मार्च 2022: जॉनसन एंड जॉनसन के अनुसार, कंपनी और उसके चीन स्थित साझेदार द्वारा विकसित एक थेरेपी लीजेंड बायोटेक कॉर्पोरेशन एक प्रकार के श्वेत रक्त कोशिका कैंसर के इलाज के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा मंजूरी दे दी गई है।
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
उपचार, कारव्यक्ति/सिल्टा-सेल, सीएआर-टी थेरेपी के रूप में जानी जाने वाली दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है, या chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
लीजेंड और जे एंड जे ग्रेटर चीन में 70-30 लाभ के विभाजन पर और अन्य सभी देशों में 50-50 लाभ के विभाजन पर दवा बेचेंगे।
फ़रवरी 28, 2022-लीजेंड बायोटेक कॉर्पोरेशन (NASDAQ: LEGN) (लीजेंड बायोटेक), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM एक काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल (सीएआर-टी) थेरेपी है जिसमें दो बी-सेल परिपक्वता एंटीजन (बीसीएमए)-लक्षित एकल डोमेन है।
एंटीबॉडी और शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 0.5 से 1.0 x 106 सीएआर-पॉजिटिव व्यवहार्य टी कोशिकाओं की अनुशंसित खुराक सीमा के साथ एक बार जलसेक के रूप में दिया जाता है। महत्वपूर्ण CARTITUDE-1 अध्ययन में, RRMM (n=97) वाले रोगियों में गहरी और टिकाऊ प्रतिक्रियाएं देखी गईं, जिनमें 98 प्रतिशत (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल [CI]: 92.7-99.7) की उच्च समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) शामिल थी। 78 प्रतिशत मरीज़ों की हालत गंभीर बनी हुई है
पूर्ण प्रतिक्रिया (एससीआर, 95 प्रतिशत सीआई: 68.8-86.1)।
1 18 महीने के औसत अनुवर्ती पर, प्रतिक्रिया की औसत अवधि (डीओआर) 21.8 महीने थी (95 प्रतिशत सीआई 21.8-अनुमानित नहीं)।
1
CARVYKTI™ केवल जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति (REMS) के तहत एक प्रतिबंधित कार्यक्रम के माध्यम से उपलब्ध है जिसे CARVYKTI™ कहा जाता है।
REMS प्रोग्राम.1 CARVYKTI™ के लिए सुरक्षा सूचना में साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस), प्रतिरक्षा के संबंध में एक बॉक्स्ड चेतावनी शामिल है
इफ़ेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (ICANS), पार्किंसनिज़्म और गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, हेमोफैगोसाइटिक
लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस/मैक्रोफेज सक्रियण सिंड्रोम (एचएलएच/एमएएस), और लंबे समय तक और/या आवर्तक साइटोपेनिया।
1 चेतावनियाँ और सावधानियां
लंबे समय तक और आवर्ती साइटोपेनिया, संक्रमण, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, माध्यमिक घातकताएं और शामिल हैं
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव।
1 सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥20 प्रतिशत) हैं पायरेक्सिया, सीआरएस,
हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, हाइपोटेंशन, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, थकान, संक्रमण-रोगज़नक़ अनिर्दिष्ट, खांसी, ठंड लगना, दस्त, मतली, एन्सेफैलोपैथी, भूख में कमी, ऊपरी श्वसन पथ में संक्रमण, सिरदर्द, टैचीकार्डिया, चक्कर आना, सांस की तकलीफ, एडिमा, वायरल संक्रमण, कोगुलोपैथी, कब्ज, और उल्टी करना।
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
यह हमारी पहली विपणन स्वीकृति है, लेकिन जो चीज़ हमें वास्तव में उत्साहित करती है वह है लंबे, उपचार-मुक्त अंतराल की आवश्यकता वाले रोगियों के लिए एक प्रभावशाली चिकित्सा विकल्प बनने की दवा की क्षमता। यह कई सेल थेरेपी में से पहली है जिसे हम मरीजों के लिए लाने की योजना बना रहे हैं क्योंकि हम रोग स्थितियों में अपनी पाइपलाइन को आगे बढ़ा रहे हैं।
