A study reported by Yasuhito Tanaka of the Nagoya City University Medical Department in Japan showed that the single nucleotide polymorphism (SNP) in the TLL1 gene is related to the occurrence and development of hepatocellular carcinoma after radical cure of hepatitis C virus infection. (Gastroenterology. 2017, 152: 1383-1394.) The researchers established different models by combining TLL1 gene mutation with other significant risk factors to predict the risk of liver cancer in patients with different degrees of liver fibrosis. TLL1 gene variants can be used to predict the risk of cancer du foie in patients who have achieved a sustained virological response (SVR) in clinical practice. The study included Japanese patients who still suffered from liver cancer after interferon eradication of hepatitis C virus, and used genome-wide association analysis to identify which genes were mutated. The results showed that the TNP1 gene SNP rs17047200 on chromosome 4 is closely related to the occurrence of liver cancer after eradication of hepatitis C virus. There is no obvious linkage disequilibrium between other SNPs and rs17047200, and no more promising SNPs have been found in the exons and promoter regions of TLL1. Tanaka commented: “The mutant genes of liver cancer caused by hepatitis C virus include MICA and DEPDC5, which is very different from our test results.” In a multivariate analysis, the AT / TT base pairing of rs17047200 may lead to a 78% increased risk of liver cancer (P = 0.008). In the group of patients with mild fibrosis, older age is an independent risk factor for liver cancer; in the group of severe fibrosis, postoperative alpha-fetoprotein level and low albumin level are also risk factors. In two groups of liver fibrosis rat models, the mRNA level of TLL1 has increased, but only one group of models of TLL1 mRNA level is consistent with the progress of liver fibrosis. The level of TLL1 mRNA in patients with chronic hepatitis C also increases as liver fibrosis worsens.
Tananka a souligné : « Ces données montrent dans un premier temps la relation entre l’expression de TLL1/Tll1 et l’activation des cellules étoilées hépatiques ou la progression de la fibrose hépatique chez l’animal ou in vitro et chez l’homme (le modèle est le cancer du foie lié à la stéatohépatite non alcoolique). Cela pourrait permettre de clarifier un nouveau mécanisme de fibrose ou de cancer du foie. Une fois que le patient a reçu un traitement radical contre le virus de l’hépatite C et obtenu une RVS, des expériences liées au SNP TLL1 peuvent être utilisées pour identifier les personnes à risque de cancer du foie. Si TLL1 SNP est comparé à La combinaison de l'âge, du degré de fibrose, d'un taux élevé d'alpha-fœtoprotéine et d'autres facteurs de risque importants peut aider à prédire cliniquement le risque de cancer du foie après une RVS. Aucun plan de traitement oral par interféron associé à un traitement médicamenteux antiviral à action directe est en train de devenir le traitement standard contre le virus de l'hépatite C dans les pays développés. Cependant, des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour évaluer si les mutations de TLL1 sont liées à la survenue d'un cancer du foie après un traitement par SVR sans interféron.
