कोरिया की कंपनियां घरेलू विकसित कार टी-सेल थेरेपी को विकसित करने के करीब एक कदम आगे बढ़ रही हैं

May 2023: काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी-सेल थेरेपी व्यक्तिगत कैंसर थेरेपी के क्षेत्र में एक अभिनव विकास है। रोगी की स्वयं की टी-कोशिकाओं को एक सिंथेटिक रिसेप्टर को व्यक्त करने के लिए विनिर्माण प्रक्रिया के दौरान आनुवंशिक रूप से संशोधित किया जाता है जो ट्यूमर एंटीजन से जुड़ जाता है। इसके बाद रोगी के शरीर में सीएआर टी-कोशिकाएं डाली जाती हैं जिन्हें नैदानिक ​​उपयोग के लिए विकसित किया गया है और जो कैंसर कोशिकाओं से लड़ने के लिए तैयार हैं। भले ही सीएआर टी-सेल थेरेपी को कैंसर इम्यूनोथेरेपी में एक महत्वपूर्ण प्रगति के रूप में माना जाता है, लेकिन इसमें कमियां भी हैं।

काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल (सीएआर टी-सेल) थेरेपी हेमटोलोगिक घातकताओं के उपचार में एक अभूतपूर्व घटक है। वर्तमान में छह सीएआर टी-सेल उपचारों को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (यूएस एफडीए) (एक्सिकैब्टाजीन सिलोल्यूसेल, ब्रेक्सुकाबटाजीन ऑटोल्यूसेल, आइडेकाबटाजीन विक्ल्यूसेल, लिसोकैबटाजीन मारलेयूसेल, टिसजेनलेक्ल्यूसेल, और सिल्टाकैबटाजीन ऑटोल्यूसेल) द्वारा अनुमोदित किया गया है, लेकिन केवल एक (टीसा-सेल) है। कोरिया में पेश किया गया। इस अध्ययन में, हम उन कठिनाइयों और बाधाओं के बारे में बात करते हैं जिनका कोरिया में सीएआर टी-सेल उपचार अब सामना कर रहा है, जैसे रोगी की पहुंच, लागत और प्रतिपूर्ति की कठिनाइयाँ।

2021 में, बहुत सारे कोरियाई व्यवसाय सीएआर-टी उपचारों के विकास में कूद गए। उद्योग के अंदरूनी सूत्रों का दावा है कि स्थानीय बायोफार्मास्युटिकल कंपनियां नोवार्टिस की सीएआर-टी थेरेपी (संघटक: टिसेजेनलेक्लुसेल) के स्थानीय अनुमोदन से उत्साहित हैं।

इम्यूनोलॉजिकल टी कोशिकाओं में काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स की शुरुआत करके, सीएआर-टी थेरेपी एक प्रकार की सेल थेरेपी है जो कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करती है। इसकी उल्लेखनीय प्रतिक्रिया दर के कारण इसे कभी-कभी "चमत्कारी एंटीकैंसर दवा" के रूप में जाना जाता है।

इसका उत्पादन एक श्रमसाध्य प्रक्रिया है जिसमें एक अस्पताल में रोगी की टी कोशिकाओं को इकट्ठा करना और अच्छी निर्माण प्रथाओं (जीएमपी) का पालन करने वाली सुविधा में खेती करना शामिल है।

कार टी-सेल उत्पादन और प्रशासन प्रक्रिया

टीसा-सीएल, कोरिया में एकमात्र व्यावसायिक रूप से लाइसेंस प्राप्त सीएआर टी-सेल उत्पाद, एक ऑटोलॉगस व्यक्तिगत सेलुलर थेरेपी है जिसके लिए रोगी से टी-सेल दान से पहले ल्यूकेफेरेसिस ऑपरेशन की आवश्यकता होती है। इन कोशिकाओं का निर्माण बाद में लाइसेंस प्राप्त विनिर्माण सुविधाओं (अन्य गोलार्धों में) को सौंपा गया है। तैयार उत्पादों को विनिर्माण और गुणवत्ता निरीक्षण के बाद रोगी के जलसेक के लिए अस्पतालों में भेजा जाता है [2]। प्रशासन तकनीक और सीएआर टी-सेल उत्पादन की जटिलता के कारण मरीजों को एक बड़ी बाधा का सामना करना पड़ता है। सीमित उत्पादन स्लॉट सफल प्रक्रियाओं के निष्पादन को रोक सकते हैं क्योंकि उत्पादन निर्माताओं के कार्यबल पर दृढ़ता से निर्भर है, जबकि आपूर्ति श्रृंखला में रुकावटें कभी-कभी अप्रत्याशित देरी का कारण बनती हैं।