मल्टीपल मायलोमा एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका को प्रभावित करता है जिसे प्लाज़्मा कोशिकाएं कहा जाता है, जो अस्थि मज्जा में पाई जाती हैं।2 अधिकांश रोगी
प्रारंभिक उपचार से गुजरने के बाद पुनरावृत्ति और तीन प्रमुख दवा वर्गों सहित उपचार के बाद खराब पूर्वानुमान का सामना करना पड़ता है
इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंट, एक प्रोटीसोम अवरोधक और एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
उपचार-मुक्त अंतराल, यहां तक कि इस अत्यधिक पूर्व-उपचारित मल्टीपल मायलोमा रोगी आबादी में भी। CARVYKTI की आज की मंजूरी इन रोगियों के लिए एक बड़ी अधूरी जरूरत को पूरा करने में मदद करती है।
एक व्यक्तिगत दवा के रूप में, CARVYKTI™ के प्रशासन को रोगियों के लिए एक सहज अनुभव सुनिश्चित करने के लिए व्यापक प्रशिक्षण, तैयारी और प्रमाणन की आवश्यकता होती है। चरणबद्ध दृष्टिकोण के माध्यम से, लीजेंड और जैनसेन प्रमाणित उपचार केंद्रों के एक सीमित नेटवर्क को सक्रिय करेंगे
वे उत्पादन क्षमता को बढ़ाने और 2022 और उसके बाद पूरे अमेरिका में CARVYKTI™ की उपलब्धता बढ़ाने के लिए काम करते हैं, यह सुनिश्चित करते हुए कि CARVYKTI™ उपचार ऑन्कोलॉजिस्ट और उनके रोगियों को विश्वसनीय और समय पर प्रदान किया जा सकता है।
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
बीसीएमए-व्यक्त करने वाली कोशिकाएं, सीएआर टी-सेल सक्रियण, विस्तार और लक्ष्य कोशिकाओं के उन्मूलन को बढ़ावा देती है।
दिसंबर 2017 में, लीजेंड बायोटेक कॉर्पोरेशन ने सिल्टा-सीएल के विकास और व्यावसायीकरण के लिए जैनसेन बायोटेक, इंक. के साथ एक विशेष विश्वव्यापी लाइसेंस और सहयोग समझौता किया।
अप्रैल 2021 में, लीजेंड ने यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी को एक विपणन प्राधिकरण आवेदन जमा करने की घोषणा की, जिसमें रिलैप्स्ड और/या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों के इलाज के लिए सिल्टा-सेल की मंजूरी मांगी गई थी। दिसंबर 2019 में दिए गए यूएस ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम के अलावा, सिल्टा-सेल को अगस्त 2020 में चीन में ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम प्राप्त हुआ। सिल्टा-सेल को फरवरी 2019 में यूएस एफडीए से और फरवरी 2020 में यूरोपीय आयोग से ऑर्फ़न ड्रग पदनाम भी प्राप्त हुआ। .
कार्टिट्यूड-1 अध्ययन के बारे में
CARTITUDE-1 (NCT03548207) एक चालू चरण 1बी/2, ओपन-लेबल, सिंगल आर्म, मल्टी-सेंटर परीक्षण है जो बार-बार होने वाले या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए सिल्टा-सेल का मूल्यांकन करता है, जिन्हें पहले कम से कम तीन पूर्व लाइनें प्राप्त हुई थीं। एक प्रोटीसोम इनहिबिटर (पीआई), एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंट (आईएमआईडी) और एक एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सहित थेरेपी। में नामांकित 97 मरीजों में से
परीक्षण में, 99 प्रतिशत उपचार की अंतिम पंक्ति के लिए दुर्दम्य थे और 88 प्रतिशत ट्रिपल-क्लास दुर्दम्य थे, जिसका अर्थ है कि उनका कैंसर आईएमआईडी, एक पीआई और एक एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पर प्रतिक्रिया नहीं करता था, या अब प्रतिक्रिया नहीं करता है।1
सिल्टा-सेल की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफ़ाइल का मूल्यांकन चल रहे CARTITUDE-1 अध्ययन में किया जा रहा है, हाल ही में ASH 2021.6 में दो साल के अनुवर्ती परिणाम प्रस्तुत किए गए हैं।
