La récente étude clinique ONO-4538-12 publiée lors de la conférence ASCO-GI a montré que par rapport au placebo, le Nivolumab réduisait le risque de décès des patients de 37 % et que le taux de survie global à 12 mois des patients traités par Nivolumab atteignait 26.6 %. . Le taux de survie globale à 12 mois des patients ayant reçu le placebo n'était que de 10.9 %.
Le 19 janvier 2017, Bristol-Myers Squibb a annoncé les résultats d'une étude clinique appelée ONO-4538-12, qui a montré que le Nivolumab réduisait de manière significative le risque de décès chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé qui étaient inefficaces ou intolérants au traitement standard. (HR37 ; p <0.63), et il n’existe actuellement aucun traitement standard pour ces patients. L'étude ONO-0.0001-4538 est une étude clinique de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité du Nivolumab chez ces patients. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la survie globale (SG). La SG médiane dans le groupe Nivolumab et le groupe placebo était de 12 mois (IC à 5.32 % : 95-4.63) et de 6.41 mois (IC à 4.14 % : 95-3.42) (p < 4.86). Les taux de survie globale à 0.0001 mois du groupe Nivolumab et du groupe placebo étaient respectivement de 12 % (IC à 26.6 % : 95-21.1) et de 32.4 % (IC à 10.9 % : 95-6.2). Après que le patient ait été traité par Nivolumab, le taux de réponse objective du critère secondaire a atteint 17.0 % (IC à 11.2 % : 95-7.7) et la durée médiane de réponse était de 15.6 mois (IC à 9.53 % : 95-6.14). Le taux de réponse objective dans le groupe placebo était de 9.82 % (IC à 0 % : 95-0.0).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid tumeur studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
Les données de recherche ONO-4538-12 ont été annoncées dans le rapport oral révolutionnaire du Symposium 2017 d'oncologie gastro-intestinale (ASCOGI) à San Francisco, Californie, États-Unis, de 2 h à 00 h 3 le 30 janvier (résumé n ° 19).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor immunothérapie that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
«Ces résultats confirment le bénéfice clinique du Nivolumab dans le traitement du cancer gastrique avancé ou récurrent, et fournissent une base solide pour la poursuite des recherches sur Nivolumab pour le traitement du cancer gastrique», le chercheur clinique en chef, Seoul Asian Medical Center, Ulsan University, South Korea Yoon-KooKang, MD et MD du Medical College of Oncology, a commenté.
À propos de la recherche ONO-4538-12
L'étude ONO-4538-12 (NCT02267343) est une étude clinique de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée au Japon, en Corée du Sud et à Taiwan. Elle a évalué l'inrésécabilité (ne peut pas être retirée par chirurgie) et la norme du traitement thérapeutique Nivolumab qui est inefficace ou intolérant dans le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou récurrent (y compris le cancer de la jonction gastro-œsophagienne) chez les patients avec efficacité et sécurité. L'étude clinique a été menée par la société japonaise Ono Pharmaceutical Co., Ltd., un partenaire R&D de Bristol-Myers Squibb Nivolumab.
Dans l'étude ONO-4538-12, les patients ont reçu du nivolumab 3 mg / kg ou un placebo une fois toutes les deux semaines jusqu'à ce que la tumeur progresse ou s'arrête en raison d'une toxicité intolérable. L'efficacité du paramètre principal OS a été évaluée par rapport au placebo. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective, la durée de la réponse, la survie sans progression, le taux de réponse total optimal, le temps de réponse tumorale, le taux de contrôle de la maladie et les variables liées à la sécurité.
Indication NIVOLUMAB approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic mélanome . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Nivolumab en monothérapie peut être utilisé pour traiter le mélanome non résécable ou métastatique de type sauvage BRAFV600.
Nivolumab associé à l'Ipilimumab convient au traitement des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique. Sur la base de l'effet remarquable de la thérapie sur la survie sans progression, l'indication a été rapidement approuvée. L'approbation continue de l'indication sera jugée sur la base des résultats du bénéfice clinique du test de confirmation.
Nivolumab can be used to treat metastatic cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Le nivolumab peut être utilisé pour traiter les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales (RCC) avancé qui ont utilisé des médicaments anti-angiogéniques.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic lymphome de Hodgkin (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
