मार्च 2022: माना जाता है कि रक्त वाहिकाएं पेड़ों की तरह व्यवहार करती हैं, ऊतकों में ऑक्सीजन डालती हैं ताकि वे पनप सकें और प्रतिरक्षा कोशिकाएं संक्रमण को साफ कर सकें। दूसरी ओर, जंगल ट्यूमर में गड़बड़ा सकता है। वाहिकाएं तेजी से फैलती हैं और तेज कोणों पर उभरती और मुड़ती हैं, जिससे नसों और धमनियों के बीच अंतर करना मुश्किल हो जाता है। यह जंगल के बजाय एक टेढ़े-मेढ़े जड़ वाले फर्श जैसा दिखने लगता है। एक डॉक्टर ने इसे "एक अराजक भूलभुलैया" के रूप में वर्णित किया।
अराजकता कैंसर के लिए एक गुण है। वह टेढ़ी-मेढ़ी जड़ की सतह ठोस ट्यूमर को प्रतिरक्षा कोशिकाओं से बचाती है और इसने हाल के वर्षों में दवा वैज्ञानिकों के उन दवाओं को डिजाइन करने के सबसे बड़े प्रयासों को विफल कर दिया है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करेंगी और इसे ट्यूमर की ओर निर्देशित करेंगी।
दूसरी ओर, पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं का मानना है कि उन्होंने एक उपाय खोजा होगा, जो रक्त धमनियों को फिर से आकार देने का एक साधन है। विशेषज्ञों का मानना है कि यदि यह काम करता है, तो यह ठोस ट्यूमर को लक्षित करने वाले सीएआर-टी उपचार का मार्ग प्रशस्त कर सकता है, साथ ही विकिरण और कीमोथेरेपी जैसी अधिक पारंपरिक तकनीकों की प्रभावकारिता में सुधार कर सकता है।
"यह एक बहुत ही नवीन और संभवतः आवश्यक रणनीति है," एक डाना-फ़ार्बर न्यूरो-ऑन्कोलॉजिस्ट पैट्रिक वेन ने कहा, जो अध्ययन में शामिल नहीं थे। "उन्होंने भी बेहतरीन काम किया। यह बढ़ाने के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण है इम्यूनोथेरेपी।
अवास्टिन, एक एंटी-वीईजीएफ एंटीबॉडी जो एक ब्लॉकबस्टर बन गई, विभिन्न प्रकार के कैंसर में जीवित रहने को बढ़ाने में लगातार विफल रही है।
वैज्ञानिकों को इस विषय में गहराई से जाना होगा। फैन ने प्रदर्शित किया कि "एंडोथेलियल सेल ट्रांसफॉर्मेशन" के रूप में जानी जाने वाली प्रक्रिया 2018 में प्रकाशित दो प्रकाशनों में समस्या का हिस्सा है। ट्यूमर के चारों ओर रक्त धमनियों को लाइन करने वाली कोशिकाएं स्टेम सेल जैसे गुणों को विकसित करती हैं, जिससे उन्हें बढ़ने और उसी पर विस्तार करने की अनुमति मिलती है। स्टेम सेल के रूप में दर।
फैन ने एंडपॉइंट्स को बताया, "एक आनुवंशिक रिप्रोग्रामिंग है।" "वे बहुत अधिक आक्रामक हो जाएंगे।"
हालांकि यह रीप्रोग्रामिंग कैसे हुई? फैन ने तर्क दिया कि यदि वह पथ को पिन कर सकता है, तो वह इसे अवरुद्ध करने के लिए एक तकनीक बना सकता है। उन्होंने किनेसेस को खटखटाकर शुरू किया, जो सेलुलर मोटर्स हैं जो एपिजेनेटिक परिवर्तन को बढ़ावा दे सकते हैं, या "रीप्रोग्रामिंग", ग्लियोब्लास्टोमा के रोगियों से पृथक एंडोथेलियल कोशिकाओं में, एक प्रकार का आक्रामक मस्तिष्क कैंसर। 518 में से 35 ने कायापलट से परहेज किया, जिसमें PAK4 ने असाधारण रूप से अच्छा प्रदर्शन किया।
शोधकर्ताओं ने इसके बाद चूहों में ट्यूमर डाला, जिनमें से कुछ में PAK4 था और अन्य में किनेज को आनुवंशिक रूप से हटा दिया गया था: PAK80 की कमी वाले 4% चूहे 60 दिनों तक जीवित रहे, जबकि सभी जंगली प्रकार के चूहों की 40 दिनों के बाद मृत्यु हो गई। फैन के अध्ययन के अनुसार, PAK4 की कमी वाले चूहों में टी कोशिकाओं ने ट्यूमर पर अधिक आसानी से आक्रमण किया।
यह एक भाग्यशाली खोज थी: एक दशक पहले, जब किनेज अवरोधकों का क्रेज था, दवा कंपनियों ने कई PAK अवरोधक बनाए थे। कई को छोड़ दिया गया था, लेकिन Karyopharm ने हाल ही में PAK4 अवरोधक के साथ चरण I में प्रवेश किया था।
यह निर्धारित करने के लिए कि क्या दवा निर्माता इस खोज का लाभ उठा सकते हैं, फैन और उनके सहयोगियों ने चूहों से टी कोशिकाओं का उपयोग किया और एक सीएआर-टी बनाई कैंसर पर हमला करने के लिए उपचार.
चूहों को तीन अलग-अलग आहार दिए गए। चूंकि सीएआर-टी थेरेपी धमनियों के माध्यम से ट्यूमर तक पहुंचने में असमर्थ थी, इसलिए यह ट्यूमर के आकार को अपने आप कम करने में असमर्थ थी। अपने आप में, कैरियोफार्म दवा का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि, पांच दिनों के बाद, वे ट्यूमर के आकार को 80% तक कम करने में सक्षम थे। निष्कर्ष इस सप्ताह नेचर कैंसर में प्रकाशित हुए थे।
फैन ने टिप्पणी की, "यह वास्तव में आंखें खोलने वाला परिणाम है।" "मेरा मानना है कि हम कुछ असाधारण देख रहे हैं।"
बेशक, यह केवल चूहों में है, लेकिन फैन को पहले ही कैंसर में PAK4 की भागीदारी के लिए पर्याप्त सबूत मिल चुके हैं। जब फैन अभी भी अपने प्रयोग पर काम कर रहा था, एंटोनी रिबास की यूसीएलए टीम का एक प्रकाशन दिसंबर में नेचर कैंसर में प्रकाशित हुआ था, जिसमें दिखाया गया था कि PAK4 अवरोधक टी कोशिकाओं को विविध ठोस ट्यूमर के आसपास घुसपैठ करने में मदद कर सकते हैं। उन्होंने चूहों में प्रदर्शित किया कि वही कैरियोफार्म अवरोधक पीडी -1 अवरोधकों के प्रभाव को बढ़ा सकता है, जिससे सक्रिय टी कोशिकाओं को ट्यूमर तक अधिक प्रभावी ढंग से पहुंचने की इजाजत मिलती है।