मल्टीपल मायलोमा के बारे में
मल्टीपल मायलोमा एक लाइलाज रक्त कैंसर है जो अस्थि मज्जा में शुरू होता है और प्लाज्मा कोशिकाओं के अत्यधिक प्रसार की विशेषता है।
2022 में, यह अनुमान लगाया गया है कि 34,000 से अधिक लोगों में मल्टीपल मायलोमा का निदान किया जाएगा, और 12,000 से अधिक लोग होंगे
अमेरिका में बीमारी से मरें
7 जबकि मल्टीपल मायलोमा वाले कुछ रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते हैं, अधिकांश रोगियों का निदान इसके कारण होता है
लक्षण जिनमें हड्डियों की समस्याएं, कम रक्त गणना, कैल्शियम का बढ़ना, किडनी की समस्याएं या संक्रमण शामिल हो सकते हैं।
8 हालांकि इलाज हो सकता है
परिणामस्वरुप छूट मिलती है, दुर्भाग्यवश, मरीज़ों की पुनरावृत्ति की संभावना सबसे अधिक होती है।
3 प्रोटीज इनहिबिटर, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंट और एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सहित मानक उपचारों के साथ उपचार के बाद जिन मरीजों की हालत फिर से खराब हो जाती है, उनके लिए पूर्वानुमान खराब होते हैं और उपचार के कुछ विकल्प उपलब्ध होते हैं।
CARVYKTI™ महत्वपूर्ण सुरक्षा सूचना संकेत और उपयोग
CARVYKTI™ (सिल्टाकैबटाजीन ऑटोल्यूसेल) एक बी-सेल परिपक्वता एंटीजन (बीसीएमए)-निर्देशित आनुवंशिक रूप से संशोधित ऑटोलॉगस टी सेल इम्यूनोथेरेपी है, जो प्रोटीसोम सहित थेरेपी की चार या अधिक पूर्व लाइनों के बाद, दोबारा हुए या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संकेतित है। अवरोधक, एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंट, और एक एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।
चेतावनी: साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता, एचएलएच/एमएएस, और लंबे समय तक और आवर्ती
साइटोपेनिया
• साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस), जिसमें घातक या जीवन-घातक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं, उपचार के बाद रोगियों में हुई
CARVYKTI™. सक्रिय संक्रमण या सूजन संबंधी विकारों वाले रोगियों को CARVYKTI™ न दें। गंभीर या जानलेवा सीआरएस का इलाज टोसीलिज़ुमैब या टोसीलिज़ुमैब और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से करें।
• इम्यून इफ़ेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (आईसीएएनएस), जो घातक या जीवन के लिए खतरा हो सकता है, निम्नलिखित के कारण हुआ:
CARVYKTI™ के साथ उपचार, जिसमें सीआरएस शुरू होने से पहले, सीआरएस के साथ-साथ, सीआरएस समाधान के बाद, या सीआरएस की अनुपस्थिति में उपचार शामिल है। CARVYKTI™ से उपचार के बाद तंत्रिका संबंधी घटनाओं की निगरानी करें। आवश्यकतानुसार सहायक देखभाल और/या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्रदान करें।
• पार्किंसनिज़्म और गुइलेन-बैरे सिंड्रोम और उनसे जुड़ी जटिलताओं के परिणामस्वरूप घातक या जीवन-घातक प्रतिक्रियाएं होती हैं
CARVYKTI™ के साथ उपचार के बाद हुआ।
• हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस/मैक्रोफेज सक्रियण सिंड्रोम (एचएलएच/एमएएस), जिसमें घातक और जीवन-घातक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं,
CARVYKTI™ से उपचार के बाद रोगियों में हुआ। एचएलएच/एमएएस सीआरएस या तंत्रिका संबंधी विषाक्तता के साथ हो सकता है।
• रक्तस्राव और संक्रमण के साथ लंबे समय तक और/या आवर्ती साइटोपेनिया और हेमेटोपोएटिक के लिए स्टेम सेल प्रत्यारोपण की आवश्यकता
CARVYKTI™ से इलाज के बाद रिकवरी हुई।
