नवंबर 2021: एसिमिनिब (स्सेम्बलिक्स, नोवार्टिस एजी) फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम-पॉजिटिव क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया (पीएच + सीएमएल) के क्रोनिक फेज (सीपी) के रोगियों के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा त्वरित अनुमोदन दिया गया था, जिन्हें पहले दो या अधिक टाइरोसिन किनसे अवरोधक (टीकेआई) प्राप्त हुए थे, साथ ही साथ वयस्क रोगियों के लिए भी CP में Ph+ CML के साथ जिनका T315I म्यूटेशन था।
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with Bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib का परीक्षण CP में Ph+ CML वाले रोगियों में CABL315X001 (NCT2101) में T02081378I उत्परिवर्तन के साथ किया जा रहा है, जो एक बहु-केंद्र, ओपन-लेबल नैदानिक जांच है। T200I उत्परिवर्तन के साथ 45 रोगियों में प्रतिदिन दो बार एसिमिनिब 315 मिलीग्राम की प्रभावकारिता का अध्ययन किया गया। मरीजों को तब तक इलाज पर रखा गया जब तक कि उन्हें असहनीय विषाक्तता या उपचार विफलता का अनुभव नहीं हुआ। एमएमआर प्राथमिक प्रभावशीलता परिणाम उपाय था। 42 सप्ताह के बाद रोगियों के 19 प्रतिशत (45/95, 28 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल: 58 प्रतिशत से 24 प्रतिशत) में एमएमआर तक पहुंच गया था। 49 सप्ताह के बाद 22 प्रतिशत रोगियों (45/95, 34 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल: 64 प्रतिशत से 96 प्रतिशत) में एमएमआर पहुंच गया। औसत उपचार समय 108 सप्ताह (सीमा, 2 से 215 सप्ताह) था।
ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, थकान, मितली, दाने और दस्त सबसे प्रचलित दुष्प्रभाव (20%) हैं। प्लेटलेट काउंट में कमी, ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि, न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी और हीमोग्लोबिन, और एलिवेटेड क्रिएटिन किनेज, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज, लाइपेज और एमाइलेज सबसे प्रचलित प्रयोगशाला असामान्यताएं हैं।
सीपी में पीएच + सीएमएल वाले मरीजों में जिन्हें पहले दो या दो से अधिक टीकेआई के साथ इलाज किया गया है, अनुशंसित एसिमिनिब खुराक 80 मिलीग्राम मौखिक रूप से एक दिन में लगभग एक ही समय में या लगभग 40 घंटे के अंतराल पर 12 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्रशासित होती है। T315I उत्परिवर्तन के साथ CP में Ph + CML वाले रोगियों में, सुझाई गई एसिमिनिब खुराक लगभग 200 घंटे के अंतराल पर दिन में दो बार 12 मिलीग्राम है।
