनिब खुराक दिन में एक बार 8 मिलीग्राम मौखिक रूप से ली जाती है, सहनशीलता, विशेष रूप से हाइपरफोस्फेटेमिया के आधार पर 9 से 14 दिनों के बाद प्रतिदिन एक बार 21 मिलीग्राम तक संभावित वृद्धि हो सकती है। जब तक बीमारी बिगड़ न जाए या दुष्प्रभाव असहनीय न हो जाए तब तक उपचार जारी रखें।