• CARVYKTI™ केवल जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति (REMS) के तहत एक प्रतिबंधित कार्यक्रम के माध्यम से उपलब्ध है जिसे CARVYKTI™ REMS प्रोग्राम कहा जाता है।
चेतावनी और सावधानियां
साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) जिसमें घातक या जीवन-घातक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं, सिल्टाकैबटाजीन ऑटोल्यूसेल प्राप्त करने वाले 95% (92/97) रोगियों में CARVYKTI™ के साथ उपचार के बाद हुई। ग्रेड 3 या उच्चतर सीआरएस (2019 एएसटीसीटी ग्रेड)1 5% (5/97) रोगियों में हुआ, ग्रेड 5 सीआरएस 1 रोगी में रिपोर्ट किया गया। सीआरएस की शुरुआत का औसत समय 7 दिन था (सीमा: 1-12 दिन)। सीआरएस की सबसे आम अभिव्यक्तियों में पाइरेक्सिया (100%), हाइपोटेंशन (43%), बढ़ा हुआ एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) (22%), ठंड लगना (15%), बढ़ा हुआ एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (14%) और साइनस टैचीकार्डिया (11%) शामिल हैं। . सीआरएस से जुड़ी ग्रेड 3 या उच्चतर घटनाओं में एएसटी और एएलटी में वृद्धि, हाइपरबिलिरुबिनमिया, हाइपोटेंशन, पाइरेक्सिया, हाइपोक्सिया, श्वसन विफलता, तीव्र गुर्दे की चोट, प्रसारित इंट्रावास्कुलर शामिल हैं।
जमावट, एचएलएच/एमएएस, एनजाइना पेक्टोरिस, सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, अस्वस्थता, मायलगियास, बढ़ा हुआ सी-रिएक्टिव प्रोटीन, फेरिटिन, रक्त क्षारीय फॉस्फेट और गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसफरेज।
नैदानिक प्रस्तुति के आधार पर सीआरएस की पहचान करें। बुखार, हाइपोक्सिया और हाइपोटेंशन के अन्य कारणों का मूल्यांकन करें और उनका इलाज करें। सीआरएस को एचएलएच/एमएएस के निष्कर्षों से जुड़ा बताया गया है, और सिंड्रोम का शरीर विज्ञान ओवरलैप हो सकता है। एचएलएच/एमएएस संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा है
स्थिति। उपचार के बावजूद सीआरएस या दुर्दम्य सीआरएस के प्रगतिशील लक्षणों वाले रोगियों में, एचएलएच/एमएएस के साक्ष्य के लिए मूल्यांकन करें। 97 में से उनहत्तर (71%) रोगियों को सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल के जलसेक के बाद सीआरएस के लिए टोसीलिज़ुमैब और/या कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त हुआ। चवालीस
(45%) रोगियों को केवल टोसीलिज़ुमैब प्राप्त हुआ, जिनमें से 33 (34%) को एक खुराक मिली और 11 (11%) को एक से अधिक खुराक मिली; 24 रोगियों (25%) को टोसीलिज़ुमैब और एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त हुआ, और एक रोगी (1%) को केवल कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त हुआ। सुनिश्चित करें कि CARVYKTI™ डालने से पहले टोसीलिज़ुमैब की कम से कम दो खुराकें उपलब्ध हों।
CRS के संकेतों और लक्षणों के लिए REMS-प्रमाणित स्वास्थ्य सुविधा में CARVYKTI™ जलसेक के बाद कम से कम 10 दिनों तक रोगियों की निगरानी करें। जलसेक के बाद कम से कम 4 सप्ताह तक सीआरएस के संकेतों या लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें। सीआरएस के पहले संकेत पर, तुरंत सहायक देखभाल, टोसीलिज़ुमैब, या टोसीलिज़ुमैब और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार शुरू करें। किसी भी समय सीआरएस के संकेत या लक्षण दिखने पर मरीजों को तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दें। न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता, जो गंभीर, जीवन-घातक या घातक हो सकती है, CARVYKTI™ के उपचार के बाद हुई। न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता में आईसीएएनएस, पार्किंसनिज़्म के संकेतों और लक्षणों के साथ न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता, गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, परिधीय न्यूरोपैथी और कपाल तंत्रिका पक्षाघात शामिल हैं। इन न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता के संकेतों और लक्षणों और इसकी शुरुआत की विलंबित प्रकृति पर रोगियों को परामर्श दें