मान्यता प्राप्त सीएआर टी-सेल उपचार सुविधाओं का अभाव रोगी की पहुंच के साथ एक और महत्वपूर्ण मुद्दा है। सीएआर टी-सेल उपचार में पहले से ही बहुत सारे संसाधनों की खपत होती है क्योंकि इसके लिए बड़ी संख्या में अत्यधिक कुशल पेशेवरों और एक विश्वसनीय बुनियादी ढांचे की आवश्यकता होती है [3]। एक गहन देखभाल इकाई, एक ल्यूकेफेरेसिस सुविधा, पर्याप्त सेल स्टोरेज, परिभाषित प्रोटोकॉल के साथ एक संरचित नैदानिक ​​​​इकाई की आवश्यकता है जो गंभीर समस्याओं को विकसित करने वाले रोगियों की निगरानी और प्रबंधन करे, और सुव्यवस्थित कार्य क्षेत्रों के साथ एक नैदानिक ​​इकाई हो। चिकित्सा कर्मचारियों के संदर्भ में हेमेटोलॉजिस्ट, समर्पित क्रिटिकल केयर मेडिसिन विशेषज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट और प्रशिक्षित नर्सों की लगातार आवश्यकता होती है। कोरियाई खाद्य और औषधि सुरक्षा मंत्रालय को "उन्नत पुनर्योजी चिकित्सा और उन्नत जैविक उत्पादों की सुरक्षा और समर्थन पर अधिनियम" और "अधिनियम के प्रवर्तन डिक्री" के अनुसार सीएआर टी-सेल थेरेपी प्रदान करने की योजना बनाने वाले सभी केंद्रों का मूल्यांकन करना चाहिए। उन्नत पुनर्योजी चिकित्सा और उन्नत जैविक उत्पादों की सुरक्षा और समर्थन ”[4]। नतीजतन, सियोल पहले से मौजूद प्रतिबंधों को जोड़ते हुए, कोरिया की अधिकांश सीएआर टी-सेल थेरेपी सुविधाओं का भौतिक रूप से घर है।

कोरिया में उच्च लागत और कार टी-सेल थेरेपी उत्पादन

बहुराष्ट्रीय दवा कंपनियों द्वारा विकसित दवा की उच्च लागत कोरियाई रोगियों के लिए इसे प्राप्त करना मुश्किल बनाती है। नतीजतन, कोरियाई व्यवसायों ने इन मुद्दों को हल करने के प्रयास में सीएआर-टी उपचारों का निर्माण और स्थानीयकरण किया है। कई व्यवसायों ने या तो CAR-T उपचारों को विकसित करना शुरू कर दिया है या ऐसा करने के अपने इरादे की घोषणा की है, जिसमें Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex, और Vaxcell Bio शामिल हैं।

कोरिया में सीएआर-टी उपचार क्लिनिकल परीक्षण शुरू करने वाली पहली कोरियाई कंपनी के रूप में, क्यूरोसेल को सीएआर-टी उपचार उम्मीदवार सीआरसी1 के चरण 01 नैदानिक ​​परीक्षण के लिए फरवरी में खाद्य और औषधि सुरक्षा मंत्रालय से मंजूरी मिली थी।

कंपनी ने CRC01, एक CD19 CAR-T थेरेपी विकसित करने के लिए "ओवरकम इम्यून सप्रेशन" नामक अपनी अनूठी तकनीक का उपयोग किया है जो प्रतिरक्षा चेकपॉइंट रिसेप्टर्स, PD-1 और TIGIT की अभिव्यक्ति को रोकती है।

फैले हुए बड़े बी-सेल लिंफोमा वाले रोगियों की भर्ती के बाद, जो प्रणालीगत कीमोथेरेपी के दो या अधिक दौरों के बाद दोबारा ठीक हो गए थे या दुर्दम्य हो गए थे, कंपनी वर्तमान में सैमसंग मेडिकल सेंटर में परीक्षण कर रही है। कंपनी क्यूरोसेल, जिसने अप्रैल में उपचार शुरू किया था, ने हाल ही में अपने चरण 1 की सबसे कम खुराक वाले समूह डेटा के प्रारंभिक निष्कर्ष जारी करके प्रत्याशा बढ़ा दी है।

At101 एक CD19 CAR-T थेरेपी उम्मीदवार है, और Abclon ने जून में चरण 1 परीक्षण के लिए अपना खोजी नया दवा आवेदन जमा किया था। रिलैप्स या रेसिस्टेंट बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिंफोमा वाले मरीज़ कंपनी के लिए लक्षित आबादी हैं।

हालांकि, नियामकों ने अभी तक निगम को जाने नहीं दिया है। जीसी सेल क्यूरोसेल और एबक्लोन के विपरीत, संयुक्त राज्य अमेरिका में अपने सीएआर-टी उपचार को विकसित करने का इरादा रखता है।

नोवासेल के माध्यम से, यह मेसोथेलिन-विशिष्ट सीएआर-टी थेरेपी के लिए नैदानिक ​​परीक्षण करने का इरादा रखता है। इसके अतिरिक्त, कंपनी ठोस कैंसर को संभालना चाहती है।

प्रमुख विश्वविद्यालय अस्पतालों ने CAR-T उपचारों पर शोध करना शुरू कर दिया है और संबंधित अवसंरचना स्थापित करने के लिए तैयार हो रहे हैं, इसलिए CAR-T उपचारों में रुचि व्यवसायों तक सीमित नहीं है।

देश में पहली सीएआर-टी सेल उपचार सुविधा अप्रैल में सैमसंग मेडिकल सेंटर में शुरू हुई। सियोल सेंट मैरी अस्पताल और यूटिलेक्स ने सीएआर-टी थेरेपी विकसित करने के लिए मिलकर काम करने के लिए सितंबर में एक समझौता ज्ञापन पर हस्ताक्षर किए।

इसके अतिरिक्त, इस महीने की शुरुआत में खाद्य एवं औषधि सुरक्षा मंत्रालय और स्वास्थ्य एवं कल्याण मंत्रालय ने सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी अस्पताल को पुनरावर्ती/दुर्दम्य तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों के लिए सीएआर-टी थेरेपी के नैदानिक ​​​​परीक्षण के लिए अपना आशीर्वाद दिया था।