Février 2023: The results of the trial demonstrated that a novel thérapie par lymphocytes T avec récepteur d'antigène chimérique elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"Nous n'aurions jamais pensé que les taux de réponse seraient aussi élevés" Matthew Frank, M.D., Ph.D., professeur adjoint de médecine dans la division de transplantation de sang et de moelle osseuse et de thérapie cellulaire à l'Université de Stanford, a déclaré Healio. "C'est un CAR-T très efficace et sûr à donner aux patients qui auront en grande partie un besoin non satisfait."
Contexte
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the l'objectif of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
Le CAR-T dirigé contre le CD22 a entraîné un taux de réponse complète de 70 % chez 58 patients plus jeunes atteints de LAL à cellules B en rechute ou réfractaire dont la maladie a progressé après le CAR-T antérieur dirigé contre le CD19.
Frank a déclaré: «La moitié de nos patients ont encore rechuté après avoir utilisé le CAR-T commercial, et une cause fréquente de rechute était la régulation négative ou la suppression de CD19.» Nous avons anticipé les réponses en utilisant un antigène différent qui semblait prometteur pour les jeunes.
Méthodologie
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted Traitement CAR T-cell in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell lymphome whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Tous les patients, sauf un, qui ont été traités au cours de l'essai avaient précédemment reçu un traitement dirigé contre le CD19. Thérapie par cellules CAR T. Les participants ont subi une lymphodéplétion avant de recevoir une seule perfusion de cellules CD22 CAR T à une dose de 1 106 cellules/kg (n = 29) ou de 3 106 cellules/kg (n = 9).
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
Principales conclusions
36 people were diagnosed with syndrome de libération de cytokines. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Cinq patients (13 %) avaient un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices. Au cours de l'essai, aucun cas d'ICANS sévère (grade 3 ou supérieur) n'a été signalé.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Les chercheurs ont trouvé une SSP médiane de 2.9 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1.7 à non atteint) et une SG médiane de 22.5 mois (IC à 95 %, 8.3 à non atteint). En termes de SSP médiane (3 mois vs 2.6 mois) et de SG médiane, les doses inférieures et supérieures ont démontré une efficacité comparable (non atteinte vs 22.5 mois).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Implications cliniques
Au début de l'expérience en 2018, on ne savait pas pourquoi certains patients CAR-T rechutent. Frank a déclaré que la théorie fondamentale, en dehors de la biologie tumorale, était une mauvaise aptitude des cellules T.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
Un essai multicentrique de phase 2 proposé utilisant le CD22 CAR-T inclura des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B qui ont rechuté après un traitement avec le CAR-T dirigé par CD19. La période d'inscription commencera probablement cet été.
Références:
- Frank MJ, et al. Résumé 2. Présenté à : Tandem Meetings | Réunions Transplantation & Thérapie Cellulaire de l'ASTCT et du CIBMTR, 15-19 février 2023 ; Orlando.
- Shah NN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