इनमें से कुछ विषाक्तताएँ। यदि किसी भी समय इनमें से किसी भी न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता के संकेत या लक्षण दिखाई देते हैं, तो मरीजों को आगे के मूल्यांकन और प्रबंधन के लिए तत्काल चिकित्सा सहायता लेने का निर्देश दें।
कुल मिलाकर, नीचे वर्णित न्यूरोलॉजिक विषाक्तता के एक या अधिक उपप्रकार 26% (25/97) रोगियों में सिल्टाकैबटैगेन ऑटोल्यूसेल के बाद हुए, जिनमें से 11% (11/97) रोगियों ने ग्रेड 3 या उच्चतर घटनाओं का अनुभव किया। चल रहे दो अध्ययनों में न्यूरोलॉजिक विषाक्तता के इन उपप्रकारों को भी देखा गया था।
इम्यून इफ़ेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (आईसीएएनएस): सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल प्राप्त करने वाले 23% (22/97) रोगियों में आईसीएएनएस हुआ, जिसमें 3% (4/3) में ग्रेड 3 या 97 घटनाएं और 5% में ग्रेड 2 (घातक) घटनाएं शामिल थीं। (2/97). आईसीएएनएस की शुरुआत का औसत समय 8 दिन (सीमा 1-28 दिन) था। आईसीएएनएस वाले सभी 22 रोगियों में सीआरएस था। आईसीएएनएस की सबसे आम (≥5%) अभिव्यक्ति में एन्सेफैलोपैथी शामिल है
(23%), वाचाघात (8%) और सिरदर्द (6%)। ICANS के संकेतों और लक्षणों के लिए आरईएमएस-प्रमाणित स्वास्थ्य सुविधा सुविधा में CARVYKTI™ जलसेक के बाद कम से कम 10 दिनों तक रोगियों की निगरानी करें। आईसीएएनएस लक्षणों के अन्य कारणों को खारिज करें। जलसेक के बाद कम से कम 4 सप्ताह तक आईसीएएनएस के संकेतों या लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें और तुरंत इलाज करें। न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता को आवश्यकतानुसार सहायक देखभाल और/या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रबंधित किया जाना चाहिए।
पार्किंसनिज़्म: CARTITUDE-25 अध्ययन में शामिल 1 रोगियों में से किसी भी न्यूरोटॉक्सिसिटी का अनुभव करने वाले, पांच पुरुष रोगियों में पार्किंसनिज़्म के कई संकेतों और लक्षणों के साथ न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता थी, जो प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिका-संबंधित न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (आईसीएएनएस) से अलग थी। तंत्रिका संबंधी
सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल के अन्य चल रहे परीक्षणों में पार्किंसनिज़्म के साथ विषाक्तता की सूचना मिली है। मरीजों में पार्किंसोनियन और नॉनपार्किंसोनियन लक्षण थे जिनमें कंपकंपी, ब्रैडीकिनेसिया, अनैच्छिक गतिविधियां, रूढ़िवादिता, सहज आंदोलनों की हानि, नकाबपोश चेहरे, उदासीनता, सपाट प्रभाव, थकान, कठोरता, साइकोमोटर मंदता, माइक्रोग्राफिया, डिस्ग्राफिया, अप्राक्सिया, सुस्ती, भ्रम, उनींदापन शामिल थे।
चेतना की हानि, विलंबित रिफ्लेक्सिस, हाइपररिफ्लेक्सिया, स्मृति हानि, निगलने में कठिनाई, आंत्र असंयम, गिरना, झुकी हुई मुद्रा, टेढ़ी चाल, मांसपेशियों में कमजोरी और बर्बादी, मोटर शिथिलता, मोटर और संवेदी हानि, अकिनेटिक म्यूटिज़्म, और फ्रंटल लोब रिलीज़ संकेत।
CARTITUDE-5 में 1 रोगियों में पार्किंसनिज़्म की औसत शुरुआत सिल्टाकैबटाजीन ऑटोल्यूसेल के जलसेक से 43 दिन (सीमा 15-108) थी।
