बायोकेमिकल पुनरावृत्ति के साथ गैर-मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर के लिए यूएसएफडीए द्वारा एन्ज़ालुटामाइड को मंजूरी दी गई है

एफडीए ने जैव रासायनिक पुनरावृत्ति के मामलों में गैर-मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए एन्ज़ालुटामाइड को अधिकृत किया है।

खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने 16 नवंबर, 2023 को मेटास्टेसिस (उच्च जोखिम बीसीआर) के लिए उच्च जोखिम पर जैव रासायनिक पुनरावृत्ति के साथ गैर-मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर (एनएमसीएसपीसी) के लिए एन्ज़ालुटामाइड (एक्सटांडी, एस्टेलस फार्मा यूएस, इंक) को मंजूरी दे दी।

प्रभावशीलता का मूल्यांकन EMBARK (NCT02319837) में किया गया था, जो एक यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययन था जिसमें गैर-मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर और उच्च जोखिम वाले जैव रासायनिक पुनरावृत्ति वाले 1068 रोगियों को शामिल किया गया था। सभी मरीज़ पहले उपचारात्मक इरादे से रेडिकल प्रोस्टेटक्टोमी और/या विकिरण से गुजर चुके थे, उनका पीएसए दोगुना होने का समय 9 महीने या उससे कम था, और जब वे अध्ययन में शामिल हुए तो वे बचाव रेडियोथेरेपी के लिए पात्र नहीं थे। प्रतिभागियों को 1:1:1 के अनुपात में बेतरतीब ढंग से नियुक्त किया गया था कि वे दिन में एक बार एंजालुटामाइड 160 मिलीग्राम, ल्यूप्रोलाइड के साथ एक ब्लाइंड तरीके से, एनजालुटामाइड 160 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार एकल एजेंट के रूप में ओपन-लेबल तरीके से, या एक ब्लाइंड प्लेसबो प्रतिदिन एक बार लें। ल्यूप्रोलाइड के साथ।

अध्ययन में अध्ययन किया गया प्राथमिक परिणाम मेटास्टेसिस-मुक्त अस्तित्व (एमएफएस) था, जिसका मूल्यांकन एक निष्पक्ष केंद्रीय समीक्षा द्वारा किया गया था, जिसमें एन्जालुटामाइड की तुलना ल्यूप्रोलाइड से प्लेसबो प्लस ल्यूप्रोलाइड से की गई थी। अतिरिक्त प्रभावकारिता परिणाम के उपाय प्लेसीबो + ल्यूप्रोलाइड और समग्र अस्तित्व (ओएस) की तुलना में एन्ज़ालुटामाइड मोनोथेरेपी के लिए औसत विफलता-मुक्त अस्तित्व (एमएफएस) थे।

एन्ज़ालुटामाइड प्लस ल्यूप्रोलाइड ने प्लेसबो प्लस ल्यूप्रोलाइड की तुलना में मेटास्टेसिस-मुक्त अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया, जिसका खतरा अनुपात 0.42 और पी-वैल्यू 0.0001 से कम था। एन्ज़ालुटामाइड मोनोथेरेपी ने 0.63 (95% सीआई: 0.46, 0.87; पी-वैल्यू = 0.0049) के खतरे के अनुपात के साथ, प्लेसबो प्लस ल्यूप्रोलाइड की तुलना में मेटास्टेसिस-मुक्त अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। एमएफएस विश्लेषण के दौरान, ओएस डेटा अधूरा था, जो कुल जनसंख्या में 12% मृत्यु दर दिखा रहा था।

ल्यूप्रोलाइड के साथ संयोजन में एन्ज़ालुटामाइड के साथ इलाज किए गए व्यक्तियों में आम दुष्प्रभाव (≥ 20% घटना) गर्म फ्लश, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, थकावट, गिरावट और रक्तस्राव थे। एन्ज़ालुटामाइड मोनोथेरेपी के सामान्य दुष्प्रभावों में थकावट, गाइनेकोमेस्टिया, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, स्तन कोमलता, गर्म फ्लश और रक्तस्राव शामिल हैं।

बीमारी के बढ़ने या अस्वीकार्य विषाक्तता होने तक, सुझाई गई एन्ज़ालुटामाइड खुराक 160 मिलीग्राम दिन में एक बार, भोजन के साथ या भोजन के बिना मौखिक रूप से ली जाती है। एन्ज़ालुटामाइड को GnRH एनालॉग के साथ या उसके बिना दिया जा सकता है। यदि 0.2 सप्ताह की चिकित्सा के बाद पीएसए का स्तर 36 एनजी/एमएल से कम हो तो एन्ज़ालुटामाइड दवा बंद की जा सकती है। जब पीएसए का स्तर रेडिकल प्रोस्टेटक्टोमी से गुजरने वाले व्यक्तियों के लिए 2.0 एनजी/एमएल से अधिक या प्राथमिक विकिरण चिकित्सा प्राप्त करने वाले लोगों के लिए ≥ 5.0 एनजी/एमएल तक पहुंच जाता है, तो उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।