पुनरावर्ती और दुर्दम्य गैर-हॉजकिन लिंफोमा के उपचार में काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी लिम्फोसाइट्स (सीएआर-टी) का एक अध्ययन

विस्तृत विवरण:

यह एक एकल-केंद्र, एकल-बांह, ओपन-लेबल अध्ययन है। पात्रता मानदंडों को पूरा करने और परीक्षण में नामांकन करने के बाद, मरीजों को ऑटोलॉगस लिम्फोसाइटों के संग्रह के लिए ल्यूकेफेरेसिस से गुजरना होगा। एक बार कोशिकाओं का निर्माण हो जाने के बाद, मरीज लगातार 1-2 दिनों तक साइक्लोफॉस्फेमाईड और फ्लुडारैबिन के साथ लिम्फोडेप्लेटिंग कीमोथेरेपी के लिए आगे बढ़ेंगे, इसके बाद 3-10×105 कोशिकाओं/किलोग्राम की लक्ष्य खुराक पर सीएआर टी-कोशिकाओं को डाला जाएगा।

मापदंड

शामिल करने के मापदंड:

1. CD19 पॉजिटिव गैर-हॉजकिन लिंफोमा WHO2016 मानदंड के अनुसार साइटोलॉजी या हिस्टोलॉजी द्वारा पुष्टि की गई:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above अर्बुद प्रकार का कम से कम पहली और दूसरी पंक्ति की दवाओं के साथ इलाज किया गया है और ≤12 महीनों के लिए स्थिर रोग है, या जब प्रभावकारिता के बाद सबसे अच्छा रोग प्रगति करता है; या ऑटोलॉगस स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन के बाद बीमारी का बढ़ना या रिलैप्स ≤12 महीने;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell लसीकार्बुद. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: मेंटल सेल लिंफोमा. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. आयु ≥18 वर्ष (दहलीज सहित);
3. लुगानो मानदंड के 2014 संस्करण के अनुसार, मूल्यांकन के आधार के रूप में कम से कम एक द्वि-आयामी औसत दर्जे का घाव है: इंट्रानॉडल घावों के लिए, इसे इस प्रकार परिभाषित किया गया है: लंबा व्यास> 1.5 सेमी; एक्सट्रोनॉडल घावों के लिए, लंबा व्यास> 1.0 सेमी होना चाहिए;
4. ईस्टर्न कोऑपरेटिव ऑन्कोलॉजी ग्रुप एक्टिविटी स्टेटस स्कोर ईसीओजी स्कोर 0-2;
5. संग्रह के लिए आवश्यक शिरापरक पहुंच स्थापित की जा सकती है, और सीएआर-टी सेल उत्पादन के लिए गैर-जुटाए गए एफेरेसिस द्वारा पर्याप्त कोशिकाएं एकत्र की जाती हैं;
6. लिवर और किडनी का कार्य, कार्डियोपल्मोनरी फ़ंक्शन निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा करता है:
   • सीरम क्रिएटिनिन≤2.0×ULN;
   • बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश ≥ 50% और कोई स्पष्ट पेरिकार्डियल इफ्यूजन नहीं, कोई असामान्य ईसीजी नहीं;
   • गैर-ऑक्सीजन अवस्था में रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति ≥92%;
   • रक्त कुल बिलीरुबिन≤2.0 × ULN (नैदानिक ​​​​महत्व के बिना);
   • ALT और AST≤3.0 × ULN (यकृत ट्यूमर घुसपैठ≤5.0 × ULN के साथ);
7. सूचित सहमति को समझने और स्वेच्छा से हस्ताक्षर करने में सक्षम हों।

बहिष्करण की शर्त:

1. स्क्रीनिंग से पहले सीएआर-टी थेरेपी या अन्य जीन-संशोधित सेल थेरेपी प्राप्त की;
2. स्क्रीनिंग से पहले 2 सप्ताह या 5 अर्ध-जीवन (जो भी कम हो) के भीतर एंटी-ट्यूमर थेरेपी (प्रणालीगत प्रतिरक्षा चेकपॉइंट निषेध या उत्तेजना चिकित्सा को छोड़कर) प्राप्त किया। नामांकन के लिए 3 आधे जीवन की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 रिसेप्टर एगोनिस्ट, 4-1BB रिसेप्टर एगोनिस्ट, आदि);
3. जिन लोगों ने एफेरेसिस से पहले 12 सप्ताह के भीतर हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एएससीटी) प्राप्त किया है, या जिन्होंने पहले एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (एचएससीटी) प्राप्त किया है, या जिनके पास ठोस अंग प्रत्यारोपण है; एफेरेसिस ग्रेड 2 और दवा के जीवीएचडी से ऊपर के 2 सप्ताह के भीतर इम्यूनोसप्रेशन की आवश्यकता होती है;
4. एट्रियल या वेंट्रिकुलर लिम्फोमा भागीदारी वाले मरीजों या ट्यूमर द्रव्यमान जैसे आंतों में बाधा या संवहनी संपीड़न के कारण तत्काल उपचार की आवश्यकता होती है;
5. कुष्ठ रोग को ठीक करने से पहले 6 सप्ताह के भीतर जीवित तनु टीके के साथ टीका लगाया गया है;
6. ICF पर हस्ताक्षर करने से पहले 6 महीने के भीतर सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना या मिर्गी हुई;
7. आईसीएफ पर हस्ताक्षर करने से पहले 12 महीने के भीतर मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, कार्डियक बाईपास या स्टेंट, अस्थिर एनजाइना या अन्य नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण हृदय रोग का इतिहास;
8. सक्रिय या अनियंत्रित ऑटोइम्यून रोग (जैसे क्रोहन रोग, संधिशोथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस), सिवाय इसके कि प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता नहीं होती है;
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. स्क्रीनिंग से पहले एक सप्ताह के भीतर बेकाबू संक्रमण;
11. हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन (HBsAg) या हेपेटाइटिस बी कोर एंटीबॉडी (HBcAb) सकारात्मक और परिधीय रक्त हेपेटाइटिस बी वायरस (HBV) डीएनए टिटर का पता लगाना सामान्य संदर्भ सीमा से अधिक है; या हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) एंटीबॉडी सकारात्मक और परिधीय रक्त सी हेपेटाइटिस वायरस (एचसीवी) आरएनए टिटर परीक्षण सामान्य संदर्भ सीमा से अधिक है; या मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) एंटीबॉडी पॉजिटिव; या उपदंश सकारात्मक परीक्षण; साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) डीएनए परीक्षण सकारात्मक;
12. गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाएं; या प्रसव उम्र की महिलाएं जिनका स्क्रीनिंग अवधि के दौरान सकारात्मक गर्भावस्था परीक्षण होता है; या पुरुष या महिला रोगी जो सीएआर-टी सेल इन्फ्यूजन प्राप्त करने के बाद 1 वर्ष तक सूचित सहमति फॉर्म पर हस्ताक्षर करने के समय से गर्भनिरोधक का उपयोग करने के इच्छुक नहीं हैं;
13. अन्य जांचकर्ता इसे अध्ययन में भाग लेने के लिए अनुपयुक्त मानते हैं।