पार्किंसनिज़्म के संकेतों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें जिनकी शुरुआत में देरी हो सकती है और सहायक देखभाल उपायों के साथ प्रबंधित किया जा सकता है।
पार्किंसंस रोग के सुधार या समाधान के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं की प्रभावकारिता संबंधी जानकारी सीमित है।
CARVYKTI™ उपचार के बाद पार्किंसनिज़्म के लक्षण।
गुइलेन-बैर सिंड्रोम: गुइलेन-बैर सिंड्रोम (जीबीएस) के बाद एक घातक परिणाम एक अन्य चल रहे अध्ययन में सामने आया है।
अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन के साथ उपचार के बावजूद सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल। बताए गए लक्षणों में जीबीएस के मिलरफिशर संस्करण, एन्सेफैलोपैथी, मोटर कमजोरी, भाषण गड़बड़ी और पॉलीरेडिकुलोन्यूराइटिस के अनुरूप लक्षण शामिल हैं।
जीबीएस के लिए मॉनिटर। जीबीएस के लिए पेरिफेरल न्यूरोपैथी वाले रोगियों का मूल्यांकन करें। जीबीएस की गंभीरता के आधार पर सहायक देखभाल उपायों और इम्युनोग्लोबुलिन और प्लाज्मा एक्सचेंज के संयोजन के साथ जीबीएस के उपचार पर विचार करें।
पेरिफेरल न्यूरोपैथी: कार्टिट्यूड-1 में छह रोगियों ने पेरीफेरल न्यूरोपैथी विकसित की। ये न्यूरोपैथी संवेदी, मोटर या सेंसरिमोटर न्यूरोपैथी के रूप में प्रस्तुत की जाती हैं। लक्षणों की शुरुआत का औसत समय 62 दिन (सीमा 4-136 दिन) था, परिधीय न्यूरोपैथी की औसत अवधि 256 दिन (सीमा 2-465 दिन) थी, जिसमें चल रहे न्यूरोपैथी भी शामिल थे। जिन रोगियों ने पेरिफेरल न्यूरोपैथी का अनुभव किया, उन्हें सिल्टाकैबटैगेन ऑटोल्यूसेल के अन्य चल रहे परीक्षणों में कपाल तंत्रिका पक्षाघात या जीबीएस का भी अनुभव हुआ।
कपाल तंत्रिका पक्षाघात: CARTITUDE-3.1 में तीन रोगियों (1%) को कपाल तंत्रिका पक्षाघात का अनुभव हुआ। तीनों मरीजों में 7वीं कपाल तंत्रिका थी
पक्षाघात; एक मरीज को 5वीं कपाल तंत्रिका पक्षाघात भी था। जलसेक के बाद शुरुआत का औसत समय 26 दिन (सीमा 21-101 दिन) था
सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल। तीसरे और छठे कपाल तंत्रिका पक्षाघात की घटना, द्विपक्षीय 3वें कपाल तंत्रिका पक्षाघात, सुधार के बाद कपाल तंत्रिका पक्षाघात का बिगड़ना, और कपाल तंत्रिका पक्षाघात के रोगियों में परिधीय न्यूरोपैथी की घटना भी चल रहे परीक्षणों में बताई गई है।
सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल का। कपाल तंत्रिका पक्षाघात के संकेतों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें। संकेतों और लक्षणों की गंभीरता और प्रगति के आधार पर, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रबंधन पर विचार करें। हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस (एचएलएच)/मैक्रोफेज एक्टिवेशन सिंड्रोम (एमएएस: घातक एचएलएच एक मरीज में हुआ (1%), 99
सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल के कुछ दिन बाद। एचएलएच कार्यक्रम से पहले 97 दिनों तक चलने वाला लंबा सीआरएस आयोजित किया गया था। एचएलएच/एमएएस की अभिव्यक्तियाँ
इसमें हाइपोटेंशन, फैले हुए वायुकोशीय क्षति के साथ हाइपोक्सिया, कोगुलोपैथी, साइटोपेनिया और गुर्दे की शिथिलता सहित बहु-अंग शिथिलता शामिल हैं। एचएलएच एक जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली स्थिति है, अगर इसकी समय पर पहचान न की जाए और इलाज न किया जाए तो मृत्यु दर अधिक होती है। एचएलएच/एमएएस का उपचार संस्थागत मानकों के अनुसार किया जाना चाहिए। CARVYKTI™ REMS: CRS और तंत्रिका संबंधी विषाक्तता के जोखिम के कारण, CARVYKTI™ केवल जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति (REMS) के तहत एक प्रतिबंधित कार्यक्रम के माध्यम से उपलब्ध है जिसे CARVYKTI™ REMS कहा जाता है।
अधिक जानकारी www.CARVYKTIrems.com या 1-844-672-0067 पर उपलब्ध है।
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1 में, 30% (29/97) रोगियों ने लंबे समय तक ग्रेड 3 या 4 न्यूट्रोपेनिया का अनुभव किया और 41% (40/97) रोगियों ने लंबे समय तक ग्रेड 3 या 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अनुभव किया, जो 30 दिन तक सिल्टाकैबटेजीन ऑटोल्यूसेल इन्फ्यूजन के बाद हल नहीं हुआ था।
आवर्ती ग्रेड 3 या 4 न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, लिम्फोपेनिया और एनीमिया 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97) में देखा गया।
और 37% (36/97) जलसेक के बाद प्रारंभिक ग्रेड 3 या 4 साइटोपेनिया से ठीक होने के बाद। सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल के बाद 60वें दिन के बाद
जलसेक, 31%, 12% और 6% रोगियों में उनके ग्रेड 3 या 3 साइटोपेनिया की प्रारंभिक वसूली के बाद क्रमशः ग्रेड 4 या उच्चतर लिम्फोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की पुनरावृत्ति हुई थी। सत्तासी प्रतिशत (84/97) रोगियों में एक, दो, या तीन या अधिक थे
ग्रेड 3 या 4 साइटोपेनिया की प्रारंभिक पुनर्प्राप्ति के बाद ग्रेड 3 या 4 साइटोपेनिया की पुनरावृत्ति। मृत्यु के समय छह और 11 रोगियों में क्रमशः ग्रेड 3 या 4 न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया था।
CARVYKTI™ इन्फ्यूजन से पहले और बाद में रक्त गणना की निगरानी करें। स्थानीय संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुसार वृद्धि कारकों और रक्त उत्पाद आधान समर्थन के साथ साइटोपेनिया का प्रबंधन करें।
संक्रमण: CARVYKTI™ को सक्रिय संक्रमण या सूजन संबंधी विकारों वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए। CARVYKTI™ जलसेक के बाद रोगियों में गंभीर, जीवन-घातक या घातक संक्रमण हुआ।
57 (59%) रोगियों में संक्रमण (सभी ग्रेड) हुआ। 3% (4/23) रोगियों में ग्रेड 22 या 97 संक्रमण हुआ; अनिर्दिष्ट रोगज़नक़ के साथ ग्रेड 3 या 4 संक्रमण 17% में हुआ, वायरल संक्रमण 7% में, जीवाणु संक्रमण 1% में, और फंगल संक्रमण 1% रोगियों में हुआ।
कुल मिलाकर, चार रोगियों में ग्रेड 5 संक्रमण था: फेफड़े का फोड़ा (एन=1), सेप्सिस (एन=2) और निमोनिया (एन=1)।
CARVYKTI™ इन्फ्यूजन से पहले और बाद में संक्रमण के संकेतों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें और रोगियों का उचित उपचार करें। मानक संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुसार रोगनिरोधी, पूर्व-निवारक और/या चिकित्सीय रोगाणुरोधी का प्रशासन करें। ज्वरीय न्यूट्रोपेनिया था
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
वायरल पुनर्सक्रियन: हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) पुनर्सक्रियन, कुछ मामलों में जिसके परिणामस्वरूप फुलमिनेंट हेपेटाइटिस, यकृत विफलता और मृत्यु हो सकती है, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया वाले रोगियों में हो सकता है। साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी), एचबीवी, हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी), और मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस (एचआईवी), या किसी अन्य संक्रामक एजेंटों के लिए स्क्रीनिंग करें यदि नैदानिक रूप से नैदानिक दिशानिर्देशों के अनुसार निर्माण के लिए कोशिकाओं के संग्रह से पहले संकेत दिया गया हो। प्रति स्थानीय संस्थागत दिशानिर्देशों/नैदानिक अभ्यास में वायरल पुनर्सक्रियन को रोकने के लिए एंटीवायरल थेरेपी पर विचार करें।
12% (12/97) रोगियों में हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया को एक प्रतिकूल घटना के रूप में रिपोर्ट किया गया था; 500% (92/89) रोगियों में इंजेक्शन के बाद प्रयोगशाला आईजीजी का स्तर 97 मिलीग्राम/डीएल से नीचे गिर गया। CARVYKTI™ से उपचार के बाद इम्युनोग्लोबुलिन स्तर की निगरानी करें और IgG के लिए IVIG का प्रबंध करें
<400 मिलीग्राम/डीएल। संक्रमण सावधानियों और एंटीबायोटिक या एंटीवायरल प्रोफिलैक्सिस सहित स्थानीय संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुसार प्रबंधन करें।
जीवित टीकों का उपयोग: CARVYKTI™ उपचार के दौरान या उसके बाद जीवित वायरल टीकों के साथ टीकाकरण की सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।
लिम्फोडेप्लेटिंग कीमोथेरेपी की शुरुआत से कम से कम 6 सप्ताह पहले, CARVYKTI™ उपचार के दौरान, और CARVYKTI™ के उपचार के बाद प्रतिरक्षा ठीक होने तक जीवित वायरस टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है।
सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल इन्फ्यूजन के बाद 5% (5/97) रोगियों में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हुई हैं। एनाफिलेक्सिस सहित गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, CARVYKTI™ में डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड (डीएमएसओ) के कारण हो सकती हैं। गंभीर प्रतिक्रिया के संकेतों और लक्षणों के लिए मरीजों की जलसेक के बाद 2 घंटे तक सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया की गंभीरता के अनुसार तुरंत उपचार करें और उचित प्रबंधन करें।
द्वितीयक घातकताएँ: मरीजों में द्वितीयक घातक रोग विकसित हो सकते हैं। द्वितीयक दुर्दमताओं के लिए जीवनपर्यंत निगरानी रखें। ऐसी स्थिति में जब कोई द्वितीयक दुर्दमता होती है, तो रिपोर्टिंग के लिए और संग्रहण पर निर्देश प्राप्त करने के लिए जैनसेन बायोटेक, इंक. से 1-800-526-7736 पर संपर्क करें।
टी कोशिका मूल की द्वितीयक घातकता के परीक्षण के लिए रोगी के नमूने।
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव: परिवर्तित मानसिक स्थिति, दौरे, तंत्रिका-संज्ञानात्मक गिरावट, या न्यूरोपैथी सहित न्यूरोलॉजिकल घटनाओं की संभावना के कारण, मरीजों को अगले 8 सप्ताह में चेतना या समन्वय में बदलाव या कमी का खतरा होता है।
CARVYKTI™ आसव. रोगियों को इस प्रारंभिक अवधि के दौरान भारी या संभावित खतरनाक मशीनरी का संचालन करने और किसी भी न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता की नई शुरुआत की स्थिति में ड्राइविंग और खतरनाक व्यवसायों या गतिविधियों में शामिल होने से परहेज करने की सलाह दें।
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
सबसे आम गैर-प्रयोगशाला प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (20% से अधिक घटनाएँ) पाइरेक्सिया, साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, हाइपोटेंशन, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, थकान, अनिर्दिष्ट रोगज़नक़ों के संक्रमण, खांसी, ठंड लगना, दस्त, मतली, एन्सेफैलोपैथी, भूख में कमी, ऊपरी हैं। श्वसन पथ संक्रमण, सिरदर्द, टैचिर्डिया, चक्कर आना, डिस्पने, एडीमा, वायरल संक्रमण, कोगुलोपैथी, कब्ज, और उल्टी। सबसे आम प्रयोगशाला प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (50% से अधिक या बराबर घटनाएं) में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, एमिनोट्रांस्फरेज़ एलिवेशन और हाइपोएल्ब्यूमिनमिया शामिल हैं।
कृपया पढ़ें पूर्ण निर्धारित जानकारी CARVYKTI™ के लिए बॉक्स्ड चेतावनी सहित।
